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硝酸异山梨酯注射液
通用名称: 硝酸异山梨酯注射液
英文名称: Isosorbide Dinitrate Injection
商品名称: 异舒吉
【成分】
化学名称：1，4：3，6-二脱水 D-山梨醇二硝酸酯
化学结构式：
分子式：C6H8N2O8
分子量：236.14
本品所含辅料为氯化钠和注射用水。稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调整 PH 值。
【性状】
本品为无色的澄明液体。
【适应症】
- 与标准治疗联合用于不稳定性心绞痛的对症治疗，血管痉挛性心绞痛（变异型心绞痛）的长期治疗。
急性心肌梗死。
急性左心衰竭（伴有左心室功能降低的心肌机能不全）。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
剂量：
剂量必须根据病情需要和临床反应进行调整，并要监测血流动力学参数。
初始剂量可以从每小时 1~2 mg 硝酸异山梨酯开始，然后根据病人个体需要进行调整，最大剂量通常不超过每小时 8~10 mg。但当病人患有心衰时，可能需要加大剂量，达到每小时 10 mg，个别病例甚至可高达每小时 50 mg。
用法：
本品经稀释后，可用自动输液装置静脉连续滴注，或在医院持续心电监护下不经稀释直接通过输液泵给药。
根据临床表现的不同及严重程度，需通过无创性血液动力学检测手段进行常规检查(症状、血压、心率、尿量)。
硝酸异山梨酯注射液必须在开封后后应立即在无菌条件下稀释。稀释后的溶液应立即使用。
浓度 100 g/ml(0.01%)：取 0.1% 硝酸异山梨酯注射液 50 ml(10 ml 安瓿 5 瓶或 50 ml 安瓿 1 瓶)稀释至 500 ml 备用溶液。
浓度 200 μg/ml(0.02%)：取 0.1% 硝酸异山梨酯注射液 100 ml(10 ml 安瓿 10 瓶或 50 ml 安瓿 2 瓶)稀释至 500 ml 备用溶液。
剂量表
此剂量表显示浓度分别为 100 g/ml 和 200 μg/ml 的输注液要达到指定 mg/hr 的流速。
举例
计算剂量十分容易。假设病人需要每小时 6 毫克硝酸异山梨酯，对浓度为 100 μg/ml 溶液，滴注速度为每分钟 60 微滴或每分钟 20 标准滴。若须同时限制液体摄入量，则用浓度为 200 g/ml 溶液、滴注速度须定为每分钟 30 微滴或每分钟 10 标准滴。
【不良反应】
非常常见的不良反应为头痛(>10%)，持续使用后症状通常会减弱。
治疗初期或增加剂量时，常见低血压和/或直立性头晕(出现在 1~10% 的患者中)，并伴有头晕、瞌睡、反射性心动过速和乏力，若出现严重的低血压，必须立即停止给药。如果症状不能自行消失，必须进行适当的治疗(如抬高下肢，给予扩容药物)。
不常见的不良反应有(出现在<1% 的患者中)恶心，呕吐，面部潮红，皮肤过敏(如皮疹)。剥脱性皮炎的发生率未可知。
有报道显示，硝酸酯类可导致严重低血压，伴有恶心、呕吐、烦躁、苍白和大汗。
循环衰竭(有时伴有心动过缓和晕厥)和因严重低血压导致心绞痛加重的现象不常见。有几例患者出现胃部灼热，可能与硝酸盐类物质松弛括约肌有关。
用硝酸异山梨酯注射液治疗期间，因为可使换气不良的肺泡的血供增加而导致暂时性的低血氧症。特别是对于有冠状动脉疾病的患者，这个现象可能导致心肌缺氧。
【禁忌】
已知对硝酸盐过敏的病人。
心源性休克除非能够维持适当的舒张压)。
急性循环衰竭及严重低血压(收缩压低于 90 mmHg)的病人。
有明显贫血、头部创伤、脑出血、严重低血压或低血容量的病人。
合并使用西地那非、伐地那非或他达那非，会导致严重的低血压(详见【注意事项】和【药物相互作用】)。
在硝酸盐治疗期间，禁止与可溶性鸟苷酸化酶刺激物利奥西呱并用(详见【药物相互作用】)。
【注意事项】
已有报道，患者可对本品发生耐药性(疗效降低)，且本品与其它硝酸盐类药物有交叉耐药性(之前接受过另外一种硝酸盐类药物的患者，本品的疗效降低)。为了防止出现疗效降低或无效，应避免连续给予较高剂量本品。
对于接受硝酸异山梨酯维持治疗的患者，应告知其禁止使用含磷酸二酯酶抑制剂的药品(例如西地那非、他达那非、伐地那非)。不可以为了服用含磷酸二酯酶抑制剂的药品(例如西地那非、他达那非、伐地那非)而中断硝酸异山梨酯治疗，因为此举可能会增加心绞痛发作的风险(见【禁忌】和【药物相互作用】)。
必须警告接受硝酸异山梨酯急救紧急治疗的患者，禁止服用含磷酸二酯酶抑制剂的药品例如西地那非、他达那非、伐地那非)见【禁忌】和【药物相互作用】)。
