那屈肝素钙注射液

偶有血小板减少症和和血栓形成的报道。很难预测这类事件的发生，最好的预防措施是详细询问患者的病史，系统地、定期地监测血小板计数，必要时在治疗的第10天前停用那曲肝素钙。
出血迹象：情况通常发生在伴有相关危险因素时：易出血的器质性病变，同其他药物联合使用(参见禁忌症和药物相互作用)。
偶有在脊柱或硬膜外麻醉和术后延长硬膜外导管留置时间时使用那曲肝素钙而发生脊髓内血肿的报道。这种情况能导致非常严重的神经损害，包括长时间的或终生的瘫痪(参见警告)。
偶尔可因使用普通肝素和低分子肝素在注射部位发生皮肤坏死。其先兆表现为紫癜、浸润或疼痛性红斑，伴有或不伴有全身症状。如出现这种情况，应立即停药。
皮下注射有可能在注射部位产生小的血肿。如果不按正确的注射方法进行操作，上述情况发生的可能性增高，发生的面积增大。在一些病例中可在注射部位产生硬的结节，这并不表示肝素包裹形成而是一种炎症反应。这些硬结节通常几天后消失，并不构成停药的理由。
偶尔可发生皮肤过敏和全身过敏，在一些病例中必需停药。
对于普通肝素，使用几个月后不排除产生骨质疏松的可能。
转氨酶增高。

警告和使用注意事项
警告：
不同浓度的低分子肝素可能用不同的单位系统(非标准单位或毫克)表示，使用前要特别注意，仔细阅读相关产品的特别说明。
脊柱或硬膜外麻醉
同其他抗凝药物一样，有在脊柱或硬膜外麻醉期间使用那曲肝素钙导致脊柱内血肿，进而导致瘫痪时间延长或呈永久性瘫痪的报道，非常少见。
手术后延长硬膜外导管留置时间可使上述少见事件发生增加。
必需进行神经系统方面的监测。
使用注意事项
给药途径
不能肌肉注射。
在缺乏可靠治疗方案的情况下，脊柱或硬膜外麻醉时应尤其小心。
实验室监测
血小板计数
对于使用那曲肝素钙的患者，同样有发生肝素诱导或与免疫有关的严重的血小板减少症的危险，偶有血栓形成。这些情况通常发生在治疗的第5到第21天之间(最可能发生在第10天)。
对于曾有过肝素相关的血小板减少症病史的患者，发生上述情况的时间可能提前。因此，在病史询问时需系统地寻找上述危险因素。
此外，再次使用肝素后上述症状复发的危险性可能持续几年，也可能不确定。因此，无论对何种适应症或使用剂量，血小板计数监测是必需的。
可能有三种情况：
无肝素相关血小板减少症史的患者
治疗前测定血小板计数，然后每星期两次，持续21天。此后，对于需要延长肝素治疗时间的病例，每星期测定血小板计数，直到治疗结束。
实际上，任何血小板数量明显下降(达到基础值的30%-50%)，即便是在临界值上，
应视为一个危险的信号。如果血小板计数减少，对任何病例需采取下列措施：立即核血小板数量。
如果确认血小板数量已下降或在对照检查中有进一步下降，暂停使用肝素治疗，
如果此时需要继续预防性的抗血栓治疗，可改用口服抗凝剂治疗。
有肝素相关血小板减少症病史的患者
无论先前发生肝素相关血小板减少症同再次使用肝素的时间间隔如何，无论以前使用何种肝素剂型，复发可能在很短时间内就可发生，通常是非常严重的。可作体外血小板凝集试验，但它没有足够的敏感度，因而不具有绝对的预测价值。
因此，需要采取以下措施：
无论是否可能，使用其它抗血栓药物，
如果决定使用那曲肝素钙，从第一天起就要加强临床和实验室监测(至少每天测定一次血小板数量)，尽量将治疗时间缩短，如有必要，立即开始抗维生素K治疗。
使用特殊的血液学检测方法。
肝素相关的血小板减少症急性期
在所有病例，这种情况都作为急症。
遇到这种病例，可以不依据血小板体外凝集试验结果进行处理，因为这种试验只在一些特殊的化验室才能做，而且至少要延迟几个小时才有结果，这主要的危险在于延长与血小板减少症有关的肝素治疗时间，并有发生血栓的危险。
如果必需继续进行肝素治疗：
在这种例外的情况下，可尝试换用不同的低分子肝素来治疗。尽管如此，即使体外交叉凝集试验是阴性的，延长或加剧血小板减少症和/或血栓形成仍可能发生。
如果可以避免继续使用肝素：
需立即替代用口服抗凝药物，用抗维生素K制剂取得平衡后才可使用抗血小板制剂。
用口服抗凝药物替代肝素治疗
逐步加强临床和实验室监测(用INR表示凝血酶原时间)来控制口服抗凝药物的效果。因为达到抗维生素K最大药效前有潜伏期，所以肝素应维持足够长的时间确保INR维持在期望的治疗范围内，例如在2到3之间。测定抗凝血因子Ⅹa活性。
有效治疗：
测定抗凝血因子Ⅹa活性以确定患者个体敏感度，尤其是对临床治疗无效、出血或肾功能损害的病例；通常是在治疗的第2天，注射后第3到第4小时之间采血，可接受的治疗范围通常在0.5-1.0IU抗Ⅹa/ml。
血液透析：
当抗凝血因子Ⅹa活性低于0.4IU/ml或高于1.2IU/ml时调整使用剂量。
危险情况：
在有肝、肾功能不全，胃溃疡或其它任何易出血的器质性病变，脉络膜视网膜血管病史的情况下，脑部或脊髓手术之后应小心使用那曲肝素钙。

无特殊资料。

不建议同以下药物联合使用：
乙酰水杨酸以解热镇痛剂量使用时(包括其衍生物和其他水杨酸制剂)会增加出血危险(水杨酸制剂抑制血小板功能和对胃十二指肠粘膜的侵蚀作用)，可以使用非水杨酸类解热镇痛药。
非甾体类消炎镇痛药(全身性)
增加出血危险(非甾体类消炎镇痛药抑制血小板功能和对胃十二指肠粘膜的侵蚀作用)，如果必需联合使用，应加强临床监测。
右旋糖酐40(胃肠外途径)
增加出血危险(右旋糖酐40抑制血小板功能)。
噻氯匹啶
增加出血危险(噻氯匹啶抑制血小板功能)。
同以下药物联合使用时要特别注意：
皮质类固醇(糖皮质激素，全身性运用)
皮质类固醇能增加肝素使用后的出血危险(胃肠道粘膜，血管脆性)，尤其是在大剂量或治疗时间超过10天以上。
当联合使用时必需调整用量并加强监测。
乙酰水杨酸以抗血小板剂量使用时(治疗不稳定性心绞痛，非Q波心肌梗塞)有潜在出血危险性。常规临床监测。

【不相容性】不能与其他制剂混合。

那曲肝素钙是一种低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。它具有很高的抗凝血因子Ⅹa(97IU/ml)活性和较低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性(30IU/ml)。这二种活性比是3.2。针对不同适应症的推荐剂量，那曲肝素钙不延长出血时间。在预防剂量，它不显著改变APTT。