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度普利尤单抗注射液
核准日期： 2020-06-17
修改日期： 2021-09-07;2022-02-18
通用名称: 度普利尤单抗注射液
英文名称: Dupilumab Injection
商品名称: 达必妥/Dupixent
【成分】 本品活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞(CHO-K1)表达制备的靶向白细胞介素-4受体亚基α(IL-4R-α)的全人单克隆抗体(IgG4型)，能够抑制IL-4/IL-13信号传导。
辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水。
辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水。
【性状】 透明至略带乳白色、无色至淡黄色溶液，无可见颗粒。
【适应症】 本品用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的6岁及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
本品应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。
剂量
成人
推荐成人患者使用本品的初始剂量为600mg(300mg注射两次)，继以每两周一次给予300mg，皮下注射给药。
儿童(6-17岁)
6至17岁儿童患者的推荐剂量详见表1。
表1：6至17岁儿童患者的度普利尤单抗注射液皮下给药剂量
*Q2W-每两周一次；Q4W-每四周一次
本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。
本品治疗特应性皮炎16周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在16周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。
给药方法
皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围5厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。
对于400mg初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次200mg本品。
对于600mg初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次300mg本品。
建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。
在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。12岁及以上青少年使用度普利尤单抗时，建议由成人实施给药或在成人监督下用药。在12岁以下儿童中，应由看护人员给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明(见文末图示)，对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。
错过用药
如果错过一次用药，应尽快给药。此后，恢复在规定时间内的定期给药。
特殊人群
老年患者(≥65岁)
对于老年患者，不建议调整剂量(见[药代动力学])。
肾功能不全
轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限(见[药代动力学])。
肝损伤
尚无本品在肝功能损害患者中的数据(见[药代动力学])。
体重
不建议对特应性皮炎成人患者根据体重调整剂量(见[药代动力学])。
6至17岁特应性皮炎患者的推荐剂量为300mg Q4W(15kg至小于30kg)，200mg Q2W(30kg至小于60kg)和300mg Q2W(60kg及以上)(见表1)。
剂量
成人
推荐成人患者使用本品的初始剂量为600mg(300mg注射两次)，继以每两周一次给予300mg，皮下注射给药。
儿童(6-17岁)
6至17岁儿童患者的推荐剂量详见表1。
表1：6至17岁儿童患者的度普利尤单抗注射液皮下给药剂量
| 体重 | 初始剂量 | 后续给药* |
| 15kg至小于30kg | 600mg(两剂300mg注射液) | 300mg Q4W |
| 30kg至小于60kg | 400mg(两剂200mg注射液) | 200mg Q2W |
| 60kg及以上 | 600mg(两剂300mg注射液) | 300mg Q2W |
本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。
本品治疗特应性皮炎16周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在16周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。
给药方法
皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围5厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。
对于400mg初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次200mg本品。
对于600mg初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次300mg本品。
建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。
在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。12岁及以上青少年使用度普利尤单抗时，建议由成人实施给药或在成人监督下用药。在12岁以下儿童中，应由看护人员给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明(见文末图示)，对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。
错过用药
如果错过一次用药，应尽快给药。此后，恢复在规定时间内的定期给药。
特殊人群
老年患者(≥65岁)
对于老年患者，不建议调整剂量(见[药代动力学])。
肾功能不全
轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限(见[药代动力学])。
肝损伤
尚无本品在肝功能损害患者中的数据(见[药代动力学])。
体重
不建议对特应性皮炎成人患者根据体重调整剂量(见[药代动力学])。
6至17岁特应性皮炎患者的推荐剂量为300mg Q4W(15kg至小于30kg)，200mg Q2W(30kg至小于60kg)和300mg Q2W(60kg及以上)(见表1)。
【不良反应】
特应性皮炎成人患者
全球三期临床研究的不良反应
安全性特征概要
最常见的不良反应是注射部位反应、结膜炎、睑缘炎和口腔疱疹。特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见(见[注意事项])。
在单药成人治疗研究中，因不良事件中止治疗的患者比例：安慰剂组为1.9%，度普利尤单抗300mg每两周一次(Q2W)组为1.9%，度普利尤单抗300mg每一周一次(QW)组为1.5%。在联用外用皮质类固醇(TCS)的成人研究中，因不良事件中止治疗的患者比例：安慰剂+TCS组为7.6%，度普利尤单抗300mg Q2W+TCS组为1.8%，度普利尤单抗300mg QW+TCS组为2.9%。
不良反应列表
在四项随机、双盲、安慰剂对照研究(分别为SOLO1，SOLO2，CHRONOS和CAFÉ研究)和一项剂量范围研究(R668-AD-1021研究)中，评估本品对中度至重度特应性皮炎患者的安全性。在这5项试验中，1689例受试者接受本品皮下注射治疗，联合或不联合外用皮质类固醇(TCS)。共有305例患者接受本品治疗至少1年。
在一项三期、多中心、开放性延长(OLE)研究(AD-1225)中，在2,677名中度至重度AD成人中评估了度普利尤单抗重复给药的长期安全性，这些成人暴露于300mg每周给药(99.7%)，其中347名成人完成了至少148周的研究。本研究中观察到的3年的长期安全性特征与对照研究中观察到的度普利尤单抗安全性特征基本一致。
表2中列出了按系统器官分类和频率划分的在特应性皮炎临床试验和/或上市后经验中观察到的不良反应，使用以下类别：十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至＜1/10)、偶见(≥1/1,000至＜1/100)、罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)、十分罕见(＜1/10,000)。在每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的顺序呈现。
表2 特应性皮炎治疗中的不良反应列表
*来自上市后报告。
中国成人三期临床研究的不良反应
EFC15116是一项16周治疗期、12周随访期、随机化、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估治疗中国165例中度至重度特应性皮炎成年患者的疗效和安全性。在本临床研究观察到的中国成人度普利尤单抗安全性特征与全球成人相似。不良反应包括注射部位反应(发生率8.5%)、结膜炎(9.8%)、超敏反应(4.9%)、头痛(2.4%)、过敏性结膜炎(8.5%)、干眼(2.4%)、关节痛(3.7%)。
特应性皮炎青少年患者(12-17岁)
在250例12至17岁中度至重度特应性皮炎患者研究(AD-1526)中，对度普利尤单抗的安全性进行评估。随访至第16周的安全性特征与特应性皮炎成人患者研究中的安全性特征相似。
特应性皮炎儿童患者(6-11岁)
研究AD-1652纳入了367例6-11岁重度特应性皮炎患者，对度普利尤单抗的安全性进行了评估。度普利尤单抗+TCS直至第16周的安全性特征与特应性皮炎成人及青少年患者研究中的安全性特征相似。在儿童和青少年中观察到的度普利尤单抗的长期安全性特征与在特应性皮炎成人患者中观察到的特征一致。
特定不良反应描述
超敏反应
罕见本品给药后的血清病/血清病样反应和速发过敏反应病例报告(见[注意事项])。
结膜炎和角膜炎相关事件
在特应性皮炎研究中，与安慰剂相比，接受本品治疗的特应性皮炎患者出现结膜炎和角膜炎的频率升高。大部分患者的结膜炎或角膜炎在治疗期间痊愈或好转。在为期3年的长期OLE特应性皮炎研究(AD-1225)中，结膜炎和角膜炎的发生率与在安慰剂对照特应性皮炎研究中度普利尤单抗组的相似。(见[注意事项])。
疱疹性湿疹
在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，度普利尤单抗组疱疹性湿疹报告比例＜1%，安慰剂组报告比例＜1%。在52周特应性皮炎的度普利尤单抗+TCS研究中，度普利尤单抗+TCS组疱疹性湿疹报告比例为0.2%，安慰剂+TCS组报告比例为1.9%。此发生率在3年的长期OLE研究(AD-1225)中保持稳定。
感染
在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，安慰剂组有1.0%的患者报告严重感染，度普利尤单抗组有0.5%的患者报告严重感染。在52周特应性皮炎的CHRONOS研究中，安慰剂组有0.6%的患者报告严重感染，度普利尤单抗组有0.2%的患者报告严重感染。严重感染的发生率在3年的长期OLE研究(AD1225)中保持稳定。
嗜酸性粒细胞增多症
本品治疗患者和安慰剂治疗患者相比，嗜酸粒细胞计数较基线的平均初始增长更高。在研究治疗期，嗜酸粒细胞计数下降到接近基线水平。在长期OLE研究(AD-1225)中，至第20周，平均血嗜酸性粒细胞水平降至基线以下，并且维持长达3年。
据报告，度普利尤单抗治疗患者治疗中出现的嗜酸粒细胞增多症(≥5,000细胞/mcL)的比例＜1%，安慰剂治疗患者无报告。
免疫原性
与所有治疗性蛋白一致，本品也可能具有免疫原性。
抗药抗体(ADA)反应通常不会影响本品的暴露、安全性或有效性。
特应性皮炎患者按300mg Q2W给药方案使用度普利尤单抗52周，约5%的患者产生度普利尤单抗ADA；约2%出现持续性ADA反应，约2%有中和抗体。在接受度普利尤单抗200mg Q2W或300mg Q4W 16周的特应性皮炎儿童患者(6-11岁)中观察到了相似的结果。在长期OLE研究(AD-1225)中，接受度普利尤单抗治疗长达3年的特应性皮炎成人患者中观察到相似的ADA反应。
特应性皮炎青少年受试者接受度普利尤单抗300mg或200mg Q2W给药方案，持续16周，约16%产生度普利尤单抗抗体；约3%出现持续ADA反应，大约5%有中和抗体。
在安慰剂组中，无论年龄或人群如何，约2-7%的出现度普利尤单抗抗体阳性；约2%出现持续性ADA反应，约1%有中和抗体。
