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核准日期： 2012-05-15
通用名称: 普卢利沙星片
英文名称: Prulifloxacin Tablets
【成分】
本品主要成份是普卢利沙星，其化学名为：(±)-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基-1-哌嗪]-4-氧代-4H-[1，3]硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸。
其化学结构式为：
分子式：C21H20FN3O6S
分子量：461.46
其化学结构式为：
分子式：C21H20FN3O6S
分子量：461.46
【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色或淡黄色。
【适应症】
用于治疗对普卢利沙星活性主体(Ulifloxacin)敏感的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、莫拉克斯氏菌、大肠菌、志贺杆菌、沙门氏菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)、柠檬酸菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、沙雷氏菌属、变形杆菌、霍乱菌、流感菌、绿脓菌、消化链球菌引起的下列感染：
1.浅表性皮肤感染症(急性浅表性毛囊炎、传染性脓痂疹)、深层皮肤感染症(蜂窝织炎、丹毒、疖、疖肿症、痈、化脓性甲周炎)、慢性脓皮症(感染性皮脂腺囊肿、化脓性汗腺炎、皮下脓肿)；
2.肛门周围脓肿、外伤和烫伤以及手术创伤等浅表性继发性感染；
3.急性上呼吸道感染(咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎等)、慢性呼吸系统疾病的继发性感染(慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺纤维病、支气管哮喘等)和肺炎。
4.膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎。
5.胆囊炎、胆管炎。
6.感染性肠炎、细菌性痢疾、沙门氏病、霍乱。
7.子宫内感染、子宫附件炎。
8.眼睑炎、麦粒肿。
9.中耳炎、副鼻窦炎。
1.浅表性皮肤感染症(急性浅表性毛囊炎、传染性脓痂疹)、深层皮肤感染症(蜂窝织炎、丹毒、疖、疖肿症、痈、化脓性甲周炎)、慢性脓皮症(感染性皮脂腺囊肿、化脓性汗腺炎、皮下脓肿)；
2.肛门周围脓肿、外伤和烫伤以及手术创伤等浅表性继发性感染；
3.急性上呼吸道感染(咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎等)、慢性呼吸系统疾病的继发性感染(慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺纤维病、支气管哮喘等)和肺炎。
4.膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎。
5.胆囊炎、胆管炎。
6.感染性肠炎、细菌性痢疾、沙门氏病、霍乱。
7.子宫内感染、子宫附件炎。
8.眼睑炎、麦粒肿。
9.中耳炎、副鼻窦炎。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
口服。通常成年人一次0.2g，一日2次。根据症状可适当调整剂量，但一次用量不得超过0.3g。
对肺炎、慢性呼吸器官疾病的继发性感染患者，一次0.3g，一日2次。
对肺炎、慢性呼吸器官疾病的继发性感染患者，一次0.3g，一日2次。
【不良反应】
据资料介绍，在进行安全性评价的2936例患者中，共有131例(4.46%),172件副作用发生，主要为腹痛、腹泻、嗳气等。在临床检查值变化方面，2584例患者中共有148例(5.73%)，240件异常变化发生，主要包括AST(GOT)及ALT(GPT)升高等。
1)本品可能引起的严重不良反应如下：
①休克、过敏样症状(发生频率不明)。如果出现呼吸困难、血压下降、全身发红、荨麻疹、面部浮肿等，应停止给药并采取适当的处理措施。
②伴肾功能迅速恶化的横纹肌溶解症(0.1%以下)，其特征有肌肉疼痛、无力感、CK(CPK)升高、血及尿液中肌红蛋白升高。如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。
