盐酸羟考酮缓释片

核准日期： 2023-03-24

【药品名称】

英文名称: Oxycodone Hydrochloride Sustained-release Tablets

【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【规格】 暂无权限

【不良反应】

【注意事项】     本品按照麻醉药品管理。用于非癌症慢性疼痛治疗时，应遵循“强阿片类药物在慢性非癌痛治疗中的指导原则”的各项规定。
警告：
阿片类药物的误用、滥用和流弊
    羟考酮是一种吗啡类的纯阿片类物质激动剂，此类药物可能是药物滥用者、药物成瘾者寻觅的目标。
    羟考酮的滥用方式与其它阿片激动剂相似，可以是合法的或非法的。当医师处方或药师发药时，应考虑到是否会增加误用、滥用或流弊的风险性。
    有报道盐酸羟考酮缓释片可通过碾碎、咀嚼、吸食或注射溶解本品的溶液等方法而被滥用，这些做法会导致阿片药物发生无法控制的释放，会对滥用者造成较大危险，可能会导致过量和死亡。
    然而，对滥用、成瘾和流弊的担忧并不能妨碍这些药物在镇痛治疗中合理使用。
    医护人员在使用中应严格遵守国家相关规定。
    与酒精以及滥用物质之间的相互作用
    当将羟考酮与酒精、其它阿片类药物或具有抑制中枢神经系统作用的其它违禁药品一同使用时，羟考酮可能具有累加效应。
    药物滥用和成瘾
    盐酸羟考酮缓释片所含的羟考酮是一种μ阿片受体的完全激动剂，具有与吗啡相似的滥用倾向，属于麻醉性镇痛药物。与用于镇痛的吗啡和其它阿片类药物一样，羟考酮存在滥用和非法流弊的可能。
    药物成瘾的特征是强迫使用、非医疗目的使用、不管是否造成伤害或具有伤害的危险性而仍然要继续使用。在使用阿片类药物(包括羟考酮)后，具有发展成药物成瘾的可能性。药物成瘾通过使用多学科方法是可以治疗的，但复发也较常见。
    在药物成瘾和滥用患者中，“觅药”行为是很常见的现象。觅药者常见的做法包括拨打急救电话或在邻近下班时间就医；拒绝正常的检查、检测或转诊；经常“丢失”处方；篡改处方；不愿提供之前的医疗记录或与其它治疗医师的联系方式。“四处就医”以获得更多的处方是药物滥用者和未经治疗的成瘾者常用的方法。
    滥用和成瘾是不同的概念，与身体依赖性和耐受性是不同的，并非所有成瘾者均会同时伴有耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正成瘾的情况下，也会发生阿片滥用现象，其特征是非医疗目的的误用，通常是与其它抗精神病药物一起合用。因此，强烈建议医生处方药物时严格遵守相关法规。
    对患者合理评估、合理处方、对治疗进行定期再评价、合理发药和贮藏等措施均是限制阿片类药物滥用的有利措施。
    盐酸羟考酮缓释片由仅用于口服用途的二元聚合物基质组成。滥用碾碎的片剂可造成过量和死亡的危险，与酒精以及其它药物滥用可增加这一风险。如果通过非胃肠道给药途径滥用本品，片剂中的辅料成份(尤其是滑石粉)可能会导致出现局部组织坏死、感染、肺部肉芽肿，并增加心内膜炎和心脏瓣膜损伤的风险。非胃肠道给药的药物滥用还常常与传染性疾病如肝炎和HIV等传播有关。
    在疼痛患者的正确治疗中，对阿片类镇痛药产生心理依赖的报道是罕见的。然而，尚缺乏慢性疼痛患者发生心理依赖的数据。
    呼吸抑制
    呼吸抑制是盐酸羟考酮缓释片中的活性成份羟考酮(以及所有阿片激动剂)的主要危害作用。在老年或身体虚弱患者中，呼吸抑制问题尤为突出，通常发生在非耐受患者使用很高的初始剂量之后，或阿片类药物与其它具有抑制呼吸作用的药物共同使用的情况下。
    对于患有显著严重慢性阻塞性肺病或肺源性心脏病的患者，以及在呼吸储备大量下降、缺氧、高碳酸血症、或以前就患有呼吸抑制的患者，或服用苯二氮䓬类药物、其他的中枢神经抑制剂(包括酒精)的患者应极其小心的使用羟考酮。在此类患者中，即使常规的羟考酮治疗剂量都可能会导致呼吸动力下降而出现呼吸暂停。对于这些患者，应考虑改用非阿片类镇痛药，只有在严格的医学监测下和采用最低有效剂量时才可以使用阿片类药物。
    颅脑损伤
    阿片类药物的呼吸抑制作用包括二氧化碳潴留和继发性脑脊液压力升高，并且可能使已存在的颅脑损伤、颅内损伤或其它原因导致的以前已存在的颅内压升高等症状明显加重。羟考酮还可以对瞳孔反应和大脑意识产生作用，这可能隐藏患有颅脑损伤患者颅内压进一步升高的神经系统体征。
    降血压作用
