| 中文名称 | 三氯叔丁醇 查看供应 |
|---|---|
| 英文名称 | Chlorobutanol |
| 中文别名 | 2-三氯甲基-2-丙醇; 1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇；β, β, β-三氯叔丁醇；氯丁醇；安钠新；三氯丁原醇；克罗勒吞；1,1,1-三氯叔丁醇 |
| 英文别名 | 2-Trichloromethyl-2-propanol; 1,1,1-Trichloro-2-methyl-2-propanol; β, β, β-trichloro-tert-butyl alcohol;Acetone chloroform; chlorbutanol; chlorbutol; trichloro-tert-butanol; 2-Methyl-1,1,1-trichloro-2-propanol; Acetone chloroform; Chloretone; Chlorobutanol; 1-Methyl-1-(trichloromethyl)ethanol; 1,1,1-trichloro-2-methylpropan-2-ol |
| 化学名称 | 1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇 1,1,1-Trichloro-2-methyl-2-propanol |
| CAS号 | 57-15-8 |
| UNII(唯一标识码) | 暂无权限 |
| 分 子 式 | C4H7Cl3O |
| 分 子 量 | 177.46 |
| 结 构 式 |
 |
| 分 类 | 抗菌剂;防腐剂; 增塑剂 |
| 用 途 |
三氯叔丁醇最初用于眼用制剂或注射给药的剂型中，用作抗菌防腐剂的浓度为0.5%（W/V）。现在常用于肾上腺素溶液、垂体后叶提取液和用于治疗缩瞳的眼用制剂中作抑菌剂。它特别适用于非水性制剂中作杀菌剂。三氯叔丁醇也用于化妆品中作防腐剂（见第21项）、用于纤维素醚和酯中作增塑剂，在治疗中用作温和的镇静剂和局部止痛剂[1]。 [1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.。 |
| 储存条件 |
三氯叔丁醇有挥发性，易升华。在水溶液中可由氢氧根离子催化降解。在pH3时稳定性好，但随pH增加而稳定性逐渐下降[1]。在pH7.5的条件下，三氯叔丁醇保存于25℃下的半衰期约为3个月[2]。室温下，0.5%（W/V）的三氯叔丁醇溶液几近饱和，如果温度下降，可能会有晶体从溶液中析出。 三氯叔丁醇因易挥发而失重，热压灭菌时有大量失重；pH5时大约损失30%[3]。多孔性容器会导致其从溶液中损失，聚乙烯容器导致其快速损失。在聚乙烯容器中，三氯叔丁醇热压灭菌的损失可通过将该容器置于三氯叔丁醇溶液中预先热压灭菌而减少，这些容器应立即使用[4]。注射剂的瓶塞也会造成三氯叔丁醇大量损失。 散装料应于8~15℃下置于密闭的容器保存[5]。 [1] Patwa NV, Huyck CL. Stability of chlorobutanol. J Am Pharm Assoc 1966; NS6: 372–373. [2]Nair AD, Lach JL. The kinetics of degradation of chlorobutanol. J Am Pharm Assoc (Sci) 1959; 48: 390–395. [3] Lang JC, Roehrs RE, Rodeheaver DP, et al. Design and evaluation of ophthalmic pharmaceutical products. In: Banker GS, Rhodes CT, eds. Modern Pharmaceutics, 4th edn. New York: Marcel Dekker, 2002: 415–478. [4] Blackburn HD, Polack AE, Roberts MS. The effect of container pre-treatment on the interaction between chlorbutol and polyethylene during autoclaving. Aust J Hosp Pharm 1983; 13: 153–156. [5]R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. |
| 安 全 性 |
三氯叔丁醇在许多制剂处方中，特别是在眼用制剂中广泛作抑菌剂。虽然动物研究表明三氯叔丁醇可能对眼睛有损害，但是在实际中，三氯叔丁醇普遍用作眼用制剂的抑菌剂而极少有不良反应的报道。用鼠角膜进行局部麻醉潜在刺激性的研究结果表明，0.5%（W/V）的三氯叔丁醇会产生明显的角膜表面损伤，这与抑菌剂的有效抑菌浓度有关[1]。见于报道的三氯叔丁醇的不良反应包括：用三氯叔丁醇抑菌的肝素钠注射液静脉注射后的心血管效应[2]、用三氯叔丁醇抑菌的大剂量吗啡输液[3]给药后的神经病学作用和过敏反应，不过这些不良反应都很少见[4~6]。 三氯叔丁醇在人中的致死量估计为每千克体重50~500mg[7]。 LD50 (狗，口服)：0.24g/kg[8,9] LD50 (小鼠，口服)：0.99g/kg LD50 (家兔，口服)：0.21g/kg[10] [1]Kalin P, Mayer JM, Etter JC. Influence of preservatives on the irritation potential of a local anaesthetic on murine cornea. Eur J Pharm Biopharm 1996; 42: 402. [2] Bowler GMR, Galloway DW, Meiklejohn BH, Macintyre CCA. Sharp fall in blood pressure after injection of heparin containing chlorbutol [letter]. Lancet 1986; i: 848–849. [3]DeChristoforo R, Corden BJ, Hood JC, et al. High-dose morphine infusion complicated by chlorobutanol-induced somnolence. Ann Intern Med 1983; 98: 335–336. [4] Dux S, Pitlik S, Perry G, Rosenfeld JB. Hypersensitivity reaction to chlorobutanol-preserved heparin [letter]. Lancet 1981; i: 149. [5] Itabashi A, Katayama S, Yamaji T. Hypersensitivity to chlorobutanol in DDAVP solution [letter]. Lancet 1982; i: 108. [6] Hofmann H, Goerz G, Plewig G. Anaphylactic shock from chlorobutanol-preserved oxytocin. Contact Dermatitis 1986; 15: 241. [7] Gosselin RE, Hodge HC, Smith RP, Gleason MN. Clinical Toxicology of Commercial Products, 4th edn. Baltimore: Williams & Wilkins, 1976: II-119. [8] Sweet DV, ed. Registry of Toxic Effects of Chemical Substances. Cincinnati: US Department of Health, 1987: 3838. [9] Lewis RJ, ed. Sax’s Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th edn. New York: Wiley, 2004: 784. [10] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. |
| 禁 忌 |
由于其吸附作用问题，三氯叔丁醇与塑料小瓶、橡胶塞、皂土、三硅酸镁、聚乙烯和用于软接触眼镜的聚羟乙基甲基丙烯酸酯有配伍禁忌。羧甲纤维素和聚山梨酯80也可由于吸附或形成复合物而降低其抗菌防腐活性，但其程度稍小些。 [1] [1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. |
| 来源与制备 |
在固体氢氧化钾存在下，丙酮与氯仿缩合而成三氯叔丁醇。[1] [1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. |
| 管理情况 |
收藏于FDA《非活性组分指南》（用于肌内注射、静脉注射和皮下注射，吸入、鼻部、耳部、眼部和局部用制剂）中。标签中必须标出“含三氯叔丁醇0.5%”英国准许用于非注射和注射给药的制剂中。 在英国，三氯叔丁醇应用于化妆品（除泡沫制品外）中所允许的最大浓度为0.5%，气雾剂中不宜采用三氯叔丁醇。[1] [1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. |
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