度普利尤单抗和安慰剂受试者检测到的抗体滴度大多偏低。在接受度普利尤单抗治疗的受试者中，度普利尤单抗高滴度抗体的产生伴有血清度普利尤单抗浓度降低(见[药代动力学])。
在总体暴露汇总中，少于1%的患者表现出高滴度的ADA反应，伴有暴露和疗效降低。此外，有1例血清病患者和1例血清病样反应(＜0.1%)患者伴有高滴度ADA(见[注意事项])。
儿科人群
特应性皮炎临床试验中，在6-11岁儿童患者以及12至17岁青少年中观察到的安全性特征与成人相似。
全球三期临床研究的不良反应
安全性特征概要
最常见的不良反应是注射部位反应、结膜炎、睑缘炎和口腔疱疹。特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见(见[注意事项])。
在单药成人治疗研究中，因不良事件中止治疗的患者比例：安慰剂组为1.9%，度普利尤单抗300mg每两周一次(Q2W)组为1.9%，度普利尤单抗300mg每一周一次(QW)组为1.5%。在联用外用皮质类固醇(TCS)的成人研究中，因不良事件中止治疗的患者比例：安慰剂+TCS组为7.6%，度普利尤单抗300mg Q2W+TCS组为1.8%，度普利尤单抗300mg QW+TCS组为2.9%。
不良反应列表
在四项随机、双盲、安慰剂对照研究(分别为SOLO1，SOLO2，CHRONOS和CAFÉ研究)和一项剂量范围研究(R668-AD-1021研究)中，评估本品对中度至重度特应性皮炎患者的安全性。在这5项试验中，1689例受试者接受本品皮下注射治疗，联合或不联合外用皮质类固醇(TCS)。共有305例患者接受本品治疗至少1年。
在一项三期、多中心、开放性延长(OLE)研究(AD-1225)中，在2,677名中度至重度AD成人中评估了度普利尤单抗重复给药的长期安全性，这些成人暴露于300mg每周给药(99.7%)，其中347名成人完成了至少148周的研究。本研究中观察到的3年的长期安全性特征与对照研究中观察到的度普利尤单抗安全性特征基本一致。
表2中列出了按系统器官分类和频率划分的在特应性皮炎临床试验和/或上市后经验中观察到的不良反应，使用以下类别：十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至＜1/10)、偶见(≥1/1,000至＜1/100)、罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)、十分罕见(＜1/10,000)。在每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的顺序呈现。
表2 特应性皮炎治疗中的不良反应列表
| MedDRA系统器官分类 | 频率 | 不良反应 |
| 感染及侵染类疾病 | 常见 | 结膜炎 口腔疱疹 |
| 血液及淋巴系统疾病 | 常见 | 嗜酸性粒细胞增多症 |
| 免疫系统疾病 | 十分罕见 不详 | 血清病/血清病样反应 速发过敏反应* 血管性水肿* |
| 各类神经系统疾病 | 常见 | 头痛 |
| 眼器官疾病 | 常见 不常见 | 过敏性结膜炎 眼部瘙痒 睑缘炎 角膜炎 溃疡性角膜炎 |
| 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 | 不详 | 关节痛* |
| 全身性疾病及给药部位各种反应 | 十分常见 | 注射部位反应 |
中国成人三期临床研究的不良反应
EFC15116是一项16周治疗期、12周随访期、随机化、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估治疗中国165例中度至重度特应性皮炎成年患者的疗效和安全性。在本临床研究观察到的中国成人度普利尤单抗安全性特征与全球成人相似。不良反应包括注射部位反应(发生率8.5%)、结膜炎(9.8%)、超敏反应(4.9%)、头痛(2.4%)、过敏性结膜炎(8.5%)、干眼(2.4%)、关节痛(3.7%)。
特应性皮炎青少年患者(12-17岁)
在250例12至17岁中度至重度特应性皮炎患者研究(AD-1526)中，对度普利尤单抗的安全性进行评估。随访至第16周的安全性特征与特应性皮炎成人患者研究中的安全性特征相似。
特应性皮炎儿童患者(6-11岁)
研究AD-1652纳入了367例6-11岁重度特应性皮炎患者，对度普利尤单抗的安全性进行了评估。度普利尤单抗+TCS直至第16周的安全性特征与特应性皮炎成人及青少年患者研究中的安全性特征相似。在儿童和青少年中观察到的度普利尤单抗的长期安全性特征与在特应性皮炎成人患者中观察到的特征一致。
特定不良反应描述
超敏反应
罕见本品给药后的血清病/血清病样反应和速发过敏反应病例报告(见[注意事项])。
结膜炎和角膜炎相关事件
在特应性皮炎研究中，与安慰剂相比，接受本品治疗的特应性皮炎患者出现结膜炎和角膜炎的频率升高。大部分患者的结膜炎或角膜炎在治疗期间痊愈或好转。在为期3年的长期OLE特应性皮炎研究(AD-1225)中，结膜炎和角膜炎的发生率与在安慰剂对照特应性皮炎研究中度普利尤单抗组的相似。(见[注意事项])。
疱疹性湿疹
在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，度普利尤单抗组疱疹性湿疹报告比例＜1%，安慰剂组报告比例＜1%。在52周特应性皮炎的度普利尤单抗+TCS研究中，度普利尤单抗+TCS组疱疹性湿疹报告比例为0.2%，安慰剂+TCS组报告比例为1.9%。此发生率在3年的长期OLE研究(AD-1225)中保持稳定。
感染
在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，安慰剂组有1.0%的患者报告严重感染，度普利尤单抗组有0.5%的患者报告严重感染。在52周特应性皮炎的CHRONOS研究中，安慰剂组有0.6%的患者报告严重感染，度普利尤单抗组有0.2%的患者报告严重感染。严重感染的发生率在3年的长期OLE研究(AD1225)中保持稳定。
嗜酸性粒细胞增多症
本品治疗患者和安慰剂治疗患者相比，嗜酸粒细胞计数较基线的平均初始增长更高。在研究治疗期，嗜酸粒细胞计数下降到接近基线水平。在长期OLE研究(AD-1225)中，至第20周，平均血嗜酸性粒细胞水平降至基线以下，并且维持长达3年。
据报告，度普利尤单抗治疗患者治疗中出现的嗜酸粒细胞增多症(≥5,000细胞/mcL)的比例＜1%，安慰剂治疗患者无报告。
免疫原性
与所有治疗性蛋白一致，本品也可能具有免疫原性。
抗药抗体(ADA)反应通常不会影响本品的暴露、安全性或有效性。
特应性皮炎患者按300mg Q2W给药方案使用度普利尤单抗52周，约5%的患者产生度普利尤单抗ADA；约2%出现持续性ADA反应，约2%有中和抗体。在接受度普利尤单抗200mg Q2W或300mg Q4W 16周的特应性皮炎儿童患者(6-11岁)中观察到了相似的结果。在长期OLE研究(AD-1225)中，接受度普利尤单抗治疗长达3年的特应性皮炎成人患者中观察到相似的ADA反应。
特应性皮炎青少年受试者接受度普利尤单抗300mg或200mg Q2W给药方案，持续16周，约16%产生度普利尤单抗抗体；约3%出现持续ADA反应，大约5%有中和抗体。
在安慰剂组中，无论年龄或人群如何，约2-7%的出现度普利尤单抗抗体阳性；约2%出现持续性ADA反应，约1%有中和抗体。
度普利尤单抗和安慰剂受试者检测到的抗体滴度大多偏低。在接受度普利尤单抗治疗的受试者中，度普利尤单抗高滴度抗体的产生伴有血清度普利尤单抗浓度降低(见[药代动力学])。
在总体暴露汇总中，少于1%的患者表现出高滴度的ADA反应，伴有暴露和疗效降低。此外，有1例血清病患者和1例血清病样反应(＜0.1%)患者伴有高滴度ADA(见[注意事项])。
儿科人群
特应性皮炎临床试验中，在6-11岁儿童患者以及12至17岁青少年中观察到的安全性特征与成人相似。
【禁忌】 对本品活性成分或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。
【注意事项】 超敏反应
如果发生全身性超敏反应(速发型或迟发型)，应立即停用本品并开始适当的治疗。本品给药后，特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。已报告速发过敏反应、血管性水肿和血清病/血清病样反应的病例。在注射本品后，速发过敏反应和血管性水肿发生的时间从几分钟到七天不等(见[不良反应])。
蠕虫感染
已知蠕虫感染的患者被排除参加临床研究。本品通过抑制IL-4/IL-13信号传导，可能会影响针对蠕虫感染的免疫应答。原先存在蠕虫感染的患者应在开始使用本品前进行治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，并且对抗蠕虫治疗无反应，则应停止本品治疗，直至感染消除。
结膜炎和角膜炎相关事件
结膜炎和角膜炎相关事件在本品治疗中已有报告，主要见于特应性皮炎患者。部分患者报告了结膜炎或角膜炎伴发的视觉障碍(如视物模糊)(见[不良反应])。
应建议患者向其医务人员报告新发或恶化的眼部症状。接受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，或有提示角膜炎的体征和症状，则应接受眼科检查(见[不良反应])。
合并哮喘的特应性皮炎患者
在未咨询医生的情况下，接受本品治疗中度至重度特应性皮炎且合并哮喘的患者不应调整或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测合并哮喘患者。
疫苗接种
本品给药时，不得同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性和疗效。已评估了对Tdap疫苗(破伤风、白喉和百日咳三联疫苗)和脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫应答(见[药物相互作用])。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。
钠含量
本品每200mg或300mg剂量含钠均低于1mmol(23mg)，即基本“不含钠”。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品对驾驶或操作机器能力无影响或可以忽略不计。
配伍禁忌
在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混和。
如果发生全身性超敏反应(速发型或迟发型)，应立即停用本品并开始适当的治疗。本品给药后，特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。已报告速发过敏反应、血管性水肿和血清病/血清病样反应的病例。在注射本品后，速发过敏反应和血管性水肿发生的时间从几分钟到七天不等(见[不良反应])。
蠕虫感染
已知蠕虫感染的患者被排除参加临床研究。本品通过抑制IL-4/IL-13信号传导，可能会影响针对蠕虫感染的免疫应答。原先存在蠕虫感染的患者应在开始使用本品前进行治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，并且对抗蠕虫治疗无反应，则应停止本品治疗，直至感染消除。
结膜炎和角膜炎相关事件
结膜炎和角膜炎相关事件在本品治疗中已有报告，主要见于特应性皮炎患者。部分患者报告了结膜炎或角膜炎伴发的视觉障碍(如视物模糊)(见[不良反应])。
应建议患者向其医务人员报告新发或恶化的眼部症状。接受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，或有提示角膜炎的体征和症状，则应接受眼科检查(见[不良反应])。
合并哮喘的特应性皮炎患者
在未咨询医生的情况下，接受本品治疗中度至重度特应性皮炎且合并哮喘的患者不应调整或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测合并哮喘患者。
疫苗接种
本品给药时，不得同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性和疗效。已评估了对Tdap疫苗(破伤风、白喉和百日咳三联疫苗)和脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫应答(见[药物相互作用])。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。
钠含量
本品每200mg或300mg剂量含钠均低于1mmol(23mg)，即基本“不含钠”。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品对驾驶或操作机器能力无影响或可以忽略不计。
配伍禁忌
在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混和。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠
本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言，动物研究并未提示直接或间接的有害影响(见[药理毒理])。本品是重组人IgG4单克隆抗体，已知人IgG抗体可穿过胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。
哺乳
尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体IgG存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。
生育力
动物研究未显示生育力受损(见[药理毒理])。
本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言，动物研究并未提示直接或间接的有害影响(见[药理毒理])。本品是重组人IgG4单克隆抗体，已知人IgG抗体可穿过胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。
哺乳
尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体IgG存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。
生育力
动物研究未显示生育力受损(见[药理毒理])。
【儿童用药】 本品在6岁以下特应性皮炎儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
【老年用药】 群体药代动力学分析未发现年龄对本品全身暴露有任何具有临床意义的影响(见[药代动力学])。
【药物相互作用】 在使用本品300mg每周治疗一次，共16周的方案治疗特应性皮炎患者的研究中，评估了疫苗的免疫应答。经12周本品给药后，患者接种Tdap疫苗(T细胞依赖性)和脑膜炎球菌多糖疫苗(T细胞非依赖性)，并在4周后评估免疫应答。本品治疗组和安慰剂组患者对破伤风疫苗和脑膜炎球菌多糖疫苗的抗体反应相似。在研究中未观察到非活疫苗和本品之间的不良相互作用。
因此，接受本品治疗的患者可同时接种灭活或非活疫苗。关于活疫苗的信息，见[注意事项]。
在一项特应性皮炎患者的临床研究中，评估了本品对CYP底物药代动力学(PK)的影响。该研究收集的数据并未显示本品对CYP1A2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6或CYP2C9活性具有临床相关的影响。
因此，接受本品治疗的患者可同时接种灭活或非活疫苗。关于活疫苗的信息，见[注意事项]。
在一项特应性皮炎患者的临床研究中，评估了本品对CYP底物药代动力学(PK)的影响。该研究收集的数据并未显示本品对CYP1A2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6或CYP2C9活性具有临床相关的影响。
【药物过量】 本品用药过量无特殊治疗方法。如果出现药物过量，应监测患者是否有任何不良反应体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。
【临床试验】
特应性皮炎成人患者
在全球三项关键性随机、双盲、安慰剂对照研究(SOLO1，SOLO2和CHRONOS)中评估了本品单药治疗以及联合外用皮质类固醇的疗效和安全性，共有2119例年龄在18岁及以上的中度至重度特应性皮炎(AD)患者参与，中至重度特应性皮炎定义为研究者总体评估(IGA)评分≥3，湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分≥16，最低受累及体表面积(BSA)≥10%。入选至这三项研究符合条件的患者既往使用外用药物疗效不足。
在所有三项研究中，患者1)在第1天接受初始剂量为600mg的度普利尤单抗(300mg，两次注射)，然后每两周一次300mg(Q2W)；2)在第1天接受初始剂量为600mg的度普利尤单抗，随后每周一次300mg(QW)；或3)接受相匹配的安慰剂。在所有研究中，本品通过皮下(SC)注射给药。如果需要控制无法耐受的特应性皮炎症状，则允许患者根据研究者的判断接受补救治疗(包括更高效的外用皮质类固醇或全身性免疫抑制剂)。接受补救治疗的患者视为非应答者。
SOLO1研究入选了671例患者(224例接受安慰剂治疗，224例接受度普利尤单抗300mg Q2W治疗，223例接受度普利尤单抗300mg QW治疗)，治疗周期为16周。
SOLO2研究入选了708例患者(236例接受安慰剂治疗，233例接受度普利尤单抗300mg Q2W治疗，239例接受度普利尤单抗300mg QW治疗)，治疗周期为16周。
CHRONOS研究入选了740例患者(315例接受安慰剂+TCS治疗，106例接受度普利尤单抗300mg Q2W+TCS治疗，319例接受度普利尤单抗300mg QW+TCS治疗)，治疗周期为52周。接受本品或安慰剂联合使用TCS的患者从基线开始使用标准化方案。还允许患者使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)。
终点
在所有三项关键性研究中，并列主要终点是自基线至第16周时IGA 0或1(“清除”或“几乎清除”)且0-4 IGA评分至少下降2分的患者比例、EASI至少改善75%(EASI-75)的患者比例。其他评估结果包括自基线至第16周EASI至少改善50%和90%(分别为EASI-50和EASI-90)的患者比例、由峰值瘙痒数字评估量表(NRS)测量的瘙痒减少程度以及特应性皮炎评分(SCORAD)变化百分比。其他次要终点包括患者湿疹自我评价(POEM)、皮肤病生活质量指数(DLQI)和医院焦虑抑郁量表(HADS)评分自基线至第16周的平均变化。在CHRONOS研究中，还在第52周时评估疗效。
基线特征
在单药治疗研究中(SOLO1和SOLO2)，所有治疗组的平均年龄为38.3岁，平均体重为76.9kg，女性占42.1%，白种人占68.1%，亚洲人占21.8%，黑人占6.8%。在这些研究中，51.6%的患者基线IGA评分为3分(中度AD)，48.3%的患者基线IGA评分为4(重度AD)，32.4%的患者既往接受全身性免疫抑制剂治疗。基线平均EASI评分为33.0，基线瘙痒NRS周平均值为7.4，基线平均SCORAD评分为67.8，基线平均POEM评分为20.5，基线平均DLQI为15.0，基线平均HADS总评分为13.3。
在联合TCS的研究(CHRONOS)中，所有治疗组的平均年龄为37.1岁，平均体重为74.5kg，女性占39.7%，白种人占66.2%，亚洲人占27.2%，黑人占4.6%。在这项研究中，53.1%的患者基线IGA评分为3分，46.9%的患者基线IGA评分为4分，33.6%的患者既往接受全身性免疫抑制剂治疗。基线平均EASI评分为32.5，基线周瘙痒NRS为7.3，基线平均SCORAD评分为66.4，基线平均POEM评分为20.1，基线平均DLQI为14.5，基线平均HADS总评分为12.7。
临床应答
16周单药治疗研究(SOLO1和SOLO2)
在SOLO1和SOLO2研究中，从基线至第16周，与安慰剂组相比，随机分配至本品治疗的患者显著有更大比例患者实现IGA 0或1应答、EASI-75和/或瘙痒NRS改善≥4分(见表3)。
与安慰剂组相比，随机分配至本品治疗的患者显著有更大比例患者实现瘙痒NRS迅速改善(定义为早在第2周改善≥4分；p＜0.01)，在整个治疗期，瘙痒NRS应答患者比例继续增加。瘙痒NRS改善伴随特应性皮炎客观体征的改善。
图1和图2分别显示了自基线至第16周时的EASI平均变化百分比和NRS平均变化百分比。
表3 第16周本品单药治疗的疗效结果(FAS)
LS=最小二乘法；SE=标准误
a全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。
b应答者定义为IGA 0或1(“清除”或“几乎清除”)且0-4 IGA评分降低≥2分的患者。
c接受过补救治疗或数据缺失的患者视为非应答者。
d第2周时，相比于安慰剂组，度普利尤单抗组中显著有更多患者瘙痒NRS评分改善≥4分(P＜0.01)。
ep值＜0.0001。
图1 SOLO1a和SOLO2a(FAS)b研究中EASI自基线的平均变化百分比
LS=最小二乘法
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。
图2 SOLO1a和SOLO2a(FAS)b研究中NRS自基线的平均变化百分比
LS=最小二乘法
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。
SOLO1和SOLO2亚组(体重、年龄、性别、种族和背景治疗，包括免疫抑制剂)的治疗效果与总体研究人群结果一致。
52周联合TCS的研究(CHRONOS)
从基线至第16周及第52周，与安慰剂+TCS组相比，随机分配至度普利尤单抗300mg Q2W+TCS治疗的患者显著有更大比例患者实现IGA 0或1应答，EASI-75和/或瘙痒NRS改善≥4分(见表4)。
与安慰剂+TCS组相比，随机分配至度普利尤单抗+TCS治疗的患者显著有更大比例患者实现瘙痒NRS迅速改善(定义为早在第2周改善≥4分；p＜0.05)，在整个治疗期，瘙痒NRS应答患者的比例继续增加。瘙痒NRS改善伴随特应性皮炎客观体征的改善。
图3和图4分别显示了在CHRONOS研究中直至第52周时的EASI较基线平均变化百分比和NRS较基线平均变化百分比。
表4 CHRONOS研究中本品联合使用TCSa第16周和第52周的疗效结果
LS=最小二乘法；SE=标准误
a所有患者均接受外用皮质类固醇背景治疗，并允许患者使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂。
b全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。第52周的FAS包括所有在主要分析截止日期之前至少一年随机分组的患者。
c应答者定义为IGA 0或1(“清除”或“几乎清除”)且0-4 IGA评分降低≥2分的患者。
d接受过补救治疗或数据缺失的患者视为非应答者。
e第2周时，相比于安慰剂组，度普利尤单抗组中显著有更多患者瘙痒NRS评分改善≥4分(P＜0.05)。
fp值＜0.0001
gp值=0.0015
hp值=0.0003
ip值=0.0005
图3 CHRONOSa研究中(第52周的FAS)bEASI自基线的平均变化百分比
LS=最小二乘法
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b第52周的FAS包括所有在主要分析截止日期之前至少一年随机分组的患者。
图4 CHRONOSa研究中(第52周的FAS)bNRS自基线的平均变化百分比
LS=最小二乘法
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b第52周的FAS包括所有在主要分析截止日期之前至少一年随机分组的患者。
CHRONOS亚组(体重、年龄、性别、种族和背景治疗，包括免疫抑制剂)的治疗效果与总体研究人群结果一致。
环孢素无法充分控制病情、不能耐受或不适合接受环孢素治疗患者的临床疗效(CAFE研究)
CAFE研究评估了成年AD患者使用本品相比安慰剂(联合使用TCS)治疗16周期间的疗效，这些患者口服环孢素不能充分控制病情、或不耐受环孢素或当前使用环孢素为禁忌或医学上不适用。
共有325例患者入选，其中210例患者既往暴露于环孢素，115例患者因在医学上不适用环孢素治疗从未暴露于环孢素。平均年龄为38.4岁，女性占38.8%，基线平均EASI评分为33.1，平均BSA为55.7，基线瘙痒NRS周平均值为6.4，基线平均SCORAD评分为67.2，基线平均DLQI为13.8。
主要终点是第16周时实现EASI-75的患者比例。
表5总结了16周CAFE研究的主要和次要终点。
表5 CAFE研究中主要和次要终点结果
(p值均＜0.0001)
在52周CHRONOS研究中，类似于CAFE研究人群的患者亚组，接受度普利尤单抗300mg Q2W治疗的患者有69.6%在第16周时达到EASI-75，而接受安慰剂治疗的患者有18.0%达到EASI-75；第52周时，接受度普利尤单抗300mg Q2W治疗的患者有52.4%达到EASI-75，而接受安慰剂治疗的患者有18.6%达到EASI-75。在该亚集中，度普利尤单抗300mg Q2W治疗组和安慰剂治疗组瘙痒NRS自基线变化的百分比在第16周分别为-51.4%和-30.2%，在第52周分别为-54.8%和-30.9%。
疗效的维持和持久性(SOLO CONTINUE研究)
为了评估疗效的维持和持久性，在SOLO1和SOLO2研究中接受本品治疗16周并实现IGA 0或1或EASI-75的受试者在SOLO CONTINUE研究中再随机分配，再进行额外的36周本品或安慰剂治疗，以达到为期52周的累积研究治疗。在第51或52周评估终点。
并列主要终点是EASI评分相对SOLO1和SOLO2研究基线的百分比变化在基线(第0周)和第36周之间的差异，以及基线时EASI-75患者中第36周时仍达EASI-75患者的百分比。
继续接受SOLO1和SOLO2研究中相同剂量方案治疗的患者(300mg Q2W或300mg QW)显示维持临床反应的最佳效果，而其他剂量方案的疗效以剂量依赖性方式下降。
表6总结了52周SOLO CONTINUE研究的主要和次要终点。
表6 SOLO CONTINUE研究中主要和次要终点结果
†P＜0.05，*P＜0.01，**P＜0.001，***P≤0.0001
