注射用盐酸博来霉素

安全性信息来自日本 1613 例患者(注册时 374 例，上市后调查 1239 例)，主要副作用是肺纤维化或间质性肺炎(10.2%),皮肤硬化或色素沉着(40.6%)，发热寒颤(39.8%),脱发(29.5%),厌食和体重减轻(28.7%)，全身乏力(16.0%)，恶心呕吐(14.6%)，口腔炎(13.3%)，指甲改变(11.2%)。

严重副作用

1. 间质性肺炎、肺纤维化：可能引起间质性肺炎、肺纤维化(10.2%),应十分注意。捻发音可能是最初出现的体征。应定期密切观察动脉血氧分压，肺泡动脉血氧分压差，一氧化碳弥散功能指标以及胸部 X-线检查。发现异常，应立即停药。

2. 休克：罕见发生(0.1% 以下)。发现异常应立即停药，对症处理。(因休克多出现在恶性淋巴瘤初次用药时，对最初第一、二次给药，要从 5 mg 或更少剂量开始，确认没有急性反应后，逐渐增加到常用剂量)。

3. 出血：可能因肿瘤病灶急速坏死引起出血(2%)，应注意。

其它副作用

1. 肺功能不全，肝肾功能不全，60 岁以上老年人等应慎用，减少用药量并增加用药间隔。总剂量即使在 150 mg(效价)以下发生肺纤维化、间质性肺炎的几率也高，应注意。

2. 本药总剂量应在 300 mg(效价)以下。若有使用同类药物时，副作用有可能相加，应将该药与博莱霉素剂量总和计算总用药量。

3. 如果可能肺泡动脉血氧分压差，动脉血氧分压尽可能每周检测一次。当肺泡动脉血氧分压差，动脉血氧分压连续两周检测有所升高或减低时，应立即停药，对症处理。当与用药前比较，这些指标恶化超 10Torr 以上，应密切观察其它临床症状，如果出现可疑药物相关副作用时，应停药给予皮质激素处理。如果 CO 弥散度比用药前降低 15%，按同样方法处理。

4. 静脉注射应尽可能缓慢，以减少疼痛；肌肉注射应避开血管神经。局部出现硬结时，应即使更换注射部位。

5. 可能有增加感染和出血倾向，应注意。

6. 长期使用本药时，不良反应有增加及延迟性发生倾向，应十分注意。

7. 同时接受头颈部放射治疗，可诱发粘膜炎症，加重口内炎，口角炎，喉头炎症，引起声音嘶哑。

8. 水痘患者应慎用本药，可能导致致命的全身障碍。

9. 儿童及生育年龄患者，应考虑对性腺的影响。

10. 避免药物接触眼睛，用手涂粘膜附近病变后，应立即洗手。

11. 其它：国外研究报道有本剂与其它抗癌肿瘤药用合用时，有发生心肌梗死、脑梗死报告。动物实验皮下注射本剂有肾癌、纤维肉瘤发生报告。

1. 抗肿瘤药物：合并使用时应注意有诱发间质肺炎、肺纤维化可能。

2. 放射线照射：有诱发间质肺炎、肺纤维化可能。

3. 头颈部放疗：诱发粘膜炎症，可加重口内炎、口角炎、喉头粘膜炎。

药物在各组织中生物活性测定研究表明，具有生物活性的博莱霉素 A2 主要分布在皮肤、肺、肾、膀胱，而肝、脾内则以无生物活性形式存在。成人静脉注射 15 mg(效价)后，血浓度即达 3 ug/ml，1 小时后 0.5 ug/ml。肌肉注射后血中最大浓度是此刻量静脉注射的 1/3。静脉注射 15 mg，1 小时后尿中浓度达到峰值 30.7 ug/ml，然后下降，半衰期 58.6 分钟。静脉注射 24 小时后，38.8% 从尿中排泄，肌肉注射的 19.2% 从尿中排泄。48 小时后，约 80% 以原形从尿中排出。

血中浓度：4 例静脉及肌肉注射博莱霉素 15 mg(效价)血中浓度分布图如下：