    盐酸羟考酮缓释片可引发严重的低血压症状，对于因血容量枯竭而需要代偿维持血压的患者，或者需要共同使用如酚噻嗪类或其它药物来补偿血管紧张度的患者，在使用盐酸羟考酮缓释片后可能会增加其发生低血压的风险。非卧床患者使用羟考酮后，可能会出现直立性低血压。同所有的吗啡类阿片镇痛药一样，由于本品可以产生血管舒张作用、从而进一步降低心输出量和血压，对于休克患者也应该慎用羟考酮。
    故低血压患者慎用本品。
注意：
    一般事项
    某些患者群应用阿片类镇痛药的治疗指数较窄，尤其当与其他中枢神经系统抑制剂合用时。仅在权衡应用阿片类药物镇痛的利益大于可能的呼吸抑制、精神改变和体位性低血压风险的情况下使用。
    下列情况服用盐酸羟考酮缓释片使潜在的风险增加，应当慎重考虑：
    急性酒精中毒、肾上腺皮质功能不全(如Addison's disease)、中枢神经系统抑制或昏迷、震颤性谵妄、体弱的患者、伴呼吸抑制的脊柱后侧凸、粘液水肿、甲状腺功能低下者、前列腺肥大或尿道狭窄、重度肝脏或肺脏或肾脏功能损伤、中毒性精神病。
    使用羟考酮可能会掩盖急腹症情况的临床表现而影响诊断，可能增加惊厥性疾患病人的惊厥症状。阿片类药物在某些情况下可以诱发和加重癫痫发作。
    由于用药剂量和个体对药物敏感程度等因素影响，羟考酮可能改变患者的反应能力。因此，如果患者的反应能力受到药物的影响，不得从事开车或操作机器等工作。
    极罕见对进一步增加羟考酮剂量无反应的痛觉过敏，尤其在高剂量下。此时，需要降低羟考酮剂量或改用其他阿片类药物。
    阿片类药物，如盐酸羟考酮缓释片，可能会影响下丘脑-垂体-肾上腺/性腺轴。可见一些改变的发生，比如血清中催乳素增加、血浆的皮质醇和睾酮减少。可能会导致出现一些临床症状。
    与其他中枢神经系统抑制剂间的相互作用
    参见[药物相互作用]。
    与激动/拮抗混合型镇痛药间的相互作用
    参见[药物相互作用]
    门诊手术和术后使用
    盐酸羟考酮缓释片不适合用于超前镇痛(术前给药以治疗术后疼痛)。
    以前未使用过本品的患者，由于在这种情况下还未建立有关本品的安全性，盐酸羟考酮缓释片不适用于术后即刻镇痛治疗(手术后12～24小时内)。
    盐酸羟考酮缓释片不适用于术后的轻度或非持续的疼痛治疗。
    盐酸羟考酮缓释片仅适用于术前已经接受该药物治疗的术后患者、或术后出现中度至重度并且持续时间较长的疼痛。医师应采用个体化治疗方案，由非胃肠道给药转至口服镇痛药物治疗。
    对于正在使用盐酸羟考酮缓释片作为镇痛治疗方法的部分患者，如果给予其它药物并因外科手术而引起患者出现了暂时性生理变化时，应对给药剂量进行相应凋整，仍然可以继续安全地使用盐酸羟考酮缓释片进行治疗。
    盐酸羟考酮缓释片和其它吗啡样阿片类药物均具有降低肠蠕动的作用。肠梗阻是常见的术后并发症，尤其是使用阿片类药物镇痛的腹内手术后。对于接受阿片类药物治疗的术后患者，应密切监视其肠蠕动的降低，可使用标准的支持疗法。对于可能出现麻痹性肠梗阻的患者，不宜服用。服药期，一旦发生或怀疑发生麻痹性肠梗阻时，应立即停药。
    在胰腺/胆道疾病中的应用
    羟考酮可引起奥狄氏括约肌痉挛，因此在胆道疾病(包括急性胰腺炎)患者中应慎用。阿片类药物(如羟考酮)还可引起血清淀粉酶水平升高。
    耐受性和身体依赖性
    耐受性即意味着需要增加阿片类药物的剂量以维持已取得的镇痛疗效(在没有疾病恶化或其它外在因素的情况下)，身体依赖性则表现为在突然中止药物或在给予拮抗剂后出现戒断症状。长期使用阿片类药物治疗后，出现身体依赖和耐受性并不是罕见的现象。
    患者长期使用可能会对本品产生耐受性并需逐步使用更高剂量以维持对疼痛的控制。患者可能产生身体依赖性，在此情况下突然停药会出现戒断综合征。阿片类药物戒断或戒断症状包括以下一些或全部症状：烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、寒颤、骨骼肌痛和瞳孔放大。还可能会出现其它一些症状，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、乏力、腹部绞痛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻、或者血压升高、呼吸加快或心率增加。
    一般情况下，不能突然中止阿片类药物治疗。当患者不再需要使用羟考酮治疗时，应逐渐减少剂量以防止戒断症状的发生。
    诊断明确的非癌性慢性疼痛(如：骨关节疼痛、腰背痛、神经血管性疼痛、神经源性疼痛等)经非阿片类药物治疗无效时，可使用本品。在治疗期间，若发现患者同时找两位以上医师开具此药，用药量剧增或有其他异常行为时应停药。

