奥氮平片

本品为蓝色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显黄色。双面文字，一面为“OLZ”，另一面为“5”(代表 5 mg 规格)或“10”(代表 10 mg 规格)。

在成人临床试验中，与奥氮平有关的很常见( ≥ 10%)的不良反应仅有瞌睡和体重增加。在奥氮平治疗的病人中，34% 出现血浆催乳素浓度升高，但是这些升高轻微而短暂(终点的均值不超过正常上限，而且与安慰剂的差异没有统计学显著性)，罕见有相关的临床表现(如男子乳腺发育、乳溢和乳房增大)。在大多数病人中，不用停止治疗，催乳素水平即回到正常范围。

在成人临床试验中，与奥氮平有关的常见(＜10%， ≥ 1%)的不良反应包括头晕、无力、静坐不能、食欲增强、外周性水肿、直立性低血压、口干和便秘。偶尔可见肝脏转氨酶 ALT/SGPT 和 AST/SGOT 短暂的、没有症状的升高。在临床试验中，随机血糖水平基线值 ≤ 140 mg/dL 的病人中，可偶尔见到随机血糖水平 ≥ 200 mg/dL(提示可能有糖尿病)以及随机血糖水平 ≥ 160 mg/dL 但 ＜ 200 mg/dL(提示可能有高血糖症)的现象。

在最长 12 周的成人临床试验中，奥氮平治疗组的病人空腹甘油三酯平均增加 22 mg/dL，安慰剂治疗组的病人平均减少 7 mg/dL，差异有统计学意义。在奥氮平组，8.1% 患者从正常变为升高，而安慰剂组为 3.0%，差异有统计学意义。

空腹总胆固醇，奥氮平治疗组的病人平均增加 6 mg/dL，安慰剂治疗组的病人平均减少 7 mg/dL，差异有统计学意义。在奥氮平组，2.8% 的患者从正常变为升高，而安慰剂组为 1.6%，差异有统计学意义。

空腹 LDL 胆固醇，奥氮平治疗组的病人平均增加 4 mg/dL，安慰剂治疗组的病人平均减少 5 mg/dL，差异有统计学意义。在检验值从正常变为升高的病人比例上，奥氮平治疗组与安慰剂治疗组没有差异。

空腹 HDL 胆固醇，奥氮平治疗组与安慰剂治疗组之间未发现有统计学意义的差异。

在安慰剂对照的青少年(年龄 13-17 岁)试验中，空腹血脂的结果与成人试验类似。

偶尔见到无症状的嗜酸粒细胞增多。

特殊人群的不良反应：在患有痴呆相关精神病的老年病人的临床试验中，与奥氮平有关的常见的不良反应( ≥ 10%)有异常步态和跌倒，与使用奥氮平有关的常见(＜10% 并 ≥ 1%)的不良反应有尿失禁和肺炎。在患有帕金森病相关的药源性(多巴胺激动剂)精神病患者的临床试验中，常见帕金森症状加重的报告，而且多于安慰剂组。另外，幻觉的报告也很常见，而且多于安慰组。在这些试验中，研究开始之前要求病人将抗帕金森病药(多巴胺激动剂)稳定在最低有效剂量，在整个研究期间维持剂量不变。奥氮平的起始剂量为 2.5 mg/日，根据研究者的判断递增至最高 15 mg/日。