在SOLO CONTINUE研究中，观察到治疗中出现的ADA阳性率随着给药间隔增加而升高的趋势。治疗中出现的ADA：QW：1.2%、Q2W：4.3%、Q4W：6.0%、Q8W：11.7%。持续超过12周的ADA反应：QW：0.0%、Q2W：1.4%、Q4W：0.0%、Q8W：2.6%。
特应性皮炎中的生活质量/患者报告结局
在单药治疗研究(SOLO1和SOLO2)中，第16周时，与安慰剂组比较，度普利尤单抗300mg Q2W和300mg QW组分别显著改善了患者报告的症状以及AD对睡眠和健康相关生活质量的影响(由POEM和DLQI总评分衡量)。与安慰剂组相比，从基线至第16周，本品给药组中有更多比例患者POEM和DLQI总分出现有临床意义的降低(每种评分均定义为改善≥4分)。此外，与安慰剂组相比，第16周时，度普利尤单抗组由HADS总评分衡量的焦虑和抑郁症状显著减少。在基线HADS焦虑或HADS抑郁子量表评分≥8分(焦虑或抑郁的界值)的患者子集中，与安慰剂组相比，第16周时度普利尤单抗组中有更多比例的患者达到HADS焦虑和HADS抑郁评分＜8(见表7)。
表7 第16周时度普利尤单抗单药治疗的其他次要终点结果
LS=最小二乘法；SE=标准误
ap值＜0.0001 bp值＜0.001
在联合TCS的研究(CHRONOS)中，第52周时，与安慰剂+TCS组比较，度普利尤单抗300mg Q2W+TCS和度普利尤单抗300mg QW+TCS组分别显著改善了患者报告的症状以及AD对睡眠和健康相关生活质量的影响(由POEM和DLQI总评分衡量)。与安慰剂组相比，从基线至第52周，度普利尤单抗300mg Q2W+TCS和300mg QW+TCS给药组中，有更多比例患者POEM和DLQI总分出现有临床意义的降低(每种评分均定义为改善≥4分)。此外，与安慰剂+TCS组相比，第52周时，度普利尤单抗300mg Q2W+TCS和300mg QW+TCS组由HADS总评分衡量的焦虑和抑郁症状显著减少。在基线时具有HADS焦虑或HADS抑郁子量表评分≥8分(焦虑或抑郁的界值)的患者子集的事后分析中，与安慰剂+TCS组相比，第52周时度普利尤单抗300mg Q2W+TCS和300mg QW+TCS组中有更多比例患者达到HADS-焦虑和HADS-抑郁评分＜8(参见表8)。
表8 CHRONOS研究中本品伴随TCS治疗第16周和第52周时的其他次要终点结果
LS=最小二乘法；SE=标准误
ap值＜0.0001
bp值＜0.001
cp值＜0.05
中国成人16周单药治疗研究(EFC15116)
在随机化、双盲、安慰剂对照研究EFC15116中，评估了度普利尤单抗单药治疗中国中度至重度AD成年患者的疗效和安全性。165名患者以1：1比例被随机分配接受度普利尤其单抗300mg皮下注射(SC)每2周给药一次(Q2W)，第1天接受600mg负荷剂量或者匹配安慰剂SC Q2W。研究持续时间包括16周治疗期和12周随访期。
165名中国患者被随机分配接受度普利尤单抗(N=82)或安慰剂(N=83)。平均年龄为30.6岁，平均体重为68.7公斤。71.5%的患者是男性，28.5%是女性。所有患者的基线IGA评分均≥3。度普利尤单抗组和安慰剂组IGA评分=4的患者比例高于IGA评分=3的患者比例，43.6%为中度AD(IGA评分=3)，56.4%为重度AD(IGA评分=4)。所有患者的EASI评分均≥16，EASI平均评分为33.2。度普利尤单抗组和安慰剂组所有患者均符合基线峰值瘙痒NRS评分≥4，且多数患者(＞70%)的基线峰值瘙痒NRS≥7。每组患者AD累及的BSA中位数约为55.0%，且所有患者均符合基线AD累及BSA≥10%。99.4%的病人对外用皮质类固醇治疗反应不充分。平均基线DLOI分数为18.3，平均基线POEM分数为23.3。总体而言，治疗组间所有AD评估的基线疾病特征相似，符合中度至重度AD。
在这项研究中，与安慰剂相比，从基线到第16周，在度普利尤单抗组中，达到IGA0或1、EASI-75、改善瘙痒NRS≥4/3分、EASI-50和EASI-90的患者比例显著增加。与安慰剂相比，随机至度普利尤单抗组的患者在第2周瘙痒NRS改善≥4的比例显著增加。与安慰剂组相比，从基线到16周，度普利尤单抗组患者在瘙痒NRS百分比变化、EASI评分百分比变化、AD累及BSA的百分比变化、DLQI变化和POEM变化方面取得了显著更大的改善(参见表9)。
表9-层级检验程序中主要和选定次要终点的总结-意向治疗人群
a对于比例相关终点，呈列了达到终点的患者人数(%)。对于所有其他终点，呈列了LS均值(标准误[SE])。
b对于比例相关终点，差异为比例差异。对于所有其他终点，差异为LS均值差异。
c所有P值＜0.0001
特应性皮炎青少年患者(12-17岁)
在251例12至17岁中度至重度特应性皮炎(AD)青少年患者开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(AD-1526)，对度普利尤单抗单药治疗的疗效及安全性进行评价。中度至重度特应性皮炎定义为AD病变整体评估中研究者总体评估(IGA)评分≥3(严重程度量级为0至4)，湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分≥16(范围为0至72)，最低受累体表面积(BSA)≥10%。入选本研究的合格患者既往对外用药物疗效不足。
患者接受以下其中一种用药方案：1)当患者基线体重＜60kg时，第1天度普利尤单抗初始剂量为400mg(200mg两次注射)，之后为200mg每两周一次(Q2W)；当患者基线体重≥60kg时，第1天度普利尤单抗初始剂量为600mg(300mg两次注射)，之后为300mg每两周一次(Q2W)；2)无论患者基线体重如何，第1天度普利尤单抗初始剂量均为600mg(300mg两次注射)，之后为300mg每四周一次(Q4W)；3)相匹配的安慰剂。度普利尤单抗给药方式为皮下(SC)注射。如果需要控制无法耐受的症状，在研究者的决定下可允许患者接受补救治疗。将接受补救治疗的患者视为非应答者。
本研究受试者平均年龄为14.5岁，中位体重为59.4kg。其中41.0%为女性，62.5%为白种人，15.1%为亚洲人，12.0%为黑人。基线时有46.2%的患者的IGA基线评分为3分(中度AD)，53.8%的患者的基线IGA为4分(重度AD)。平均BSA受累为56.5%，42.4%的患者既往接受过全身性免疫抑制剂治疗。基线时平均湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分为35.5，基线周平均瘙痒数字评估量表(NRS)为7.6，基线平均特应性皮炎评分(SCORAD)为70.3，基线平均患者湿疹自我评价(POEM)评分为21.0，基线平均儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI)为13.6。总计有92.0%的患者出现至少一种合并过敏病症；65.6%的患者有过敏性鼻炎，53.6%的患者有哮喘，60.8%的患者有食物过敏。并列主要终点为自基线至第16周IGA为0或1(“清除”或“几乎清除”)且改善至少2分的患者比例以及达到EASI-75(EASI改善至少75%)的患者比例。其他评价结局包括自基线至第16周达到EASI-50或EASI-90的受试者比例(EASI较基线分别至少改善50%或90%)、根据峰值瘙痒NRS测得的发痒减轻以及SCORAD量表的百分比变化。其他次要终点包括自基线至第16周POEM及CDLQI评分的平均变化。
临床应答
青少年特应性皮炎研究第16周的疗效结果见表10。
表10：青少年特应性皮炎研究第16周的度普利尤单抗疗效结果(FAS)
a全分析集(FAS)包含所有随机化患者。
b应答者是指IGA为0或1(“清除”或“几乎清除”)、0-4分IGA量表下降≥2分的受试者。
C接受补救治疗或具有缺失数据的患者被视为非应答者(安慰剂组和度普利尤单抗组分别为58.8%和20.7%)。
所有的p值＜0.0001
随机分配至安慰剂组的患者与度普利尤单抗组相比，需要补救治疗(外用皮质类固醇、全身性皮质类固醇、或全身性非类固醇免疫抑制剂)的患者比例更高(分别为58.8%和20.7%)。
随机分配至度普利尤单抗组的患者与安慰剂组相比，实现瘙痒NRS快速改善(定义为早在第4周时实现改善≥4分，名义p＜0.001)的患者比例明显更高，而且瘙痒NRS应答的患者比例在整个治疗期间不断上升(见图5)。瘙痒NRS改善伴随特应性皮炎客观体征得到改善。
图5：AD-1526研究中瘙痒NRS改善≥4分的青少年患者比例a(FAS)b
a在疗效终点主要分析中，接受补救治疗或具有缺失数据的受试者被视为非应答者。
b全分析集(FAS)包括所有随机化受试者。
度普利尤单抗组和安慰剂组相比，第16周时患者报告的症状、AD对睡眠和健康相关生活质量的影响(由POEM、SCORAD和CDLQI评分衡量)均得到明显改善。
开放性延长研究(AD-1434)评估了参与过既往度普利尤单抗临床试验的中度至重度AD青少年患者中度普利尤单抗的长期疗效。本研究所得疗效数据表明，第16周出现的临床获益可一直持续至第52周。
儿童患者(6-11岁)
在367例6-11岁特应性皮炎(定义为IGA评分=4分(0-4分量表)、EASI评分≥21分(0-72分量表)和最低BSA受累≥15%)儿童受试者中开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(AD-1652)，对度普利尤单抗合用TCS治疗的疗效和安全性进行了评估。入选本研究的合格患者既往对外用药物疗效不足。按基线体重(＜30kg；≥30kg)对入组进行分层。
度普利尤单抗Q2W+TCS组中基线体重＜30kg的患者在第1天接受初始剂量200mg，然后在第2周至第14周接受100mg Q2W给药，基线体重≥30kg的患者在第1天接受初始剂量400mg，然后在第2周至第14周接受200mg Q2W给药。无论体重如何，度普利尤单抗Q4W+TCS组中的患者均在第1天接受初始剂量600mg，然后在第4周至第12周接受300mg Q4W给药。根据研究者的决定可允许患者接受补救治疗。接受补救治疗的患者视为非应答者。
在本研究中，受试者平均年龄为8.5岁，中位体重为29.8kg，50.1%为女性，69.2%为白人，16.9%为黑人，7.6%为亚洲人。基线时平均BSA受累为57.6%，16.9%既往曾接受过全身性非甾体类免疫抑制剂。此外，基线时平均EASI评分为37.9分，每日最差瘙痒评分周平均值为7.8分(0-10分量表)，基线平均SCORAD评分为73.6分，基线POEM评分为20.9分，基线平均CDLQI为15.1分。总计有91.7%的受试者有至少一种合并过敏性病症；64.4%的患者有食物过敏、62.7%的患者有其他过敏、60.2%的患者有过敏性鼻炎、46.7%的患者有哮喘。
并列主要终点是从基线至第16周IGA 0或1(“清除”或“几乎清除”)且改善至少2分的患者比例和达到EASI-75(EASI改善至少75%)患者的比例。其他评价结局包括达到EASI-50和EASI-90的患者比例(EASI相对于基线分别改善至少50%和90%)、EASI评分从基线至第16周的变化百分比，以及由峰值瘙痒NRS测量的瘙痒减轻程度(≥4分改善)。其他次要终点包括从基线至第16周POEM评分和CDLQI评分的平均变化。
临床应答
表13按基线体重分层列出了获批剂量方案的结果。
表13：研究AD-1652第16周时度普利尤单抗合用TCS的疗效结果(FAS)a
全分析集(FAS)包括所有随机分组患者。
b应答者定义为IGA为0或1(“清除”或“几乎清除”)的患者。
c接受补救治疗或有缺失数据的患者视为非应答者。
d在第1天，患者接受了600mg度普利尤单抗(见[药代动力学])
e在第1天，患者接受了400mg(基线体重≥30kg)度普利尤单抗。
与安慰剂+TCS相比，在随机分配接受度普利尤单抗+TCS的患者中，更大比例的患者实现了峰值瘙痒NRS改善(定义为第4周时改善≥4分)。见图6。
图6：AD-1652a中峰值瘙痒NRS改善≥4分的儿童受试者的比例(FAS)b
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或有缺失数据的患者视为非应答者。
b全分析集(FAS)包括所有随机分组患者。
c在第1天，患者接受了600mg度普利尤单抗(见[药代动力学])
d在第1天，患者接受了400mg(基线体重≥30kg)度普利尤单抗
与安慰剂相比，16周时，度普利尤单抗组显著改善了患者报告的症状、AD对睡眠的影响及健康相关生活质量，通过POEM、SCORAD和CDLQI评分测量。
开放性延长研究(AD-1434)评估了既往参加度普利尤单抗+TCS临床试验的中度至重度特应性皮炎儿童患者的长期疗效和安全性。本研究疗效数据表明，在第16周时出现的临床获益可一直持续至第52周。接受度普利尤单抗300mg Q4W+TCS的部分患者，当剂量递增至度普利尤单抗200mg Q2W+TCS时，显示出进一步的临床获益。随访至第52周的患者中度普利尤单抗的安全性特征与AD-1526和AD-1652研究中在第16周时观察到的安全性特征相似。
在全球三项关键性随机、双盲、安慰剂对照研究(SOLO1，SOLO2和CHRONOS)中评估了本品单药治疗以及联合外用皮质类固醇的疗效和安全性，共有2119例年龄在18岁及以上的中度至重度特应性皮炎(AD)患者参与，中至重度特应性皮炎定义为研究者总体评估(IGA)评分≥3，湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分≥16，最低受累及体表面积(BSA)≥10%。入选至这三项研究符合条件的患者既往使用外用药物疗效不足。