③低血糖(频率不明，老年患者、肾功能不全患者及糖尿病患者较易出现)、意识障碍、痉挛、全身倦怠感等。如出现这类情况，应停止给药，并采取适当的处理措施。
2)本品同其他新喹诺酮类抗菌药一样引起的严重不良反应如下：
据报道，其他新喹诺酮类抗菌药可引起以下严重不良反应(发生率低于0.1%)，故使用时应密切观察，如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。
①眼、粘膜、皮肤综合征(Stevens-Johnson综合征)、表皮脱落坏死综合征(Lyell综合征)；
②全血细胞减少症、粒细胞缺乏症，溶血性贫血、血小板减少；
③急性肾功能不全等重症肾功能不全；
④肝功能不全、黄疸；
⑤心室频率加快(包括Torsades depointes)、QT间期延长；
⑥跟腱炎，腱断裂等腱障碍(症状为腱周围疼痛、浮肿)；
⑦伴有假膜性大肠炎性便血的重症大肠炎(症状：腹痛、反复腹泻等)；
⑧间质性肺炎(症状：发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多症等)；(处理方法：给予肾上腺皮质激素)
⑨痉挛；
⑩精神错乱、抑郁等精神症状；
⑾血管炎。
3)本品可能引起的其他不良反应
本品可能会引起以下不良反应，如出现这类异常，根据症状应采取停止给药以及适当的处理措施。
1)本品可能引起的严重不良反应如下：
①休克、过敏样症状(发生频率不明)。如果出现呼吸困难、血压下降、全身发红、荨麻疹、面部浮肿等，应停止给药并采取适当的处理措施。
②伴肾功能迅速恶化的横纹肌溶解症(0.1%以下)，其特征有肌肉疼痛、无力感、CK(CPK)升高、血及尿液中肌红蛋白升高。如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。
③低血糖(频率不明，老年患者、肾功能不全患者及糖尿病患者较易出现)、意识障碍、痉挛、全身倦怠感等。如出现这类情况，应停止给药，并采取适当的处理措施。
2)本品同其他新喹诺酮类抗菌药一样引起的严重不良反应如下：
据报道，其他新喹诺酮类抗菌药可引起以下严重不良反应(发生率低于0.1%)，故使用时应密切观察，如出现异常应停止给药，并采取适当的处理措施。
①眼、粘膜、皮肤综合征(Stevens-Johnson综合征)、表皮脱落坏死综合征(Lyell综合征)；
②全血细胞减少症、粒细胞缺乏症，溶血性贫血、血小板减少；
③急性肾功能不全等重症肾功能不全；
④肝功能不全、黄疸；
⑤心室频率加快(包括Torsades depointes)、QT间期延长；
⑥跟腱炎，腱断裂等腱障碍(症状为腱周围疼痛、浮肿)；
⑦伴有假膜性大肠炎性便血的重症大肠炎(症状：腹痛、反复腹泻等)；
⑧间质性肺炎(症状：发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多症等)；(处理方法：给予肾上腺皮质激素)
⑨痉挛；
⑩精神错乱、抑郁等精神症状；
⑾血管炎。
3)本品可能引起的其他不良反应
本品可能会引起以下不良反应，如出现这类异常，根据症状应采取停止给药以及适当的处理措施。
| 种类/频率 | 0.1-5%以下 | 0.1%以下 | 频率不明 |
| 过敏症 | 皮疹 | 湿疹、瘙痒及荨麻疹 | 浮肿 |
| 肾脏 | BUN、肌酸酐升高、血尿 | — | — |
| 肝脏 | AST(GOT)、ALT(GPT)、ALP、LDH、γ-GTP、LAP、胆红素等升高 | — | — |
| 消化器官 | 腹痛、腹泻、呕气、呕吐、食欲不振、消化不良，口腔炎 | 便秘、口角炎 | — |
| 血液 | 白细胞减少，血小板减少及嗜酸性粒细胞增多 | — | — |
| 精神神经系统 | 头疼、眩晕 | 失眠、困倦 | — |
| 其他 | 胸痛、乏力感及磷酸肌酸激酶(CPK)升高 | 发热、耳鸣、呼吸困难，惊悸，肌肉痛，倦怠感，结膜充血 | — |
【禁忌】
对本品有过敏史的患者、妊娠及可能妊娠的妇女(参照孕妇及哺乳期妇女用药项)、儿童(参照儿童用药项)、以及正使用芬布芬、氟联苯丙氨酸＋头孢氨呋肟以及氟联苯丙氨酸的患者(参照药物相互作用项)禁用。
【注意事项】
1、使用本品时，为防止出现耐药菌，原则上应确定细菌敏感性，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限。
2、使用本品时应遵守规定的用法与用量，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限(参见其他注意事项2)。
3、以下患者应慎重给药：
1)高度肾功能不全患者(由于持续保持较高血药浓度，应减少给药剂量或延长给药间隔)(参见药代动力学)；
