头孢克肟物理化学性质

熔点：218-225°C
储存条件： Hygroscopic, Refrigerator, Under Inert Atmosphere
水溶解性： 55.11 mg/L
化学性质；白色或浅黄色结晶性粉末，无臭或略有异臭。易溶于乙醇或二甲亚砜，微溶于丙酮，几不溶于乙醇、己烷、乙酸乙酯或水。急性毒性峨。小鼠，大鼠(mg/kg)：全部＞10000口服；5000，7000静脉注射。(Z)-头孢克肟二钠(Cefixime Disodium)：C16H13N5O7S2Na2。熔点＞250℃。(E)-头孢克肟三水合物：C16H15N5O7S2?3H2O。淡黄色固体，熔点218～225℃(分解)。 

头孢克肟产品用途

【用途】第三代口服头孢菌素类广谱抗生素，对链球菌属等革兰阳性菌、淋球菌、流感杆菌等革兰阴性菌，以及对头孢克罗、头孢氨苄、头孢羟氨苄耐药的大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌等有较强的抗菌作用，并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。长效、高效，可每天一次给药。临床用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿道感染、胆道感染等。
【用途】为头孢类抗菌素
【用途】头孢类抗菌素药。

头孢克肟生产方法

以脱乙酰头孢菌素C为原料。
脱乙酰头孢菌素C钠盐(118.6g，0.3mo1)溶于1.0L水和0.6L丙酮，在10～15℃下加入苯甲酰氯(42.1g，0.3mo1)，在加入过程中，用20％碳酸钠溶液保持反应液的Ph值在6.5～7.5。加毕，在10～15℃下搅拌1h。减压蒸去丙酮，剩下的水溶液用乙酸乙酯洗。往水溶液中加入300ml乙酸乙酯，加入重氮二苯甲烷(135.8g，0.75mo1)在1.0L乙酸乙酯中的溶液。用浓盐酸调至Ph=3.5后，在室温下搅拌1.5h。再用浓盐酸将反应液调至Ph=2.5后，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩。剩余物溶于400ml丙酮，加入4.0L异丙醚。收集沉淀，得224.8g化合物(Ⅷ)，收率92.5%。

化台物(Ⅷ)(100g，0.123mo1)溶于600ml二氯甲烷，在-30℃下加入五氯化磷(25.6g，0.123mo1)，再加入吡啶(9.8g，0.123mo1)。在-20～10℃下搅拌1h后，将反应液倾入500ml二氯甲烷和300ml水的混合液中。分出二氯甲烷层，用盐水洗，干燥，减压l浓缩。剩余物用异丙醚浸渍，得114.5g粉末状的化合物(Ⅸ)，收率98%。

化合物(Ⅸ)(102g，0.123mo1)溶于300ml二甲基甲酰胺，在35℃下加入碘化钠(18.4g，0.123mo1)，搅拌30min。加入三苯膦(48.5g，0.185mo1)，在35～38℃下搅拌1h。减压浓缩至剩2/3体积后，将其滴加到5.0L异丙醇中。过滤收集沉淀，用异丙醚洗，干燥。减压浓缩，剩余的固体约123.5g溶于1.0L二氯甲烷，在25℃下加入300ml 36%甲醛，搅拌2h，并用20%碳酸钠保持Ph值为9.0。反应结束后，用10%盐酸调至Ph=5.0。分出有机层，用盐水洗，减压蒸发。剩余物用乙酸乙酯浸渍，得63.5g粉状末的化合物(X)，收率75.8%。

在5℃下，往五氯化磷(15.5g，74.4mmo1)在200ml二氯甲烷的溶液中，加入吡啶(5.9g，74.4mmo1)，搅拌20min。在5℃下加入化合物(X)，搅拌2h，冷至-40℃，一次性加入同样冷至-40℃的120ml甲醇。反应液在1h内缓慢升至20℃。反应液减压浓缩，剩余物用300ml乙酸乙酯和50ml水浸渍。过滤收集沉淀，用50ml异丙醇洗2次，再用50ml异丙醚洗。得8.4g结晶状的化合物(Ⅳ)，收率79.0%。
化合物(Ⅳ)再和方法1一样反应得到头孢克肟。

头孢克肟常见问题列表

【头孢菌素类抗生素】
头孢克肟是第三代口服头孢菌素类抗生素，又称为氨噻肟烯头孢菌素、世伏素、世福素，临床上用于治疗由链球菌属（肠球菌除外）、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病，适应症如下：
1，呼吸系统感染，如肺炎、扁桃体炎、咽炎、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸系统感染疾病的继发感染、急慢性支气管炎等。
2，泌尿、生殖道感染。如淋球菌性尿道炎、宫颈炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋病等。
3，腹内感染(包括胆囊炎、胆管炎、腹膜炎)。
4，猩红热、中耳炎、副鼻窦炎等。
【作用机制】
头孢克肟抗菌作用机制与其它第三代头孢菌素相似，通过与一或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成。PBPs位于细菌细胞质膜上，可能是细菌细胞壁合成末期的催化酶。本品的作用结果是使细菌形成对渗透压不稳定的缺陷细胞壁，从而起抗菌作用。不同的菌株有各自独特的PBPs。头孢克肟对不同PBPs的亲和力不同是影响其抗菌谱活性的主要因素。
【药物相互作用】
1、与氨基糖苷类抗生素联合应用时对某些敏感菌株有协同抗菌作用。
2、有报道阿司匹林可能升高头孢克肟的血药浓度。
3、与氨基糖苷类或其它头孢菌素合用会增加肾毒性。
4、与呋塞米等强利尿剂合用可增强肾毒性。
5、与氯霉素间可能有相互拮抗作用。
6、丙磺舒能延长头孢克肟的排泄和升高血药浓度。
【注意事项】
1.交叉过敏：患者对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。
2.禁忌症：对本品及其它头孢菌素类药物过敏的患者禁用。
3.慎用：
(1) 对青霉素类抗生素过敏的患者慎用。
(2) 孕妇、哺乳期妇女、早产儿和新生儿慎用。
(3) 严重肝、肾功能障碍者慎用。
(4) 高度过敏性体质慎用。
(5) 高龄、体弱患者慎用。
4.对诊断的影响：
(1) 用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性。
(2) 直接抗人球蛋白试验(Coomb's试验)呈阳性反应。
(3) 少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。
5.必需使用的时候的监测项目：
(1) 长期用药时应定期检查肝、肾功能及血、尿常规。
(2) 有肝、肾功能损害患者使用头孢克肟时应进行血药浓度监测。

头孢克肟计算用化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）:-0.7
氢键供体数量:4
氢键受体数量:10
可旋转化学键数量:8
互变异构体数量:14
准确质量:453.041289
同位素质量:453.041289
拓扑分子极性表面积（TPSA）:238
重原子数量:30
形式电荷:0
复杂度:861
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:2
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:1
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:7
功能3 d供体数量:2
功能3d阴离子数量:2
功能3 d阳离子数量:1
功能3 d憎水物数量:1
功能3 d环数量:3
有效转子数量:9.6
构象异构体抽样RMSD:1
CID构象异构体数量:40