在所有三项研究中，患者1)在第1天接受初始剂量为600mg的度普利尤单抗(300mg，两次注射)，然后每两周一次300mg(Q2W)；2)在第1天接受初始剂量为600mg的度普利尤单抗，随后每周一次300mg(QW)；或3)接受相匹配的安慰剂。在所有研究中，本品通过皮下(SC)注射给药。如果需要控制无法耐受的特应性皮炎症状，则允许患者根据研究者的判断接受补救治疗(包括更高效的外用皮质类固醇或全身性免疫抑制剂)。接受补救治疗的患者视为非应答者。
SOLO1研究入选了671例患者(224例接受安慰剂治疗，224例接受度普利尤单抗300mg Q2W治疗，223例接受度普利尤单抗300mg QW治疗)，治疗周期为16周。
SOLO2研究入选了708例患者(236例接受安慰剂治疗，233例接受度普利尤单抗300mg Q2W治疗，239例接受度普利尤单抗300mg QW治疗)，治疗周期为16周。
CHRONOS研究入选了740例患者(315例接受安慰剂+TCS治疗，106例接受度普利尤单抗300mg Q2W+TCS治疗，319例接受度普利尤单抗300mg QW+TCS治疗)，治疗周期为52周。接受本品或安慰剂联合使用TCS的患者从基线开始使用标准化方案。还允许患者使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI)。
终点
在所有三项关键性研究中，并列主要终点是自基线至第16周时IGA 0或1(“清除”或“几乎清除”)且0-4 IGA评分至少下降2分的患者比例、EASI至少改善75%(EASI-75)的患者比例。其他评估结果包括自基线至第16周EASI至少改善50%和90%(分别为EASI-50和EASI-90)的患者比例、由峰值瘙痒数字评估量表(NRS)测量的瘙痒减少程度以及特应性皮炎评分(SCORAD)变化百分比。其他次要终点包括患者湿疹自我评价(POEM)、皮肤病生活质量指数(DLQI)和医院焦虑抑郁量表(HADS)评分自基线至第16周的平均变化。在CHRONOS研究中，还在第52周时评估疗效。
基线特征
在单药治疗研究中(SOLO1和SOLO2)，所有治疗组的平均年龄为38.3岁，平均体重为76.9kg，女性占42.1%，白种人占68.1%，亚洲人占21.8%，黑人占6.8%。在这些研究中，51.6%的患者基线IGA评分为3分(中度AD)，48.3%的患者基线IGA评分为4(重度AD)，32.4%的患者既往接受全身性免疫抑制剂治疗。基线平均EASI评分为33.0，基线瘙痒NRS周平均值为7.4，基线平均SCORAD评分为67.8，基线平均POEM评分为20.5，基线平均DLQI为15.0，基线平均HADS总评分为13.3。
在联合TCS的研究(CHRONOS)中，所有治疗组的平均年龄为37.1岁，平均体重为74.5kg，女性占39.7%，白种人占66.2%，亚洲人占27.2%，黑人占4.6%。在这项研究中，53.1%的患者基线IGA评分为3分，46.9%的患者基线IGA评分为4分，33.6%的患者既往接受全身性免疫抑制剂治疗。基线平均EASI评分为32.5，基线周瘙痒NRS为7.3，基线平均SCORAD评分为66.4，基线平均POEM评分为20.1，基线平均DLQI为14.5，基线平均HADS总评分为12.7。
临床应答
16周单药治疗研究(SOLO1和SOLO2)
在SOLO1和SOLO2研究中，从基线至第16周，与安慰剂组相比，随机分配至本品治疗的患者显著有更大比例患者实现IGA 0或1应答、EASI-75和/或瘙痒NRS改善≥4分(见表3)。
与安慰剂组相比，随机分配至本品治疗的患者显著有更大比例患者实现瘙痒NRS迅速改善(定义为早在第2周改善≥4分；p＜0.01)，在整个治疗期，瘙痒NRS应答患者比例继续增加。瘙痒NRS改善伴随特应性皮炎客观体征的改善。
图1和图2分别显示了自基线至第16周时的EASI平均变化百分比和NRS平均变化百分比。
表3 第16周本品单药治疗的疗效结果(FAS)
| SOLO1(FAS)a | SOLO2(FAS)a | |||||
| 安慰剂 | 度普利尤单抗 300mg Q2W | 度普利尤单抗 300mg QW | 安慰剂 | 度普利尤单抗 300mg Q2W | 度普利尤单抗 300mg QW | |
| 随机分组的患者数量 | 224 | 224 | 223 | 236 | 233 | 239 |
| IGA 0或1b，应答者百分比c | 10.3% | 37.9%e | 37.2%e | 8.5% | 36.1%e | 36.4%e |
| EASI-50，应答者百分比c | 24.6% | 68.8%e | 61.0%e | 22.0% | 65.2%e | 61.1%e |
| EASI-75，应答者百分比c | 14.7% | 51.3%e | 52.5%e | 11.9% | 44.2%e | 48.1%e |
| EASI-90，应答者百分比c | 7.6% | 35.7%e | 33.2%e | 7.2% | 30.0%e | 30.5%e |
| EASI，自基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -37.6% (3.28) | -72.3%e (2.63) | -72.0%e (2.56) | -30.9% (2.97) | -67.1%e (2.52) | -69.1%e (2.49) |
| SCORAD，自基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -29.0% (3.21) | -57.7%e (2.11) | -57.0%e (2.11) | -19.7% (2.52) | -51.1%e (2.02) | -53.5%e (2.03) |
| 瘙痒NRS，自基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -26.1% (3.02) | -51.0%e (2.50) | -48.9%e (2.60) | -15.4% (2.98) | -44.3%e (2.28) | -48.3%e (2.35) |
| 基线瘙痒NRS评分≥4的患者数量 | 212 | 213 | 201 | 221 | 225 | 228 |
| 瘙痒NRS(改善≥4分)，应答者百分比c,d | 12.3% | 40.8%e | 40.3%e | 9.5% | 36.0%e | 39.0%e |
a全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。
b应答者定义为IGA 0或1(“清除”或“几乎清除”)且0-4 IGA评分降低≥2分的患者。
c接受过补救治疗或数据缺失的患者视为非应答者。
d第2周时，相比于安慰剂组，度普利尤单抗组中显著有更多患者瘙痒NRS评分改善≥4分(P＜0.01)。
ep值＜0.0001。
图1 SOLO1a和SOLO2a(FAS)b研究中EASI自基线的平均变化百分比
LS=最小二乘法
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。
图2 SOLO1a和SOLO2a(FAS)b研究中NRS自基线的平均变化百分比
LS=最小二乘法
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。
SOLO1和SOLO2亚组(体重、年龄、性别、种族和背景治疗，包括免疫抑制剂)的治疗效果与总体研究人群结果一致。
52周联合TCS的研究(CHRONOS)
从基线至第16周及第52周，与安慰剂+TCS组相比，随机分配至度普利尤单抗300mg Q2W+TCS治疗的患者显著有更大比例患者实现IGA 0或1应答，EASI-75和/或瘙痒NRS改善≥4分(见表4)。
与安慰剂+TCS组相比，随机分配至度普利尤单抗+TCS治疗的患者显著有更大比例患者实现瘙痒NRS迅速改善(定义为早在第2周改善≥4分；p＜0.05)，在整个治疗期，瘙痒NRS应答患者的比例继续增加。瘙痒NRS改善伴随特应性皮炎客观体征的改善。
图3和图4分别显示了在CHRONOS研究中直至第52周时的EASI较基线平均变化百分比和NRS较基线平均变化百分比。
表4 CHRONOS研究中本品联合使用TCSa第16周和第52周的疗效结果
| 第16周(FAS)b | 第52周(第52周的FAS)b | |||||
| 安慰剂+TCS | 度普利尤单抗 300mg Q2W+TCS | 度普利尤单抗 300mg QW+TCS | 安慰剂+TCS | 度普利尤单抗 300mg Q2W+TCS | 度普利尤单抗 300mg QW+TCS | |
| 随机分组的患者数量 | 315 | 106 | 319 | 264 | 89 | 270 |
| IGA 0或1C，应答者百分比d | 12.4% | 38.7%f | 39.2%f | 12.5% | 36.0%f | 40.0%f |
| EASI-50，应答者百分比d | 37.5% | 80.2%f | 78.1%f | 29.9% | 78.7%f | 70.0%f |
| EASI-75，应答者百分比d | 23.2% | 68.9%f | 63.9%f | 21.6% | 65.2%f | 64.1%f |
| EASI-90，应答者百分比d | 11.1% | 39.6%f | 43.3%f | 15.5% | 50.6%f | 50.7%f |
| EASI，自基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -48.4% (3.82) | -80.5%f (6.34) | -81.5%f (5.78) | -60.9% (4.29) | -84.9%g (6.73) | -87.8%h (6.19) |
| SCORAD，自基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -36.2% (1.66) | -63.9%f (2.52) | -65.9%f (1.49) | -47.3% (2.18) | -69.7%f (3.06) | -70.4%f (1.72) |
| 瘙痒NRS，自基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -30.3% (2.36) | -56.6%f (3.95) | -57.1%f (2.11) | -31.7% (3.95) | -57.0%i (6.17) | -56.5%f (3.26) |
| 基线瘙痒NRS评分≥4的患者数量 | 299 | 102 | 295 | 249 | 86 | 249 |
| 瘙痒NRS(改善≥4分)，应答者百分比d,e | 19.7% | 58.8%f | 50.8%f | 12.9% | 51.2%f | 39.0%f |
a所有患者均接受外用皮质类固醇背景治疗，并允许患者使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂。
b全分析集(FAS)包括所有随机分组的患者。第52周的FAS包括所有在主要分析截止日期之前至少一年随机分组的患者。
c应答者定义为IGA 0或1(“清除”或“几乎清除”)且0-4 IGA评分降低≥2分的患者。
d接受过补救治疗或数据缺失的患者视为非应答者。
e第2周时，相比于安慰剂组，度普利尤单抗组中显著有更多患者瘙痒NRS评分改善≥4分(P＜0.05)。
fp值＜0.0001
gp值=0.0015
hp值=0.0003
ip值=0.0005
图3 CHRONOSa研究中(第52周的FAS)bEASI自基线的平均变化百分比
LS=最小二乘法
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b第52周的FAS包括所有在主要分析截止日期之前至少一年随机分组的患者。
图4 CHRONOSa研究中(第52周的FAS)bNRS自基线的平均变化百分比
LS=最小二乘法
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或缺失数据的患者视为非应答者。
b第52周的FAS包括所有在主要分析截止日期之前至少一年随机分组的患者。
CHRONOS亚组(体重、年龄、性别、种族和背景治疗，包括免疫抑制剂)的治疗效果与总体研究人群结果一致。
环孢素无法充分控制病情、不能耐受或不适合接受环孢素治疗患者的临床疗效(CAFE研究)
CAFE研究评估了成年AD患者使用本品相比安慰剂(联合使用TCS)治疗16周期间的疗效，这些患者口服环孢素不能充分控制病情、或不耐受环孢素或当前使用环孢素为禁忌或医学上不适用。
共有325例患者入选，其中210例患者既往暴露于环孢素，115例患者因在医学上不适用环孢素治疗从未暴露于环孢素。平均年龄为38.4岁，女性占38.8%，基线平均EASI评分为33.1，平均BSA为55.7，基线瘙痒NRS周平均值为6.4，基线平均SCORAD评分为67.2，基线平均DLQI为13.8。
主要终点是第16周时实现EASI-75的患者比例。
表5总结了16周CAFE研究的主要和次要终点。
表5 CAFE研究中主要和次要终点结果
| 安慰剂+TCS | 度普利尤单抗300mg Q2W+TCS | 度普利尤单抗300mg QW+TCS | |
