坎地沙坦酯片

1、临床上重要的不良反应(发生率不明):
1)血管性水肿:有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。
2)休克、晕厥和失去意识:过度的降压可能引起休克、晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当处理。特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压的迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。
3)急性肾功能衰竭:可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
4)高血钾患者:鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
5)肝功能恶化或黄疸:鉴于可能会出现AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
6)粒细胞缺乏症:可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
7)横纹肌溶解:可能会出现如表现为肌痛、虚弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。
8)间质性肺炎:可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部×-线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。
2、其它不良反应:

（注1）:在这种情况下应停止服用。
（注2):在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。

1、慎重用药(对下列患者应慎重用药)
(1) 有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者(见"2、重要的基本注意事项")。
(2) 有高血钾的患者(见"2、重要的基本注意事项")。
(3) 有肝功能障碍的患者(有可能使肝功能恶化)。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药(参照【药代动力学】项)。
(4) 有严重肾功能障碍的患者(由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此1日1次，从2mg开始服用，慎重用药)。
(5) 有药物过敏史的患者。
(6) 老年患者(参照【老年患者用药】项)。
(7) 肾移植：对于近期做过肾脏移植手术的病人，尚未有本品用药经验。
(8) 大动脉和左房室瓣狭窄(阻塞性心肌肥大症)：使用其他血管扩张剂的患者，患者血液动力学相关的大动脉或左房室瓣狭窄或者阻塞性心肌肥大症的病人特别慎用。
(9) 轻、中度肾上腺皮质激素过多症：轻、中度肾上腺皮质激素过多症患者，对于抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统起作用的降压药物通常没有反应，因此不主张服用本品。
2、重要的基本注意事项
(1) 有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素一血管紧张素一醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。
(2) 由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。
(3) 由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。
a 进行血液透析的患者；
b 严格进行限盐疗法的患者；
c 服用利尿降压药的患者(特别是最近开始服用利尿降压药的患者)。
(4) 因降压作用，有时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操纵时应注意。
(5) 手术前24小时最好停止服用。
(6) 药物交付时：铝塑包装（PTP包装）的药物应从PTP薄板中取出后服用(有报道因误服PTP薄板，坚硬的锐角刺入食道黏膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症)。

对儿童用药的安全性尚未确定(无使用经验)。

药理学研究：
坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ AT_l受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT_l受体结合而拮抗血管紧张素Ⅲ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影响缓激肽降解。
在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2-8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。
毒理学研究：
小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均无死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高达6750mg/kg。大鼠长期(26周)口服本品的无毒剂量为l0mg/kg·d，彼格犬长期口服本品的无毒剂量为20mg/kg·d。
致突变、致癌、生殖损害的试验证明：坎地沙坦酯分别经微生物诱变、染色体畸变、哺乳动物细胞DNA基因突变试验证明本品无致突变作用。大鼠和小鼠分别给予本品300和1000mg/kg·d连续2年(104周)均未见有致癌作用(此剂量分别为每日推荐人用最大剂量32mg/d的7和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg·d（为每日推荐人用最大剂量的83倍)，对其生育力和生殖力无影响。生殖和胚胎毒性试验显示：给怀孕后期及其哺乳大鼠口服l0mg/kg·d本品使子代存活数减少,肾盂积水发生率上升(为推荐人用最大剂量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg·d（约为推荐人用最大剂量的1.7倍)，产生母体毒性(体重减轻或死亡)，但对存活母体胎儿的存活率、体重、外形、内脏及骨骼发育无不利影响。给怀孕小鼠口服本品直到l000mg/kg·d(约为推荐人用最大剂量的l38倍)未见母体毒性和对胎儿发育的不良影响。