富马酸比索洛尔片

本品主要成份为富马酸比索洛尔。化学名称：1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇富马酸盐
化学结构式：

分子式：(C₁₈H₃₁NO₄)₂•C₄H₄O₄
分子量：766.97

高血压、冠心病(心绞痛)。
伴有心室收缩功能减退(射血分数≤35%，根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。

对于所有适应症：
应在早晨并可以在进餐时服用本品。用水送服，不应咀嚼。
本品需按照医生处方使用。
高血压和心绞痛的治疗：
通常每日1次，每次5mg富马酸比索洛尔。轻度高血压患者可以从2.5mg富马酸比索洛尔开始治疗。如果效果均不明显，剂量可增至每日1次，每次10mg富马酸比索洛尔。
本品剂量应该根据个人情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。
本品宜长期用药。不可轻易改变本药的剂量，也不宜中止服药。如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。
慢性稳定性心力衰竭的治疗：
慢性稳定性心力衰竭患者，6周内无急性心力衰竭发作且近2周内基础治疗没有变化。在接受比索洛尔治疗前首先接受合适剂量的ACEI(或若ACEI不耐受可接受其它血管扩张药物治疗)、利尿剂及选择性使用强心甙类药物的治疗。
建议在有治疗慢性心力衰竭经验的医生指导下使用本品。使用比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭应从低剂量开始，按以下方案逐渐增加剂量：
·1.25mg，每日1次，用药1周，如果耐受性良好，则增加至
·2.5mg，每日1次，继续用药1周，如果耐受性良好，则增加至
·3.75mg，每日1次，继续用药1周，如果耐受性良好，则增加至
·5mg，每日1次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至
·7.5mg，每日1次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至
·10mg，每日1次，作为维持治疗
在首次服用1.25mg治疗后，患者应接受大约4小时的观察(特别是血压、心率、传导障碍、心力衰竭恶化迹象)。
最大推荐剂量为10mg，每日1次。
如发生不良反应，应避免使用最大剂量治疗。必要时应在现用剂量的基础上逐渐减量。如有必要可中断治疗，在适当时重新使用本品进行治疗。在剂量递增期间，一旦出现心力衰竭恶化或不耐受现象，建议首先减少比索洛尔剂量，或必要时立即停药(如果出现严重低血压、心力衰竭恶化伴有急性肺水肿、心源性休克、症状性心动过缓或房室传导阻滞)。
使用本品治疗慢性稳定性心力衰竭应长期用药。
接受比索洛尔治疗不建议突然停药，以免引起暂时性的心力衰竭恶化。如需停药，应每周逐渐将剂量减半。
肝、肾功能不全者：

用于高血压或者心绞痛；
轻度至中度肝功能或肾功能损伤的患者通常不需要调整剂量。重度肾功能损伤(肌酐清除率＜20ml/min)的患者以及重度肝功能损伤的患者建议每日剂量不要超过10mg。
肾透析患者使用比索洛尔的经验有限，但是，无证据表明需要更改剂量方案。

用于慢性稳定性心力衰竭；
在慢性心力衰竭并伴肝或肾功能损伤的患者，没有关于比索洛尔的药代动力学的信息。因此在这些人群中进行剂量调整，应特别小心。

比索洛尔禁用于以下患者：
1.急性心力衰竭或处于心衰失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者
2.心源性休克者
3.Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞者(无心脏起搏器)
4.病窦综合症患者
5.窦房阻滞者
6.症状性心动过缓
7.症状性低血压
8.严重支气管哮喘或严重慢性梗阻性肺疾病的患者
9.外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏综合征患者
10.未经治疗的嗜铬细胞瘤患者
11.代谢性酸中毒患者
12.已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者

孕妇：
比索洛尔可能损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，β-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡、流产和早产有关；在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用β-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的β₁-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。
除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用比索洛尔。如果必须应用比索洛尔进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿的生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其它的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测，出生后的前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状。
哺乳期妇女：
本品是否经人乳排泄尚不清楚，因此，不建议哺乳期妇女应用比索洛尔进行治疗。

不需要调整剂量。

β-肾上腺素受体拮抗剂最常见的药物过量反应为心动过缓，低血压，支气管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前仅有少数比索洛尔药物过量(最大2000mg)的报道，患者出现心动过缓和/或低血压，所有的病人均恢复。对单次高剂量比索洛尔敏感性的个体差异很大。
通常发生药物过量，应该及时停药并给予支持性的对症治疗。有限的资料表明比索洛尔很难被透析除去。基于预期的药理学作用和其它β-受体阻滞剂的经验，当临床需要时可以考虑以下处理方法：
心动过缓：静注阿托品。如果效果不好，可以小心给予异丙肾上腺素或其他正性变时性药物。有些情况下，应通过静脉植入心脏起搏器。
低血压：应静注补充液体及应用血管升压药物，静注高血糖素有益。
房室传导阻滞(二度或三度)：应给予患者心电监护，适当静脉滴注异丙肾上腺素或通过静脉植入心脏起搏器。
急性心力衰竭加剧：静注利尿剂、正性肌力药物及扩血管药物。
支气管痉挛：应用支气管扩张剂进行治疗，如异丙肾上腺素，β₂-拟交感神经药和/或氨茶碱。
低血糖：静注葡萄糖。

比索洛尔从胃肠道几乎完全被吸收(＞90%)。由于肝脏首过效应很小(＜10%)，故其表现出高达约90%的生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为30%，分布容积为3.5升/公斤，总清除率约为15升/小时。每天一次给药后血浆半衰期为10-12小时，在血浆中可维持24小时。
比索洛尔通过两条途径从体内排出。50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全的患者的药代动力学尚无研究。
比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。
与健康志愿者比较，慢性心力衰竭患者(NYHA Ⅲ级)的血浆比索洛尔水平较高，半衰期延长。每天口服10mg后达稳态时的最大血浆浓度为64±21ng/ml，半衰期为17±5小时。