| 随机分组的患者数量 | 108 | 107 | 110 |
| EASI-75，应答者百分比 | 29.6% | 62.6% | 59.1% |
| EASI，自基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -46.6 (2.76) | -79.8 (2.59) | -78.2 (2.55) |
| 瘙痒NRS，自基线的平均变化百分比(+/-SE) | -25.4% (3.39) | -53.9% (3.14) | -51.7% (3.09) |
| SCORAD，自基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -29.5% (2.55) | -62.4% (2.48) | -58.3% (2.45) |
| DLQI，自基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -4.5 (0.49) | -9.5 (0.46) | -8.8 (0.45) |
在52周CHRONOS研究中，类似于CAFE研究人群的患者亚组，接受度普利尤单抗300mg Q2W治疗的患者有69.6%在第16周时达到EASI-75，而接受安慰剂治疗的患者有18.0%达到EASI-75；第52周时，接受度普利尤单抗300mg Q2W治疗的患者有52.4%达到EASI-75，而接受安慰剂治疗的患者有18.6%达到EASI-75。在该亚集中，度普利尤单抗300mg Q2W治疗组和安慰剂治疗组瘙痒NRS自基线变化的百分比在第16周分别为-51.4%和-30.2%，在第52周分别为-54.8%和-30.9%。
疗效的维持和持久性(SOLO CONTINUE研究)
为了评估疗效的维持和持久性，在SOLO1和SOLO2研究中接受本品治疗16周并实现IGA 0或1或EASI-75的受试者在SOLO CONTINUE研究中再随机分配，再进行额外的36周本品或安慰剂治疗，以达到为期52周的累积研究治疗。在第51或52周评估终点。
并列主要终点是EASI评分相对SOLO1和SOLO2研究基线的百分比变化在基线(第0周)和第36周之间的差异，以及基线时EASI-75患者中第36周时仍达EASI-75患者的百分比。
继续接受SOLO1和SOLO2研究中相同剂量方案治疗的患者(300mg Q2W或300mg QW)显示维持临床反应的最佳效果，而其他剂量方案的疗效以剂量依赖性方式下降。
表6总结了52周SOLO CONTINUE研究的主要和次要终点。
表6 SOLO CONTINUE研究中主要和次要终点结果
| 安慰剂 | 度普利尤单抗300mg | |||
| N=83 | Q8W N=84 | Q4W N=86 | Q2W/QW N=169 | |
| 并列主要终点 | ||||
| EASI评分相对母研究基线的百分比变化，在基线与第36周之间的LS平均变化(SE) | 21.7(3.13) | 6.8***(2.43) | 3.8***(2.28) | 0.1*** (1.74) |
| 基线时EASI-75患者在第36周时仍达EASI-75患者的百分比，n(%) | 24/79 (30.4%) | 45/82* (54.9% | 49/84** (58.3%) | 116/162*** (71.6%) |
| 关键次要终点 | ||||
| 在基线时IGA(0,1)患者子集中，第36周时IGA反应仍保持在基线的1分以内的患者百分比，n(%) | 18/63 (28.6) | 32/64† (50.0) | 41/66** (62.1) | 89/126*** (70.6) |
| 在基线时IGA(0,1)患者子集中，第36周时仍达IGA(0,1)的患者百分比，n(%) | 9/63 (14.3) | 21/64† (32.8) | 29/66** (43.9) | 68/126*** (54.0) |
| 在基线时峰值瘙痒NRS≤7的患者子集中，峰值瘙痒NRS自基线至第35周增加≥3分的患者百分比，n(%) | 56/80 (70.0) | 45/81 (55.6) | 41/83† (49.4) | 57/168*** (33.9) |
在SOLO CONTINUE研究中，观察到治疗中出现的ADA阳性率随着给药间隔增加而升高的趋势。治疗中出现的ADA：QW：1.2%、Q2W：4.3%、Q4W：6.0%、Q8W：11.7%。持续超过12周的ADA反应：QW：0.0%、Q2W：1.4%、Q4W：0.0%、Q8W：2.6%。
特应性皮炎中的生活质量/患者报告结局
在单药治疗研究(SOLO1和SOLO2)中，第16周时，与安慰剂组比较，度普利尤单抗300mg Q2W和300mg QW组分别显著改善了患者报告的症状以及AD对睡眠和健康相关生活质量的影响(由POEM和DLQI总评分衡量)。与安慰剂组相比，从基线至第16周，本品给药组中有更多比例患者POEM和DLQI总分出现有临床意义的降低(每种评分均定义为改善≥4分)。此外，与安慰剂组相比，第16周时，度普利尤单抗组由HADS总评分衡量的焦虑和抑郁症状显著减少。在基线HADS焦虑或HADS抑郁子量表评分≥8分(焦虑或抑郁的界值)的患者子集中，与安慰剂组相比，第16周时度普利尤单抗组中有更多比例的患者达到HADS焦虑和HADS抑郁评分＜8(见表7)。
表7 第16周时度普利尤单抗单药治疗的其他次要终点结果
| 单药治疗 | ||||||
| SOLO1第16周时 | SOLO2第16周时 | |||||
| 安慰剂 | 度普利尤单抗 300mg Q2W | 度普利尤单抗 300mg QW | 安慰 剂 | 度普利尤单抗 300mg Q2W | 度普利尤单抗 300mg QW | |
| 随机分组的患者数量 | 224 | 224 | 223 | 236 | 233 | 239 |
| DLQI，自基线的LS平均变化(SE) | -5.3 (0.50) | -9.3a (0.40) | -9.0a (0.40) | -3.6 (0.50) | -9.3a (0.38) | -9.5a (0.39) |
| POEM，自基线的LS平均变化(SE) | -5.1 (0.67) | -11.6a (0.49) | -11.0a (0.50) | -3.3 (0.55) | -10.2a (0.49) | -11.3a (0.52) |
| HADS，自基线的LS平均变化(SE) | -3.0 (0.65) | -5.2b (0.54) | -5.2b (0.51) | -0.8 (0.44) | -5.1a (0.39) | -5.8a (0.38) |
| 基线时DLQI≥4的患者数量 | 213 | 209 | 209 | 225 | 223 | 234 |
| DLQI(改善≥4分)，应答者百分比 | 30.5% | 64.1%a | 58.4%a | 27.6% | 73.1%a | 62.0%a |
| 基线时POEM≥4的患者数量 | 223 | 222 | 222 | 234 | 233 | 239 |
| POEM(改善≥4分)，应答者百分比 | 26.9% | 67.6%a | 63.1%a | 24.4% | 71.7%a | 64.0%a |
| 基线时HADS焦虑评分≥8或HADS抑郁评分≥8的患者数量 | 97 | 100 | 102 | 115 | 129 | 136 |
| 达到HADS焦虑和HADS抑郁评分＜8的患者，% | 12.4% | 41.0%a | 36.3%b | 6.1% | 39.5%a | 41.2%a |
ap值＜0.0001 bp值＜0.001
在联合TCS的研究(CHRONOS)中，第52周时，与安慰剂+TCS组比较，度普利尤单抗300mg Q2W+TCS和度普利尤单抗300mg QW+TCS组分别显著改善了患者报告的症状以及AD对睡眠和健康相关生活质量的影响(由POEM和DLQI总评分衡量)。与安慰剂组相比，从基线至第52周，度普利尤单抗300mg Q2W+TCS和300mg QW+TCS给药组中，有更多比例患者POEM和DLQI总分出现有临床意义的降低(每种评分均定义为改善≥4分)。此外，与安慰剂+TCS组相比，第52周时，度普利尤单抗300mg Q2W+TCS和300mg QW+TCS组由HADS总评分衡量的焦虑和抑郁症状显著减少。在基线时具有HADS焦虑或HADS抑郁子量表评分≥8分(焦虑或抑郁的界值)的患者子集的事后分析中，与安慰剂+TCS组相比，第52周时度普利尤单抗300mg Q2W+TCS和300mg QW+TCS组中有更多比例患者达到HADS-焦虑和HADS-抑郁评分＜8(参见表8)。
表8 CHRONOS研究中本品伴随TCS治疗第16周和第52周时的其他次要终点结果
| 伴随使用TCS | ||||||
| CHRONOS第16周时 | CHRONOS第52周时 | |||||
| 安慰剂 | 度普利尤单抗300mg Q2W+TCS | 度普利尤单抗300mg QW+TCS | 安慰剂+TCS | 度普利尤单抗300mg Q2W+TCS | 度普利尤单抗300mg QW+TCS | |
| 随机分组的患者数量 | 315 | 106 | 319 | 264 | 89 | 270 |
| DLQI，自基线的LS平均变化(SE) | -5.8(0.34) | -10.0a (0.50) | -10.7a (0.31) | -7.2 (0.40) | -11.4a (0.57) | -11.1a (0.36) |
| POEM，自基线的LS平均变化(SE) | -5.3 (0.41) | -12.7a (0.64) | -12.9a (0.37) | -7.0 (0.57) | -14.2a (0.78) | -13.2a (0.45) |
| HADS，自基线的LS平均变化(SE) | -4.0 (0.37) | -4.9 (0.58) | -5.4c (0.35) | -3.8 (0.47) | -5.5c (0.71) | -5.9b (0.42) |
| 基线时DLQI≥4的患者数量 | 300 | 100 | 311 | 254 | 85 | 264 |
| DLQI(改善≥4分)，应答者百分比 | 43.0% | 81.0%a | 74.3%a | 30.3% | 80.0%a | 63.3%a |
| 基线时POEM≥4的患者数量 | 312 | 106 | 318 | 261 | 89 | 269 |
| POEM(改善≥4分)，应答者百分比 | 36.9% | 77.4%a | 77.4%a | 26.1% | 76.4%a | 64.7%a |
| 基线时HADS焦虑评分≥8或HADS抑郁评分≥8的患者数量 | 148 | 59 | 154 | 133 | 53 | 138 |
| 达到HADS焦虑和HADS抑郁评分＜8的患者百分比 | 26.4% | 47.5%c | 47.4%b | 18.0% | 43.4%b | 44.9%a |
ap值＜0.0001
bp值＜0.001
cp值＜0.05
中国成人16周单药治疗研究(EFC15116)
在随机化、双盲、安慰剂对照研究EFC15116中，评估了度普利尤单抗单药治疗中国中度至重度AD成年患者的疗效和安全性。165名患者以1：1比例被随机分配接受度普利尤其单抗300mg皮下注射(SC)每2周给药一次(Q2W)，第1天接受600mg负荷剂量或者匹配安慰剂SC Q2W。研究持续时间包括16周治疗期和12周随访期。
165名中国患者被随机分配接受度普利尤单抗(N=82)或安慰剂(N=83)。平均年龄为30.6岁，平均体重为68.7公斤。71.5%的患者是男性，28.5%是女性。所有患者的基线IGA评分均≥3。度普利尤单抗组和安慰剂组IGA评分=4的患者比例高于IGA评分=3的患者比例，43.6%为中度AD(IGA评分=3)，56.4%为重度AD(IGA评分=4)。所有患者的EASI评分均≥16，EASI平均评分为33.2。度普利尤单抗组和安慰剂组所有患者均符合基线峰值瘙痒NRS评分≥4，且多数患者(＞70%)的基线峰值瘙痒NRS≥7。每组患者AD累及的BSA中位数约为55.0%，且所有患者均符合基线AD累及BSA≥10%。99.4%的病人对外用皮质类固醇治疗反应不充分。平均基线DLOI分数为18.3，平均基线POEM分数为23.3。总体而言，治疗组间所有AD评估的基线疾病特征相似，符合中度至重度AD。
在这项研究中，与安慰剂相比，从基线到第16周，在度普利尤单抗组中，达到IGA0或1、EASI-75、改善瘙痒NRS≥4/3分、EASI-50和EASI-90的患者比例显著增加。与安慰剂相比，随机至度普利尤单抗组的患者在第2周瘙痒NRS改善≥4的比例显著增加。与安慰剂组相比，从基线到16周，度普利尤单抗组患者在瘙痒NRS百分比变化、EASI评分百分比变化、AD累及BSA的百分比变化、DLQI变化和POEM变化方面取得了显著更大的改善(参见表9)。
表9-层级检验程序中主要和选定次要终点的总结-意向治疗人群
| 终点 | 安慰剂Q2Wa (N=83) | 度普利尤单抗 300mg Q2Wa (N=82) | 相比安慰剂的差异 (95%CI)b,c |
| 第16周达到IGA为0至1分(5分量表)，且较基线降低≥2分的患者比例 | 4(4.8%) | 22(26.8%) | 22.0(11.37,32.65) |