下表总结了在口服和肌肉注射的临床试验以及上市后使用中出现的主要药物不良反应及发生率。频率

身体系统/不良反应术语
事件	≥ 10%	＜10% 且 ≥ 1%	＜1% 且 ≥ 0.1%	＜0.1% 且 ≥ 0.01%	＜0.01%
全身
3,6变态反应					×
2无力		×
3,7停药反应					×
2光过敏反应			×
1,9,11体重增加	×
2,9疲倦		×
心血管
2心动过缓			×
1直立性低血压		×
3静脉血栓栓塞，包括肺栓塞和深部静脉血栓形成					×
消化系统
2便秘		×
2口干		×
2食欲增加		×
3胰腺炎					×
血液系统
3白细胞减少，包括中性白细胞减少				×
3血小板减少					×
肝胆管疾病
3肝炎				×
3黄疸					×
代谢
3糖尿病昏迷					×
3,4糖尿病酮症酸中毒					×
3,8高胆固醇血症					×
3高血糖症					×
3,5,8高甘油三酯血症					×
2外周性水肿		×
肌肉骨骼系统
3横纹肌溶解					×
神经系统
2静坐不能		×
2,9头晕		×
3癫痫发作				×
2瞌睡	×
皮肤和附属物
3脱发					×
3皮疹				×
泌尿生殖系统
3阴茎异常勃起					×
实验室检查
临床生化
1ALT/SGPT-升高		×
1AST/SGOT-升高		×
3碱性磷酸酶-升高					×
3总胆红素-升高					×
1,10胆固醇-总：空腹正常到高(＜200 mg/dL 到 ≥ 240 mg/dL)		×
1,11甘油三酯：空腹正常到高(＜150 mg/dL 到 ≥ 200 mg/dL)		×
1,9,11催乳素-升高	×
1随机葡萄糖 ≥ 160 mg/dL＜200 mg/dL(提示可能有高血糖症)		×
1随机葡萄糖 ≥ 200 mg/dL(提示可能有糖尿病)		×
血液学
1嗜酸粒细胞增多		×

¹ 采用临床试验数据库中的测定值进行评估。

² 从临床试验数据库中确定不良事件。

³ 从自发的上市后监测中确定不良事件。

⁴ COSTART 术语是糖尿病性酸中毒。

⁵ COSTART 术语是高脂血症。

⁶ 如过敏样反应、血管性水肿、瘙痒症或荨麻疹。

⁷ 如出汗、恶心或呕吐。

⁸ 随机胆固醇水平 ≥ 240 mg/dL 及随机甘油三酯水平 ≥ 1000 mg/dL 的报道非常罕见。

⁹ 在一项为期 8 周的随机、双盲、固定剂量研究中，在精神分裂症或分裂情感障碍病人中比较了口服奥氮平 10、20 和 40 mg/日三种剂量，结果三个剂量组均发现有统计学意义的差异。

¹⁰ 数值高于安慰剂组，但是没有统计学意义。虽然没有长期的安慰剂对照空腹胆固醇数据，但是有少量非空腹数据(奥氮平 N = 52(17.3%)比安慰剂 N = 17(5.9%))。

¹¹ 在精神分裂症病人中进行为期 24 周的固定剂量研究，比较了双羟萘酸奥氮平 150 mg/2wk、405 mg/4wk 和 300 mg/2wk，结果发现各剂量组之间存在有统计学意义的差异。

在以奥氮平治疗的青少年病人中，发现的不良反应种类与成年病人中所见类似。下表总结了主要不良药物反应术语及其仅在青少年病人(13-17 岁)临床试验期间出现的频率。

青少年病人(年龄 13-17 岁)中其他核心药物不良反应及其发生率频率

身体系统/不良反应术语
事件	≥ 10%	＜10% 且 ≥ 1%	＜1% 且 ≥ 0.1%	＜0.1% 且 ≥ 0.01%	＜0.01%
全身
体重增加 ＞ 7% 基线体重(kg)	43.5%
消化系统
口干		6.15%
食欲增加	24.02%
神经系统
1镇静	44.13%
临床生化
2ALT/SGPT＞3 × 正常值上限，全部参加随机分组的病人基线 ALT＜ = 3 × 正常值上限	12.1%
3AST/SGOT-升高	27.6%
4总胆红素-降低	22.1%
总胆固醇：空腹正常到边缘(＜200 mg/dL 至＞ = 200 mg/dL 且 ＜ 240 mg/dL)	15.7%
5GGT-升高	10.1%
6催乳素-升高	47.4%
甘油三酯，空腹正常到升高(＜150 mg/dL 到＞ = 200 mg/dL)	12.4%

1 = 给出的部分药物不良反应(MedDRA)术语，包括睡眠过多、昏睡、镇静、嗜睡。

2 = 变量参考范围： 低 高

女 13 ≤ 17.999 6 34(U/L)

男 13 ≤ 17.999 6 43(U/L)

3 = 变量参考范围： 低 高

女 13 ≤ 17.999 10 40(U/L)

男 13 ≤ 17.999 10 40(U/L)

4 = 变量参考范围： 低 高

女 13 ≤ 17.999 3 21(U/L)