【儿童用药】 目前，尚缺乏18岁以下患者的用药资料，因此不推荐用于18岁以下的患者。

【药物相互作用】 类似其他阿片类药物，本品与下列药物可以有叠加作用：苯二氮䓬类药物、非苯二氮䓬类镇静剂、麻醉剂、催眠药、酒精、抗精神病药、肌肉弛缓剂、抗抑郁药、吩噻嗪类和降压药。同时接受其它中枢神经系统抑制剂的患者应慎用盐酸羟考酮缓释片，并减少初始剂量(常规剂量的1/3～1/2)。常规剂量的盐酸羟考酮缓释片与这些药物合并使用后可能会发生药物相互作用，从而导致低血压、深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。
对于已经使用过或正在使用纯激动剂阿片镇痛药(如羟考酮)治疗的患者，在使用激动/拮抗混合型镇痛药(如喷他佐辛、纳布啡和布托啡诺)时应该加以小心。在此情况下，激动/拮抗混合型镇痛药可能会降低羟考酮的镇痛作用、和/或诱发这些患者出现戒断症状。
羟考酮与抗胆碱能药物或具有抗胆碱能活性的药物(如三环抗抑郁药物、抗组胺药物、抗精神病药物、肌肉松弛剂、抗帕金森病药物)同时给药可能会导致抗胆碱能不良反应增加。
羟考酮与单胺氧化酶抑制剂可能发生相互作用，服用任何阿片类药物都应避免同时使用单胺氧化酶抑制剂。部分羟考酮经细胞色素P450-2D6酶作用，代谢成为羟氢吗啡酮。羟氢吗啡酮的浓度不足给药总量的15%。某些药物(如抗抑郁剂，胺碘酮和奎尼丁等心血管药物)可能阻断该代谢途径。然而，合用具有抑制细胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁，并未影响羟考酮的药效。可能抑制羟考酮的代谢的其他药物包括：克拉霉素、利托那韦、葡萄柚汁、甲氰咪胍，酮康唑和红霉素等细胞色素P450-3A酶抑制剂。P450-3A酶诱导剂如利福平、卡马西平、苯妥英钠和圣约翰草等可能诱导羟考酮代谢。

【药理毒理】 药理作用
    盐酸羟考酮是一种纯阿片受体激动剂，对μ受体具有相对的选择性，在更高剂量时也能与其它阿片受体结合。其主要治疗作用为镇痛。与所有纯阿片受体激动剂一样，羟考酮的镇痛作用没有天花板效应，临床上通过镇痛作用来滴定剂量，并受到不良反应(包括呼吸和中枢神经系统抑制)的限制。
    羟考酮镇痛作用的确切机制尚不清楚。在脑与脊髓中发现了一些具有类阿片作用内源性物质的特异性CNS阿片受体，可能与羟考酮的镇痛作用有关。
毒理研究
    遗传毒性：
    羟考酮Ames试验、小鼠微核试验结果均为阴性。人淋巴细胞染色体畸变试验中，在无代谢活化时剂量达1500μg/ml时、有代谢活化剂量达5000μg/ml处理48小时时结果为阴性，但在有代谢活化剂量≥1250μg/ml处理24小时时结果为阳性。小鼠淋巴瘤试验中，在有代谢活化剂量≥50μg/ml、无代谢活化剂量≥400μg/ml时结果为阳性。
    生殖毒性：
    大鼠生育力试验中，大鼠每日灌胃给予一次盐酸羟考酮0.5、2、8mg/kg，雄性大鼠于交配前28天给药至剖检时(交配后2至3周)，雌性大鼠于交配前14天给药至妊娠第6天，对雄性或雌性大鼠生育力未见影响。大鼠与家兔经口给予羟考酮剂量分别达8mg/kg与125mg/kg(按mg/m²计算，分别相当于成人剂量160mg/天的0.5倍与15倍)，未见羟考酮所致的胎仔毒性。大鼠围产期毒性试验中未见对仔鼠的发育和生殖有长期影响，高剂量(6mg/kg，按mg/m²计算相当于成人剂量160mg/天的0.4倍)组仔鼠在哺乳期间和离乳早期阶段可见体重降低，但这种体重降低可恢复。

【贮藏】 不超过25℃保存。

【有效期】 24个月。

【批准文号】 暂无权限