| 第16周，达到EASI-75疗效(EASI评分较基线降低≥75%)的患者比例 | 12(14.5%) | 47(57.3%) | 42.9(29.75,55.97) |
| 基线至第16周，每日峰值瘙痒NRS周平均值降低≥4分的患者比例 | 4(4.8%) | 32(39.0%) | 34.2(22.69,45.72) |
| 基线至第16周，每日峰值瘙痒NRS周平均值降低≥3分的患者比例 | 8(9.6%) | 43(52.4%) | 42.8(30.26,55.34) |
| 每日峰值瘙痒NRS周平均值从基线到第16周的百分比变化 | -21.13(3.610) | -48.59(3.026) | -27.46(-36.927,-17.990) |
| 每日峰值瘙痒NRS周平均值从基线到第16周的变化 | -1.64(0.272) | -3.84(0.237) | -2.20(-2.920,-1.478) |
| EASI评分从基线到第16周的百分比变化 | -39.44(4.936) | -75.23(3.879) | -35.79(-48.249,-23.325) |
| 第16周，达到EASI-50(与基线相比较改善≥50%)的患者比例 | 24(28.9%) | 58(70.7%) | 41.8(27.96,55.68) |
| 第16周，达到EASL-90(与基线相比较改善≥90%)的患者比例 | 5(6.0%) | 33(40.2%) | 34.2(22.44,46.00) |
| AD累及的BSA百分比从基线到第16周的变化 | -19.25(2.557) | -37.76(2.126) | -18.51(-24.936,-12.091) |
| DLQI从基线到第16周的变化 | -5.06(0.701) | -10.33(0.625) | -5.27(-7.124,-3.421) |
| POEM从基线到第16周的变化 | -4.04(0.788) | -12.89(0.685) | -8.85(-10.915,-6.781) |
| 每日峰值瘙痒NRS周平均值从基线到第2周的百分比变化 | -4.75(1.802) | -15.65(1.818) | -10.90(-15.904,-5.895) |
b对于比例相关终点，差异为比例差异。对于所有其他终点，差异为LS均值差异。
c所有P值＜0.0001
特应性皮炎青少年患者(12-17岁)
在251例12至17岁中度至重度特应性皮炎(AD)青少年患者开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(AD-1526)，对度普利尤单抗单药治疗的疗效及安全性进行评价。中度至重度特应性皮炎定义为AD病变整体评估中研究者总体评估(IGA)评分≥3(严重程度量级为0至4)，湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分≥16(范围为0至72)，最低受累体表面积(BSA)≥10%。入选本研究的合格患者既往对外用药物疗效不足。
患者接受以下其中一种用药方案：1)当患者基线体重＜60kg时，第1天度普利尤单抗初始剂量为400mg(200mg两次注射)，之后为200mg每两周一次(Q2W)；当患者基线体重≥60kg时，第1天度普利尤单抗初始剂量为600mg(300mg两次注射)，之后为300mg每两周一次(Q2W)；2)无论患者基线体重如何，第1天度普利尤单抗初始剂量均为600mg(300mg两次注射)，之后为300mg每四周一次(Q4W)；3)相匹配的安慰剂。度普利尤单抗给药方式为皮下(SC)注射。如果需要控制无法耐受的症状，在研究者的决定下可允许患者接受补救治疗。将接受补救治疗的患者视为非应答者。
本研究受试者平均年龄为14.5岁，中位体重为59.4kg。其中41.0%为女性，62.5%为白种人，15.1%为亚洲人，12.0%为黑人。基线时有46.2%的患者的IGA基线评分为3分(中度AD)，53.8%的患者的基线IGA为4分(重度AD)。平均BSA受累为56.5%，42.4%的患者既往接受过全身性免疫抑制剂治疗。基线时平均湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分为35.5，基线周平均瘙痒数字评估量表(NRS)为7.6，基线平均特应性皮炎评分(SCORAD)为70.3，基线平均患者湿疹自我评价(POEM)评分为21.0，基线平均儿童皮肤病生活质量指数(CDLQI)为13.6。总计有92.0%的患者出现至少一种合并过敏病症；65.6%的患者有过敏性鼻炎，53.6%的患者有哮喘，60.8%的患者有食物过敏。并列主要终点为自基线至第16周IGA为0或1(“清除”或“几乎清除”)且改善至少2分的患者比例以及达到EASI-75(EASI改善至少75%)的患者比例。其他评价结局包括自基线至第16周达到EASI-50或EASI-90的受试者比例(EASI较基线分别至少改善50%或90%)、根据峰值瘙痒NRS测得的发痒减轻以及SCORAD量表的百分比变化。其他次要终点包括自基线至第16周POEM及CDLQI评分的平均变化。
临床应答
青少年特应性皮炎研究第16周的疗效结果见表10。
表10：青少年特应性皮炎研究第16周的度普利尤单抗疗效结果(FAS)
| AD-1526(FAS)a | ||
| 安慰剂 | 度普利尤单抗200mg(＜60kg)和300mg(≥60kg)Q2W | |
| 随机化患者 | 85a | 82a |
| IGA 0或1b，应答者百分比c | 2.4% | 24.4% |
| EASI-50，应答者百分比c | 12.9% | 61.0% |
| EASI-75，应答者百分比c | 8.2% | 41.5% |
| EASI-90，应答者百分比c | 2.4% | 23.2% |
| EASI，较基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -23.6%(5.49) | -65.9%(3.99) |
| SCORAD，较基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -17.6%(3.76) | -51.6%(3.23) |
| 瘙痒NRS，较基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -19.0%(4.09) | -47.9%(3.43) |
| 瘙痒NRS(改善≥4分)，应答者百分比c | 4.8% | 36.6% |
| BSA较基线的LS平均变化百分比(+/-SE) | -11.7%(2.72) | -30.1%(2.34) |
| CDLQI，较基线的LS平均变化(+/-SE) | -5.1(0.62) | -8.5(0.50) |
| CDLQI，(改善≥6分)，应答者百分比 | 19.7% | 60.6% |
| POEM，较基线的LS平均变化(+/-SE) | -3.8(0.96) | -10.1(0.76) |
| POEM，(改善≥6分)，应答者百分比 | 9.5% | 63.4% |
b应答者是指IGA为0或1(“清除”或“几乎清除”)、0-4分IGA量表下降≥2分的受试者。
C接受补救治疗或具有缺失数据的患者被视为非应答者(安慰剂组和度普利尤单抗组分别为58.8%和20.7%)。
所有的p值＜0.0001
随机分配至安慰剂组的患者与度普利尤单抗组相比，需要补救治疗(外用皮质类固醇、全身性皮质类固醇、或全身性非类固醇免疫抑制剂)的患者比例更高(分别为58.8%和20.7%)。
随机分配至度普利尤单抗组的患者与安慰剂组相比，实现瘙痒NRS快速改善(定义为早在第4周时实现改善≥4分，名义p＜0.001)的患者比例明显更高，而且瘙痒NRS应答的患者比例在整个治疗期间不断上升(见图5)。瘙痒NRS改善伴随特应性皮炎客观体征得到改善。
图5：AD-1526研究中瘙痒NRS改善≥4分的青少年患者比例a(FAS)b
a在疗效终点主要分析中，接受补救治疗或具有缺失数据的受试者被视为非应答者。
b全分析集(FAS)包括所有随机化受试者。
度普利尤单抗组和安慰剂组相比，第16周时患者报告的症状、AD对睡眠和健康相关生活质量的影响(由POEM、SCORAD和CDLQI评分衡量)均得到明显改善。
开放性延长研究(AD-1434)评估了参与过既往度普利尤单抗临床试验的中度至重度AD青少年患者中度普利尤单抗的长期疗效。本研究所得疗效数据表明，第16周出现的临床获益可一直持续至第52周。
儿童患者(6-11岁)
在367例6-11岁特应性皮炎(定义为IGA评分=4分(0-4分量表)、EASI评分≥21分(0-72分量表)和最低BSA受累≥15%)儿童受试者中开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(AD-1652)，对度普利尤单抗合用TCS治疗的疗效和安全性进行了评估。入选本研究的合格患者既往对外用药物疗效不足。按基线体重(＜30kg；≥30kg)对入组进行分层。
度普利尤单抗Q2W+TCS组中基线体重＜30kg的患者在第1天接受初始剂量200mg，然后在第2周至第14周接受100mg Q2W给药，基线体重≥30kg的患者在第1天接受初始剂量400mg，然后在第2周至第14周接受200mg Q2W给药。无论体重如何，度普利尤单抗Q4W+TCS组中的患者均在第1天接受初始剂量600mg，然后在第4周至第12周接受300mg Q4W给药。根据研究者的决定可允许患者接受补救治疗。接受补救治疗的患者视为非应答者。
在本研究中，受试者平均年龄为8.5岁，中位体重为29.8kg，50.1%为女性，69.2%为白人，16.9%为黑人，7.6%为亚洲人。基线时平均BSA受累为57.6%，16.9%既往曾接受过全身性非甾体类免疫抑制剂。此外，基线时平均EASI评分为37.9分，每日最差瘙痒评分周平均值为7.8分(0-10分量表)，基线平均SCORAD评分为73.6分，基线POEM评分为20.9分，基线平均CDLQI为15.1分。总计有91.7%的受试者有至少一种合并过敏性病症；64.4%的患者有食物过敏、62.7%的患者有其他过敏、60.2%的患者有过敏性鼻炎、46.7%的患者有哮喘。
并列主要终点是从基线至第16周IGA 0或1(“清除”或“几乎清除”)且改善至少2分的患者比例和达到EASI-75(EASI改善至少75%)患者的比例。其他评价结局包括达到EASI-50和EASI-90的患者比例(EASI相对于基线分别改善至少50%和90%)、EASI评分从基线至第16周的变化百分比，以及由峰值瘙痒NRS测量的瘙痒减轻程度(≥4分改善)。其他次要终点包括从基线至第16周POEM评分和CDLQI评分的平均变化。
临床应答
表13按基线体重分层列出了获批剂量方案的结果。
表13：研究AD-1652第16周时度普利尤单抗合用TCS的疗效结果(FAS)a
| 度普利尤单抗 300mg Q4Wd+TCS | 安慰剂+TCS | 度普利尤单抗 200mg Q2We+TCS | 安慰剂+TCS | |
| (N=122) | (N=123) | (N=59) | (N=62) | |
| ≥15kg | ≥15kg | ≥30kg | ≥30kg | |
| IGA 0或1b，应答者%c | 32.8% | 11.4% | 39.0% | 9.7% |
| EASI-50，应答者%c | 91.0% | 43.1% | 86.4% | 43.5% |
| EASI-75，应答者%c | 69.7% | 16.8% | 74.6% | 25.8% |
| EASI-90，应答者%c | 41.8% | 7.3% | 35.6% | 8.1% |
| EASI，相对于基线的LS平均%变化(+/-SE) | -82.1% (2.37) | -48.6% (2.46) | -80.4% (3.61) | -48.3% (3.63) |
| SCORAD，自基线的LS平均变化%(+/-SE) | -62.4% (2.13) | -29.8% (2.26) | -62.7% (3.14) | -30.7% (3.28) |
| 瘙痒NRS，自基线的LS平均变化%(+/-SE) | -54.6% (2.89) | -25.9% (2.90) | -58.2% (4.01) | -25.0% (3.95) |
| 瘙痒NRS(改善≥4分)，应答者%c | 50.8% | 12.3% | 61.4% | 12.9% |
| BSA，自基线的LS平均变化(+/-SE) | -40.5 (1.65) | -21.7 (1.72) | -38.4 (2.47) | -19.8 (2.50) |
| CDLQI，自基线的LS平均变化(+/-SE) | -10.6 (0.47) | -6.4 (0.51) | -9.8 (0.63) | -5.6 (0.66) |
| CDLQI，(改善≥6分)，应答者% | 77.3% | 38.8% | 80.8% | 35.8% |
| POEM，自基线的LS平均变化(+/-SE) | -13.6 (0.65) | -5.3 (0.69) | -13.6 (0.90) | -4.7 (0.91) |
| POEM，(改善≥6分)，应答者% | 81.7% | 32.0% | 79.3% | 31.1% |
b应答者定义为IGA为0或1(“清除”或“几乎清除”)的患者。
c接受补救治疗或有缺失数据的患者视为非应答者。