男 13 ≤ 17.999 3 21(U/L)

5 = 变量参考范围： 低 高

女 13 ≤ 17.999 0 33(U/L)

男 13 ≤ 17.999 0 51(U/L)

6 = 根据 Wiedemann 和 Jonetz-Mentzel(1993)发表的催乳素参考范围：

女：12-14 岁：2.52-16.90 ng/mL

14-19 岁：4.20-39.00 ng/mL

男：12-14 岁：2.84-24.00 ng/mL

14-19 岁：2.76-16.10 ng/mL

7 = 平均暴露时间为 4 周

8 = 平均暴露时间为 19 周

下表总结了仅在阿尔兹海默型痴呆病人临床试验中发现的其他主要药物不良反应及发生率：频率

身体系统/不良反应术语
事件	≥ 10%	＜10% 且 ≥ 1%	＜1% 且 ≥ 0.1%	＜0.1% 且 ≥ 0.01%	＜0.01%
神经系统
异常步态	×
跌倒	×
泌尿生殖系统
尿失禁		×
呼吸系统
肺炎		×

下表总结了仅在帕金森病相关的药源性(多巴胺激动剂)精神病病人临床试验中发现的其他核心药物不良反应及发生率：频率

身体系统/不良反应术语
事件	≥ 10%	＜10% 且 ≥ 1%	＜1% 且 ≥ 0.1%	＜0.1% 且 ≥ 0.01%	＜0.01%
神经系统
幻觉	×
1帕金森症状	×

¹ COSTART 术语为锥体外系综合征。

下表总结了仅以奥氮平合并锂盐或丙戊酸盐治疗的双相躁狂病人临床试验中发现的其他主要药物不良反应及发生率：频率

身体系统/不良反应术语
事件	≥ 10%	＜10% 且 ≥ 1%	＜1% 且 ≥ 0.1%	＜0.1% 且 ≥ 0.01%	＜0.01%
全身
体重增加	×
消化系统
口干	×
食欲增加	×
神经系统
言语障碍		×
震颤	×

警告：

增加老年痴呆型精神病患者的死亡风险；

老年痴呆型精神病患者服用非典型抗精神病药，与安慰剂组相比，可明显提高死亡危险性。奥氮平未获准用于治疗痴呆相关性精神病患者(见黑框警告)。

据报道，在痴呆相关精神病老年患者进行的临床试验，奥氮平治疗组的死亡率显著高于安慰剂组(分别为 3.5% 和 1.5%)。

脑血管不良事件(CVAE)包括卒中—在奥氮平用于治疗痴呆相关精神病老年患者的临床试验中报告了脑血管不良事件(如卒中、短暂脑缺血发作)和死亡。在安慰剂对照试验中，接受奥氮平治疗患者的脑血管不良事件发生率明显高于安慰剂治疗组。奥氮平未获准用于治疗痴呆相关性精神病患者。

自杀：

精神分裂症和双相Ⅰ型障碍患者本身就存在自杀企图的可能性。在药物治疗期间，应对高风险患者进行密切监视。为了降低药物过量的风险，奥氮平应尽量采用能获得满意疗效的最低剂量。

抗精神病药恶性综合征(NMS)：

抗精神病药恶性综合征(NMS)，是一种复杂的、可致生命危险的综合征，已经在抗精神病药物治疗中有报告，其中包括奥氮平。NMS 的临床表现为高烧，肌肉僵直，精神状态改变和自主不稳定性的证据(脉搏和血压不规则，心动过速，多汗和心律失常)。其它征象可包括肌酸磷酸激酶升高，肌球蛋白尿(横纹肌溶解)和急性肾功能衰竭。

抗精神病药恶性综合征的处理包括：(1)立即停止服用抗精神病药和其他非必需药物的治疗；(2)加强对症治疗和临床监测；(3)对其他严重并发症进行特殊处理。对不严重的抗精神病药恶性综合征是否要进行特殊处理，目前尚未达成共识。