2)有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者；
3)老年患者(参见老年患者用药)。
4、其他注意事项：
1)在动物实验中(幼鼠及幼犬)发现关节异常；
2)在动物实验中(猴)，长期(52周)给药在眼部(视网膜、色素上皮)发现ulifloxacin的蓄积；
3)在无酸症等胃酸持续保持显著较低的患者中，由于胃内pH的升高，使本品的溶解性下降，吸收降低。
2、使用本品时应遵守规定的用法与用量，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限(参见其他注意事项2)。
3、以下患者应慎重给药：
1)高度肾功能不全患者(由于持续保持较高血药浓度，应减少给药剂量或延长给药间隔)(参见药代动力学)；
2)有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者；
3)老年患者(参见老年患者用药)。
4、其他注意事项：
1)在动物实验中(幼鼠及幼犬)发现关节异常；
2)在动物实验中(猴)，长期(52周)给药在眼部(视网膜、色素上皮)发现ulifloxacin的蓄积；
3)在无酸症等胃酸持续保持显著较低的患者中，由于胃内pH的升高，使本品的溶解性下降，吸收降低。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、妊娠或具有正在妊娠可能性的妇女禁用本品(关于妊娠期给药的安全性尚未确立)。
2、哺乳期妇女最好不使用本品，如果必须服用，应停止哺乳(据报道，在大鼠动物实验中，本品可进入乳汁)。
2、哺乳期妇女最好不使用本品，如果必须服用，应停止哺乳(据报道，在大鼠动物实验中，本品可进入乳汁)。
【儿童用药】
对本品在出生时体重偏轻儿，新生儿，婴儿，幼儿及儿童中使用的安全性尚未确立，不得用药(参见其他注意事项)。
【老年用药】
在老年患者的药代动力学试验中，发现药物的半衰期延长，可能使药物在血液中持续保持较高的浓度，故应慎重给药，减少给药剂量或延长给药间隔时间。
【药物相互作用】
1、本品禁与下列药物合用：
2、本品与下列药物合用时应注意的问题：
| 药品名称 | 临床症状·措施方法 | 机制·危险因子 |
| 芬布芬 氟联苯丙氨酸＋头孢氨呋肟 氟联苯丙氨酸 | 可能引起痉挛，如发现这类症状，应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。 | 增强本品与GABAA受体的结合作用，诱发痉挛。 |
| 药品名称 | 临床症状·措施方法 | 机制·危险因子 |
| 氨茶碱及氨基茶碱等 | 本品使血中茶碱的浓度升高，增强其作用，如合用时应采取包括降低茶碱剂量等适当措施。 | 因产生轻度的CYP1A抑制作用，抑制茶碱在肝中的代谢，使其在血中的浓度升高。对老年及肾功能不全患者应予特别注意。 |
| 苯乙酸类非甾体抗炎药(但与芬布芬有合用禁忌) 二氯苯胺苯乙酸等，丙酸类非甾体抗炎药(但与氟联苯丙氨酸＋头孢氨呋肟，氟联苯丙氨酸有合用禁忌) 苯酮苯丙酸等。 | 有可能引起痉挛，如发现症状，应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。 | 增强本品与GABAA受体的结合作用，诱发痉挛。 有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者、老年及肾功能不全患者应特别注意。 |
| 含有铝及镁的抗酸剂，铁剂，含钙制剂。 | 可能会减弱本品的作用，如果需要使用这类制剂，应在给予本品两小时后服用。 | 与这类制剂中的金属离子形成络合物，阻碍药物的吸收。 |
| H-受体拮抗剂，如西咪替丁等 质子泵抑制剂如奥美拉唑等。 | 可能会减弱本品的效果。 | 这类制剂会使胃中的pH值升高，降低本品的溶解性，降低药物的吸收。 |
【药物过量】
尚缺乏系统的研究。
【药理毒理】
药理作用
普卢利沙星为喹诺酮类抗菌药。本品为前体药物，在体内经血清酶催化水解得到活性成分(ulifloxacin),其敏感菌为葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，肠球菌，莫拉克斯氏菌，大肠菌，志贺杆菌，沙门氏菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)，柠檬酸菌，克雷伯氏菌，肠细菌，沙雷氏菌属，变形杆菌，霍乱菌，流感菌，绿脓菌，消化链球菌属。本品的作用机制是以高浓度进入细菌体内，抑制DNA螺旋酶的活性而发挥杀菌作用。
毒理研究