d在第1天，患者接受了600mg度普利尤单抗(见[药代动力学])
e在第1天，患者接受了400mg(基线体重≥30kg)度普利尤单抗。
与安慰剂+TCS相比，在随机分配接受度普利尤单抗+TCS的患者中，更大比例的患者实现了峰值瘙痒NRS改善(定义为第4周时改善≥4分)。见图6。
图6：AD-1652a中峰值瘙痒NRS改善≥4分的儿童受试者的比例(FAS)b
a在疗效终点的主要分析中，接受补救治疗或有缺失数据的患者视为非应答者。
b全分析集(FAS)包括所有随机分组患者。
c在第1天，患者接受了600mg度普利尤单抗(见[药代动力学])
d在第1天，患者接受了400mg(基线体重≥30kg)度普利尤单抗
与安慰剂相比，16周时，度普利尤单抗组显著改善了患者报告的症状、AD对睡眠的影响及健康相关生活质量，通过POEM、SCORAD和CDLQI评分测量。
开放性延长研究(AD-1434)评估了既往参加度普利尤单抗+TCS临床试验的中度至重度特应性皮炎儿童患者的长期疗效和安全性。本研究疗效数据表明，在第16周时出现的临床获益可一直持续至第52周。接受度普利尤单抗300mg Q4W+TCS的部分患者，当剂量递增至度普利尤单抗200mg Q2W+TCS时，显示出进一步的临床获益。随访至第52周的患者中度普利尤单抗的安全性特征与AD-1526和AD-1652研究中在第16周时观察到的安全性特征相似。
【药理毒理】 药理作用
作用机制
度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体(IgG4型)，可通过与白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导。度普利尤单抗通过Ⅰ型受体抑制IL-4信号传导，并通过Ⅱ型受体抑制IL-4和IL-13信号传导。
炎症是哮喘和特应性皮炎发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达IL-4Rα的多种细胞类型(如：肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞)和炎性介质(如：组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子)。利用度普利尤单抗阻断IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎性反应，包括：促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和IgE的释放；但度普利尤单抗对哮喘的作用机制尚未明确。
毒理研究
遗传毒性
尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致突变性。
生殖毒性
性成熟小鼠皮下注射剂量高达200mg/kg/周的抗IL-4Rα同源抗体，未见对生殖器官、月经周期长度或精子分析等生育力指标的影响。
妊娠食蟹猴从器官生成期开始至分娩，皮下注射抗IL-4Rα同源抗体100mg/kg/周(以mg/kg计，为最大推荐人用剂量MRHD的10倍)。在出生至6月龄胎仔中未见与给药相关胚胎-胎仔毒性或畸形及对形态学、功能或免疫学发育的不良影响。
致癌性
尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致癌性。
作用机制
度普利尤单抗是一种全人单克隆抗体(IgG4型)，可通过与白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合而抑制IL-4和IL-13的信号传导。度普利尤单抗通过Ⅰ型受体抑制IL-4信号传导，并通过Ⅱ型受体抑制IL-4和IL-13信号传导。
炎症是哮喘和特应性皮炎发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达IL-4Rα的多种细胞类型(如：肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞)和炎性介质(如：组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子)。利用度普利尤单抗阻断IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎性反应，包括：促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和IgE的释放；但度普利尤单抗对哮喘的作用机制尚未明确。
毒理研究
遗传毒性
尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致突变性。
生殖毒性
性成熟小鼠皮下注射剂量高达200mg/kg/周的抗IL-4Rα同源抗体，未见对生殖器官、月经周期长度或精子分析等生育力指标的影响。
妊娠食蟹猴从器官生成期开始至分娩，皮下注射抗IL-4Rα同源抗体100mg/kg/周(以mg/kg计，为最大推荐人用剂量MRHD的10倍)。在出生至6月龄胎仔中未见与给药相关胚胎-胎仔毒性或畸形及对形态学、功能或免疫学发育的不良影响。
致癌性
尚未开展动物试验评价度普利尤单抗的致癌性。
【药代动力学】 吸收
对成人单次皮下(SC)注射75-600mg剂量的本品后，达到血清峰浓度的中位时间为3-7天。通过群体药代动力学(PK)分析确定，皮下注射给药后，估计本品的绝对生物利用度为64%。
起始给药剂量600mg，随后每两周给药300mg，第16周达到稳态浓度。在所有临床试验中，对成人每两周给予300mg剂量，稳态谷浓度平均值±SD范围为73.3±40.0mcg/mL至79.9±41.4mcg/mL。
分布
通过群体PK分析估计本品的分布容积大约为4.6L，表明本品主要分布在血管系统中。
生物转化
未进行特定的代谢研究，因为本品是一种蛋白质。预期本品会降解为小肽和单个氨基酸。
消除
本品可通过平行线性和非线性途径消除。在较高浓度下，本品主要通过非饱和的蛋白水解途径进行消除，而在较低浓度时，非线性饱和IL-4Rα靶点介导的消除占优势。在末次稳态剂量给药后，通过群体PK分析估计，300mg Q4W方案下度普利尤单抗浓度降至低于检测下限的中位时间为6-7周，200mg Q2W方案下为9周，300mg Q2W方案下为10-11周，300mg QW方案下为13周。
线性/非线性
由于非线性清除，以浓度－时间曲线下面积测量的本品暴露随着单次皮下注射剂量的增加(75mg-600mg)以高于剂量增加比例的方式增加。
特殊人群
性别
通过群体PK分析确定，未发现性别对本品全身暴露有任何临床有意义的影响。
老年患者
在2期剂量范围研究或3期安慰剂对照研究中，共有1472例特应性皮炎患者接受本品治疗，其中共有67例患者年龄在65岁或以上。虽然老年患者和年轻特应性皮炎成人患者之间的安全性或有效性没有差异，65岁及以上的患者人数不足以确定是否与年轻患者的反应不同。
通过群体PK分析确定，未发现年龄对本品全身暴露有任何临床有意义的影响。然而，本分析中仅有61例65岁以上的患者。
种族
通过群体PK分析确定，未发现种族对本品全身暴露有任何临床有意义的影响。
肝损害
作为单克隆抗体，本品预期不会发生显著的肝脏消除。未进行临床研究评估肝损害对本品药代动力学的影响。
肾损害
作为单克隆抗体，本品预期不会发生显著的肾脏消除。未进行临床研究评估肾损害对本品药代动力学的影响。群体PK分析未发现轻度或中度肾损害对本品全身暴露有临床意义的影响。本品在严重肾损害患者中的资料非常有限。
体重
在体重较高的受试者中本品谷浓度较低，对疗效未产生有意义的影响。
免疫原性
度普利尤单抗高滴度抗体的产生伴有血清度普利尤单抗浓度降低。少数具有高抗体滴度的受试者未检测到血清度普利尤单抗浓度。
儿科人群
当12至17岁特应性皮炎青少年患者接受200mg(小于60kg)或300mg(60kg及以上)每两周一次给药(Q2W)时，度普利尤单抗稳态谷浓度均值±SD为54.5±27.0mcg/mL。
当6至11岁特应性皮炎青少年患者每两周接受200mg(30kg及以上)或每四周接受300mg(30kg以下)时，度普利尤单抗稳态谷浓度均值±SD分别为86.0±34.6mcg/mL和98.7±33.2mcg/mL。
中国药代动力学数据
在中国健康成人受试者中单次皮下注射本品200mg、300mg和600mg后，达到血清峰浓度的中位时间为7-8.5天。血清中功能性度普利尤单抗的平均最大浓度(Cmax)分别为25.4、37.2和77.3mcg/mL，随剂量近似成比例增加。AUC和AUClast以大于剂量比例的方式增加，AUC的平均值分别为425，807和2150mcg·day/mL，AUClast的平均值分别为402,792和2110mcg·day/mL。
对成人单次皮下(SC)注射75-600mg剂量的本品后，达到血清峰浓度的中位时间为3-7天。通过群体药代动力学(PK)分析确定，皮下注射给药后，估计本品的绝对生物利用度为64%。
起始给药剂量600mg，随后每两周给药300mg，第16周达到稳态浓度。在所有临床试验中，对成人每两周给予300mg剂量，稳态谷浓度平均值±SD范围为73.3±40.0mcg/mL至79.9±41.4mcg/mL。
分布
通过群体PK分析估计本品的分布容积大约为4.6L，表明本品主要分布在血管系统中。
生物转化
未进行特定的代谢研究，因为本品是一种蛋白质。预期本品会降解为小肽和单个氨基酸。
消除
本品可通过平行线性和非线性途径消除。在较高浓度下，本品主要通过非饱和的蛋白水解途径进行消除，而在较低浓度时，非线性饱和IL-4Rα靶点介导的消除占优势。在末次稳态剂量给药后，通过群体PK分析估计，300mg Q4W方案下度普利尤单抗浓度降至低于检测下限的中位时间为6-7周，200mg Q2W方案下为9周，300mg Q2W方案下为10-11周，300mg QW方案下为13周。
线性/非线性
由于非线性清除，以浓度－时间曲线下面积测量的本品暴露随着单次皮下注射剂量的增加(75mg-600mg)以高于剂量增加比例的方式增加。
特殊人群
性别
通过群体PK分析确定，未发现性别对本品全身暴露有任何临床有意义的影响。
老年患者
在2期剂量范围研究或3期安慰剂对照研究中，共有1472例特应性皮炎患者接受本品治疗，其中共有67例患者年龄在65岁或以上。虽然老年患者和年轻特应性皮炎成人患者之间的安全性或有效性没有差异，65岁及以上的患者人数不足以确定是否与年轻患者的反应不同。
通过群体PK分析确定，未发现年龄对本品全身暴露有任何临床有意义的影响。然而，本分析中仅有61例65岁以上的患者。
种族
通过群体PK分析确定，未发现种族对本品全身暴露有任何临床有意义的影响。
肝损害
作为单克隆抗体，本品预期不会发生显著的肝脏消除。未进行临床研究评估肝损害对本品药代动力学的影响。
肾损害
作为单克隆抗体，本品预期不会发生显著的肾脏消除。未进行临床研究评估肾损害对本品药代动力学的影响。群体PK分析未发现轻度或中度肾损害对本品全身暴露有临床意义的影响。本品在严重肾损害患者中的资料非常有限。
体重
在体重较高的受试者中本品谷浓度较低，对疗效未产生有意义的影响。
免疫原性
度普利尤单抗高滴度抗体的产生伴有血清度普利尤单抗浓度降低。少数具有高抗体滴度的受试者未检测到血清度普利尤单抗浓度。
儿科人群
当12至17岁特应性皮炎青少年患者接受200mg(小于60kg)或300mg(60kg及以上)每两周一次给药(Q2W)时，度普利尤单抗稳态谷浓度均值±SD为54.5±27.0mcg/mL。
当6至11岁特应性皮炎青少年患者每两周接受200mg(30kg及以上)或每四周接受300mg(30kg以下)时，度普利尤单抗稳态谷浓度均值±SD分别为86.0±34.6mcg/mL和98.7±33.2mcg/mL。
中国药代动力学数据
在中国健康成人受试者中单次皮下注射本品200mg、300mg和600mg后，达到血清峰浓度的中位时间为7-8.5天。血清中功能性度普利尤单抗的平均最大浓度(Cmax)分别为25.4、37.2和77.3mcg/mL，随剂量近似成比例增加。AUC和AUClast以大于剂量比例的方式增加，AUC的平均值分别为425，807和2150mcg·day/mL，AUClast的平均值分别为402,792和2110mcg·day/mL。
【贮藏】 于2～8℃避光、密封贮藏，避免冷冻。
运输过程中：冷藏储存(2～8℃)，注射器应保存在包装盒内，不能进行冷冻。
患者使用时：通常情况下需冷藏储存(2～8℃)。如有特殊需要，可在常温(＜25℃)条件下储存14天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存(2～8℃)。如果在14天内没有使用或储存温度超过25℃应丢弃。
运输过程中：冷藏储存(2～8℃)，注射器应保存在包装盒内，不能进行冷冻。
患者使用时：通常情况下需冷藏储存(2～8℃)。如有特殊需要，可在常温(＜25℃)条件下储存14天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存(2～8℃)。如果在14天内没有使用或储存温度超过25℃应丢弃。
【包装】 暂无权限
【有效期】 36个月。
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
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