抗精神病药恶性综合征恢复后，如患者仍需抗精神病药治疗，选择药物应谨慎，并应严密监测，以防复发。

高血糖：

糖尿病患者或血糖升高至正常上限(空腹血糖 100-126 mg/dL，非空腹血糖 140-200 mg/dL)的患者，应考虑奥氮平治疗的风险和受益。接受奥氮平治疗的患者，应定期监测血糖控制情况，在开始治疗时测定空腹血糖，并在治疗期间定期测定，并应注意监测高血糖的症状，包括烦渴，多尿，多食，虚弱。部分患者停用奥氮平后高血糖症缓解，部分患者仍需继续抗糖尿病治疗。

据报道在部分接受奥氮平治疗的患者中高血糖症极严重，并伴有酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡。精神分裂症患者中糖尿病风险的增加，以及一般人群中糖尿病发病率的逐渐增加，使奥氮平治疗与血糖异常的相关性评价复杂化。流行病学研究提示，接受非典型抗精神病药物(包括奥氮平)治疗的患者，治疗引起的急性高血糖相关性不良反应的风险增加。

据报道在一项抗精神病药物治疗效应的临床研究(CATIE)的 1 期中，接受奥氮平治疗的患者(平均暴露 9.2 月)，已经观察到平均血糖升高。与基线值比较，血清葡萄糖(空腹和非空腹样品)的最大增高值平均为 15.0 mg/dL。

在一项健康志愿者研究中，接受奥氮平治疗 3 周的受试者(N = 22)，空腹血糖自基线的平均升高为 2.3 mg/dL。安慰剂治疗的受试者(N = 19)，空腹血糖自基线的平均升高为 0.34 mg/dL。

成人患者接受奥氮平单药治疗：在 5 项安慰剂对照研究中，成人患者接受奥氮平单药治疗的中位数治疗持续时间大约 3 周，奥氮平治疗组与安慰剂治疗组比较，空腹血糖平均变化较大(2.76 mg/dL 与 0.17 mg/dL)。在已有血糖异常证据的患者(诊断为糖尿病或相关不良反应的患者，接受抗糖尿病药物治疗的患者，基线随机葡萄糖水平 ≥ 200 mg/dL 的患者，和/或基线空腹血糖 ≥ 126 mg/dL 的患者)中，奥氮平���疗组与安慰剂治疗组比较，平均变化的差异较大。奥氮平治疗组患者 HbA1c 较基线平均升高 0.04%(中位数暴露 21 天)，安慰剂治疗组受试者 HbA1c 较基线平均降低 0.06%(中位数暴露 17 天)。

在 8 项安慰剂对照研究中(中位数治疗暴露 4-5 周)，6.1% 的奥氮平治疗受试者(N = 855)出现药物引起的尿糖阳性，安慰剂治疗受试者(N = 599)为 2.8%。

高脂血症：

在为期 12 周的临床试验中，与安慰剂治疗组患者比较，奥氮平治疗的患者空腹总胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯浓度均值增加更大。

没有基线血脂失调证据的患者空腹脂值(总胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯)更大。

关于空腹 HDL 胆固醇，奥氮平治疗患者与安慰剂治疗患者之间未观察到统计学显著差异。

在长期临床试验(至少 48 周)中，总胆固醇、LDL 胆固醇或甘油三酯变化从正常或临界水平变化到高水平的病人比例，或 HDL 胆固醇变化从正常或临界水平变化到低水平的病人比例，均大于短期临床试验。在一项完成 12 个月治疗的病人分析中，约 4-6 个月后平均非空腹总胆固醇没有进一步增加。

体重增加：

在临床试验中，奥氮平治疗的患者体重均值增加大于安慰剂治疗组的患者。所有基线体重指数(BMI)分类中均观察到临床显著的体重增加。

在长期临床试验(至少 48 周)中，体重增加程度和奥氮平治疗组病人体重临床显著性增加的比例均高于短期临床试验。长期用药时，体重较基线增加超过 25% 者很常见( ≥ 10%)。

在开始奥氮平治疗前，应考虑到体重增加的可能性。接受奥氮平治疗的患者，应定期监测体重。

迟发性运动障碍：

应用抗精神病药治疗可导致迟发性运动障碍，为一种不可逆、不自主的运动功能障碍，老年人，尤其是老年女性易于发生。迟发性运动障碍的危险性和发生率随疗程和累积剂量的增加而增加，而且是不可逆的。但少数病例在使用小剂量、短疗程治疗时，也可发生迟发性运动障碍，甚至在停止治疗后也会出现。