近期服用过磷酸二酯酶抑制剂(例如西地那非、他达那非、伐地那非)的患者，禁止使用本品进行急救。
禁止与可溶性鸟苷酸化酶刺激物利奥西呱并用，因为此举可能会导致低血压(详见【药物相互作用】)。
应用本品时必须密切观察脉搏及血压，以便及时调整剂量。
用药期间宣保持卧位，站起时应缓慢，以防突发体位性低血压。
聚乙烯、聚丙烯或聚四氟乙烯制成的输液器可用于输注 0.1% 硝酸异山梨酯注射液。聚氯乙烯或聚氨酯具有吸附性，可导致硝酸异山梨酯的丢失，不建议用于输注硝酸异山梨酯注射液。
除非有明确指示，否则，本品不得与其他药品混合给药。0.1% 硝酸异山梨酯可与医院常用的注射液配伍，如生理盐水、5% 葡萄糖溶液。
由于 0.1% 硝酸异山梨酯注射液为其活性成分的过饱和溶液，在以未经稀释方式使用过程中可能会出现结晶沉淀物。如观察到出现结晶，建议不再使用。
在更换输注针头时，均应更换输液管。
每毫升本品中含有 0.15mmol(3.54 mg)钠，正在接受低钠饮食的患者应予以考虑。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前对怀孕妇女无足够及良好对照试验。哺乳期间对婴儿是否有害，目前证据亦不明确或不充分。有数据表明，硝酸盐类可进入乳汁并引起新生儿高铁血红蛋白血症。硝酸异山梨酯及其代谢物在人乳汁中排泄的程度尚未确定。
因此怀孕或哺乳期间，仅可在医嘱下使用。动物试验未发现对胚胎有任何毒害。
【儿童用药】
本品用于儿童的安全、有效性尚未确立。
【老年用药】
同一般患者一样，根据对药物的反应调整剂量。
【药物相互作用】
须注意以下药物相互作用：
合并服用具有降低血压作用的药物，例如血管舒张药、降压药(如β-肾上腺素受体阻滞剂、利尿剂、钙通道阻滞剂、ACE 抑制剂)、神经松弛剂或三环类抗抑郁药以及酒精，可能会增强本品的降压作用。
与磷酸二酯酶抑制剂(例如西地那非、他达那非、伐地那非)合用时，本品降低血压的作用将会增强(见第【禁忌】和【注意事项】)。这可能会导致危及生命的心血管并发症。因此，正在接受硝酸异山梨酯治疗的患者禁止使用磷酸二酯酶抑制剂(如西地那非、他达那非、伐地那非)。近期服用过磷酸二酯酶抑制剂(如西地那非、他达那非、伐地那非)的患者不允许接受硝酸异山梨酯紧急治疗。硝酸异山梨酯注射液与双氢麦角胺联合用药，会增加血中双氢麦角胺的水平和它的升压作用。
沙丙蝶呤中含有活性药物成分四氢生物蝶呤(BH4)。BH4 是一种一氧化氮合成酶的辅因子。含沙丙蝶呤的药物与通过影响一氧化氮代谢或作用引起血管扩张的药物(包括经典的一氧化氮供体如硝酸甘油(GTN)、硝酸异山梨酯(ISDN)、单硝酸异山梨酯及其他)合用时应谨慎。
【药物过量】
临床表现
血压降低 ≤ 90mmg、苍白、出汗、脉搏微弱、心动速、头痛、乏力、头昏眼花、恶心、呕吐、腹泻，更高剂量时，可产生颅内压增高等脑部症状。
接受其他有机硝酸酯类治疗的患者有发生高铁血红蛋白血症的报道，硝酸异山梨酯在体内转化并释放出亚硝酸根离子，将导致高铁血红蛋白血症和苍白病，并继发呼吸急促、焦虑、意识丧失和心脏停搏。不能排除过量服用硝酸异山梨酯可导致此不良反应。
处理:
一般措施
停用药物
●针对硝酸酯类所致低血压的措施
- 病人平卧，降低头部，抬高腿部
- 吸氧
- 增加血容量
- 治疗休克(严密监护)
特殊措施
●如果血压过低，应用拟交感神经类药物升高血压，如盐酸肾上腺素或盐酸去甲肾上腺素。
高铁血红蛋白血症的治疗:
- 用维生素 C，亚甲蓝，甲苯胺蓝治疗
- 吸氧(如有必要)
- 人工通气
- 血液透析(如有必要）
- 复苏治疗
如有呼吸和循环骤停的征兆，应立刻采取复苏治疗。
【药理毒理】
硝酸异山梨酯主要的药理作用为松弛血管平滑肌，继而引起外周动脉和静脉扩张，特别对后者有效。静脉扩张可促进外周血液聚集减少静脉回流，使心室舒张末压和肺毛细血管楔压降低(前负荷)。松弛小动脉平滑肌，可降低系统血管阻力，动脉收缩压和平均动脉压(后负荷)。硝酸异山梨酯还可扩张冠状动脉。
【药代动力学】
由于本品经静脉给药，故无首过代谢作用。硝酸异山梨酯在体内的半衰期约为 1 小时，主要经肝脏代谢为 5-单硝酸异山梨酯(75-85%)和 2-单硝酸异山梨酯(15-25%)。此两种代谢物均有生物活性，特别是 5-单硝酸异山梨酯，其半衰期约为 5 小时，2-单硝酸异山梨酯的半衰期约为 2 小时。代谢产物主要经肾脏排泄。5-单硝酸异山梨酯和 2-单硝酸异山梨酯的消除半衰期分别为 5.1 小时，3.2 小时。
【贮藏】 室温（10~30 ℃ ）保存，药物应置儿童不能触及的地方。
【包装】 暂无权限
【有效期】 60个月
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