尽管迟发性运动障碍在停止抗精神病治疗后可部分或完全缓解，但尚无有效的治疗方法。抗精神病治疗本身可抑制(或部分抑制)此综合征的体征和症状，因此可能掩盖病程。抑制症状对该综合征长期病程的影响尚不了解。

基于上述考虑，在给予奥氮平时，必须使迟发性运动障碍的发生率降低到最小。长期抗精神病治疗通常应用于：(1)已知对抗精神病药物有效的慢性精神病患者，和(2)对于这些患者，缺乏合适的可选择的、同等有效且危险性较低的治疗。对于确实需要长期治疗的患者，应寻求产生满意临床反应的最低剂量和最短疗程。应定期再评价继续治疗的需求。

接受奥氮平治疗的患者，如果出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。但是尽管存在这一综合征，部分患者仍可能需要奥氮平治疗。

体位性低血压：

奥氮平可诱发体位性低血压，伴有头晕，心动过速，心动过缓，在部分患者中，还伴有晕厥，特别是在最初的剂量滴定阶段，可能是其α₁-肾上腺素受体拮抗特性的反应。

口服奥氮平治疗时，可以 5 mg 每日一次开始给药，将体位性低血压和晕厥的风险降至最低。如果出现低血压，应考虑更缓慢的剂量滴定方法。

在肌内注射奥氮平的临床试验中，已有低血压、心动过缓伴有或不伴有低血压、心动过速和晕厥的报告。在肌内注射奥氮平治疗时，如果在注射后出现昏昏欲睡或头晕，患者应保持斜卧，直到检查证明没有出现体位性低血压，心动过缓和/或通气不足。

对于已知心血管疾病(心肌梗死或缺血，心力衰竭或传导异常病史)、脑血管疾病、低血���易患体质(脱水，血容量不足，或抗高血压药物治疗)的患者，应特别慎用奥氮平。晕厥、低血压和/或心动过缓的出现，可增加低血压易患体质患者的风险。

接受其它可诱发低血压、心动过缓、呼吸或中枢神经系统抑制的药物治疗的患者应慎重。尚未对肌内注射奥氮平伴随肠外使用苯二氮卓类药物进行研究，因此不推荐。如果考虑肌内注射奥氮平伴随肠外使用苯二氮卓类药物，建议认真评价过度镇静和心肺抑制的临床状态。

白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症：

在临床试验和/或上市后经验中，已有报告认为白细胞减少/中性粒细胞减少事件与抗精神病药物暂时相关，包括奥氮平。也有粒细胞缺乏症的报告。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能风险因素，包括已有白细胞计数(WBC)偏低和药物诱发白细胞减少/中性粒细胞减少病史。具有临床显著性 WBC 偏低或药物诱发白细胞减少/中性粒细胞减少病史的患者，应在治疗的最初数月，频繁监测全血细胞计数(CBC)，当出现有临床意义的 WBC 下降的最初征象又没有其它原因解释时，应考虑停用奥氮平。

对于有临床意义的中性粒细胞减少的患者，应密切监测发热或其它感染的症状或体征，如果出现此类症状或体征，立刻进行治疗。出现重度中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对数 ＜ 1000/mm³)的患者，应停用奥氮平，并随访 WBC，直到恢复。

吞咽困难：

应用抗精神病药物与食管运动功能障碍和误吸有关。吸入性肺炎是晚期阿尔茨海默氏病患者的主要发病和死亡原因。奥氮平没有被批准用于阿尔茨海默氏病患者的治疗。

癫痫发作：

在上市前评价阶段，癫痫发作出现于 0.9%(22/2500)的奥氮平治疗患者。具有癫痫发作史的患者，或癫痫发作阈值降低的患者，如阿尔茨海默氏病患者应慎用奥氮平。65 岁或以上患者，癫痫发作阈值降低的情况增加。

认知和运动损害的加重：

嗜睡是奥氮平治疗中经常报告的不良反应，奥氮平治疗组患者的发生率为 26%，安慰剂治疗组为 15%。这些不良反应还具有剂量相关性。在上市前数据库中，嗜睡导致了 0.4%(9/2500)的患者停药。

鉴于奥氮平可能损害判断、思维或运动技巧，患者应谨慎操作危险机械，包括汽车，直到确证奥氮平治疗无不良影响。

体温调节:

抗精神病药物可导致躯体降低体温的能力下降。暴露于导致体温增高环境的患者，如剧烈活动、高热暴露、伴随使用抗胆碱药物或脱水患者。应慎用奥氮平。

合并疾病患者用药：

在合并存在某些全身疾病的患者中，使用奥氮平的临床经验有限。

体外研究显示奥氮平具有蕈毒碱样受体亲和性。在奥氮平的上市前临床试验中，观察到便秘，口干和心动过速，这些不良反应很可能都与抗胆碱能作用有关。此类不良反应通常不是奥氮平停药的原因，但具有临床意义的前列腺肥大、窄角型青光眼、麻痹性肠梗阻或相关情况的患者应慎用奥氮平治疗。

在痴呆相关精神病老年患者中进行的 5 项安慰剂对照的奥氮平研究中(n = 1184)，奥氮平治疗患者报告了下列治疗急性不良反应，发生率至少 2%，显著高于安慰剂治疗组患者：跌倒、嗜睡、周围性水肿、步态异常、尿失禁、昏睡、体重增加、衰弱、发热、肺炎、口干和幻视。因不良反应导致停药的百分比，奥氮平治疗组高于安慰剂组(13% 与 7%)。接受奥氮平治疗的痴呆相关精神病老年患者，死亡风险高于安慰剂治疗组。奥氮平未被批准用于痴呆相关精神病患者的治疗。

尚未在心肌梗塞或不稳定性心脏病患者中对奥氮平进行评价。在上市前临床试验中���诊断为这些疾病的患者被排除在外。由于使用奥氮平有导致体位性低血压的风险，对心脏病患者应密切监测。

高催乳素血症：

与其它多巴胺 D₂受体拮抗药物类似，奥氮平可升高催乳素水平，且在长期用药期间维持轻度增高。高催乳素血症可抑制下丘脑 GnRH，减少垂体促性腺激素分泌。通过损害生殖腺甾体的生成抑制女性和男性患者的生殖功能。接受升高催乳素化合物治疗的患者，已经报告的不良反应有乳溢、闭经、男子乳房发育和阳痿。伴有性功能减退的长期高催乳素血症，可降低女性和男性受试者的骨密度。

组织培养实验提示，大约 1/3 的人类乳腺癌在体外为催乳素依赖性，具有既往乳腺癌诊断的患者，如果计划采用这些药物治疗，这是一个潜在的重要因素。迄今进行的临床研究和流行病学研究，均不能得出此类药物长期使用与人类肿瘤发生之间的相关性；已有的证据非常有限，目前不能得出结论。

在临床研究中，34% 接受奥氮平治疗的成人患者、13.1% 接受安慰剂治疗的患者，血浆催乳素浓度升高。在包括 8136 例奥氮平治疗患者的临床研究的汇总分析中，已经报告潜在相关的临床表现，如乳溢(14/8136；0.2%)，男子乳房发育(8/4896；0.2% 的男性)，和乳腺增大(2/3240；0.06% 的女性)。

联用氟西汀、锂制剂或 2-丙基戊酸钠：

奥氮平联用氟西汀时，医师应参考氟西汀药品说明书的警告和注意事项部分。奥氮平联用锂制剂或 2-丙戊酸钠时，医师应参考锂制剂或 2-丙戊酸钠药品说明书的警告和注意事项部分。

实验室检查：

建议在治疗开始时，监测空腹血糖和血脂，并在治疗期间定期监测。

尚无在 18 岁以下人群中的研究情况。

奥氮平联用其它药物的风险，尚未在系统研究中进行充分评价。

其它药物对奥氮平的影响：

安定：与奥氮平联用时，可加重奥氮平使用中观察到的体位性低血压。

西咪替丁和抗酸药：单次给予西咪替丁(800 mg)或含铝和镁的抗酸药，不影响奥氮平的口服生物利用度。

CYP1A2诱导剂-卡马西平治疗(200 mg bid)：可使奥氮平的清除增加大约 50%。这种增加很可能是由于卡马西平是一种强效 CYP1A2 诱导剂。较高剂量的卡马西平可导致奥氮平清除的进一步增加。

酒精-乙醇(45 mg/70 kg单次给药)：不影响奥氮平的药代动力学。酒精(即乙醇)与奥氮平联用时，可加重奥氮平使用中观察到的体位性低血压。

CYP1A2抑制剂

氟伏沙明：氟伏沙明是一种 CYP1A2 抑制剂，可降低奥氮平的清除。氟伏沙明给药后，女性非吸烟者奥氮平的 C_max升高 54%，男性吸烟者的 C_max升高 77%。奥氮平 AUC 的平均升高分别为 52% 和 108%。合用氟伏沙明治疗的患者，应考虑降低奥氮平的剂量。

CYP2D6抑制剂

氟西汀：氟西汀(60 mg 单次给药或 60 mg/日共 8 天)导致奥氮平最高浓度的小幅升高(平均 16%)，和奥氮平清除的小幅降低(平均 16%)。与个体之间的总体变异度比较，这一因素的影响幅度较小，因此不常规推荐剂量调整。奥氮平联用氟西汀时，还请参考 Symbyax 药品说明书的药物相互作用部分。

华法令-华法令(20 mg 单次给药)不影响奥氮平的药代动力学。

CYP1A2或葡糖苷酸基转移酶诱导剂-联用利福平可增加奥氮平的清除。

活性炭-联用活性炭(1 g)可降低口服奥氮平的 C_max和 AUC 大约 60%。鉴于在给药后 6 小时奥氮平仍未达到血药浓度峰值，活性炭可能是奥氮平过量的有用处理措施。

奥氮平对其它药物的影响：

CNS作用药物-鉴于奥氮平的原发性 CNS 效应，当奥氮平联用其它中枢作用药物和酒精时，应慎用。

抗高血压药物-由于奥氮平具有诱发低血压的潜能，可加强某些抗高血压药物的作用。

左旋多巴和多巴胺激动剂-奥氮平可拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂的效应。

劳拉西泮(IM)-在肌内注射奥氮平(5 mg)后 1 小时，肌内注射劳拉西泮(2 mg)，对奥氮平，未结合劳拉西泮或总劳拉西泮的药代动力学没有显著性影响。但肌内注射劳拉西泮与肌内注射奥氮平的这种联用，可加重每种药物单用时观察到的嗜睡。

锂制剂-奥氮平多次给药(10 mg，共 8 天)不影响锂制剂的动力学。因此，联用奥氮平时，不需要调整锂制剂量。

2-丙戊酸钠-奥氮平(每日 10 mg，共 2 周)不影响 2-丙戊酸钠的稳态血浆浓度。联用奥氮平时，不需要调整 2-丙戊酸钠剂量。

奥氮平对药物代谢酶的影响-采用人类肝脏微粒体进行的体外研究提示，奥氮平很少影响 CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6 和 CYP3A。因此，奥氮平不大可能对这些酶介导的药物造成有临床意义的重要影响。

丙咪嗪-单次给予奥氮平不影响丙咪嗪及其活性代谢物脱甲丙咪嗪的药代动力学。

华法令-单次给予奥氮平不影响华法令的药代动力学。

安定-奥氮平不影响安定及其活性代谢物 N-脱甲基安定的药代动力学。但是，安定联用奥氮平时，可加重每种药物单用时观察到的体位性低血压。

酒精-多次给予奥氮平不影响乙醇的动力学。

比哌立登-多次给予奥氮平不影响比哌立登的动力学。

茶碱-多次给予奥氮平不影响茶碱及其代谢物的药代动力学。

药理作用

奥氮平与其它治疗精神分裂症的药物一样，作用机制尚不清楚。奥氮平治疗精神分裂症的作用可能是通过对多巴胺和 5-羟色胺 2(5-HT₂)的拮抗作用。奥氮平治疗与Ⅰ型双相情感障碍有关的急性躁狂发作的机理尚不清楚。

除了对多巴胺和 5-HT₂的拮抗作用外，奥氮平对其他类似受体的亲和力可以解释其某些其他的治疗作用和副作用。奥氮平的抗胆碱能的作用可能是由其拮抗毒蕈碱 M_1-5受体的作用引起的。奥氮平的嗜睡作用可能是由其抗组胺 H₁受体的作用引起的。奥氮平具有拮抗α₁-肾上腺素能受体作用，可导致直立性低血压。