重复毒性：大鼠口服普卢利沙星13周，无毒性反应剂量为30mg/kg。犬连续口服普卢利沙星13周，无毒性反应剂量为20mg/kg。
遗传毒性：本品细菌回复突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：兔胎儿器官形成期试验中，本品剂量100mg/kg未发现致畸作用。大鼠妊娠前和妊娠初期给药剂量1000mg/kg，围产期、哺乳期给药剂量300mg/kg对动物的生殖未见明显影响。
普卢利沙星为喹诺酮类抗菌药。本品为前体药物，在体内经血清酶催化水解得到活性成分(ulifloxacin),其敏感菌为葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，肠球菌，莫拉克斯氏菌，大肠菌，志贺杆菌，沙门氏菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)，柠檬酸菌，克雷伯氏菌，肠细菌，沙雷氏菌属，变形杆菌，霍乱菌，流感菌，绿脓菌，消化链球菌属。本品的作用机制是以高浓度进入细菌体内，抑制DNA螺旋酶的活性而发挥杀菌作用。
毒理研究
重复毒性：大鼠口服普卢利沙星13周，无毒性反应剂量为30mg/kg。犬连续口服普卢利沙星13周，无毒性反应剂量为20mg/kg。
遗传毒性：本品细菌回复突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：兔胎儿器官形成期试验中，本品剂量100mg/kg未发现致畸作用。大鼠妊娠前和妊娠初期给药剂量1000mg/kg，围产期、哺乳期给药剂量300mg/kg对动物的生殖未见明显影响。
【药代动力学】
据文献资料介绍，本品的药代动力学试验结果如下：
(1)血药浓度：本品口服后从小肠上部吸收，是在肠道组织、门静脉血中以及通过肝脏时遇水分解，以活性主体ulifloxacin分布于全身，给予健康成人空腹口服单剂量132.1，264.2和528.4mg后血浆中的ulifloxacin浓度如图1所示，药代动力学参数如表1所示。
※本品批准的一次用量为264.2-396.3mg。
图1：健康成人口服单剂量普卢利沙星后血浆中的ulifloxacin浓度
表1：健康成人药代动力学参数
Mean±S.D.
(2)蛋白结合：采用限外过滤法测定与人血清蛋白的结合率，ulifloxacin浓度在0.1～10μg/mL范围内的结合率为50.9～52.1%(体外)。
(3)分布：患者口服264.2mg后前列腺、胆囊、女性性器官、皮肤组织、耳鼻咽喉组织、眼组织、痰液中ulifloxacin最高浓度为1.21～8.25μg/g(mL)，与血清浓度的比值为1.79～58.2，显示良好的分布率。
(4)代谢、排泄：本品在肠道组织中，门静脉血中以及肝脏组织内主要被代谢成ulifloxacin，在血浆及尿液中发现ulifloxacin的哌嗪结构部分被修饰化物以及与葡萄糖醛酸结合物等代谢产物。健康成人给予132.1和264.2mg本品后24小时内尿液中ulifloxacin累积排泄率分别为43.1和36.2%，重复给药未发现有蓄积性。
(5)肾功能不全及老年患者的药代动力学
肾功能不全及老年患者餐后口服单剂量264.2mg本品的药代动力学参数见表2和表3，肾功能不全患者及老年患者与健康成人比较，血清中ulifloxacin浓度的半衰期延长，AUC增大，尿液中ulifloxacin的累积排泄率降低。
表2：肾功能不全患者药代动力学参数
Mean±S.D.
表3：老年患者药代动力学参数
Mean±S.D.
注：上述数据中，普卢利沙星132.1mg，相当于活性主体100mg；普卢利沙星264.3mg，相当于活性主体200mg；普卢利沙星396.3mg，相当于活性主体300mg；普卢利沙星528.4mg，相当于活性主体400mg。
(1)血药浓度：本品口服后从小肠上部吸收，是在肠道组织、门静脉血中以及通过肝脏时遇水分解，以活性主体ulifloxacin分布于全身，给予健康成人空腹口服单剂量132.1，264.2和528.4mg后血浆中的ulifloxacin浓度如图1所示，药代动力学参数如表1所示。
※本品批准的一次用量为264.2-396.3mg。
图1：健康成人口服单剂量普卢利沙星后血浆中的ulifloxacin浓度
表1：健康成人药代动力学参数
| 给药剂量(mg) | 例数 | Tmax (hr) | Cmax (μg/mL) | T1/2 (hr) | AUC0－∞ (μg·hr/mL) |
| 132.1 | 6 | 1.3±0.9 | 0.68±0.33 | 7.7±2.0 | 3.99±1.51 |
| 264.2 | 6 | 0.7±0.3 | 1.09±0.41 | 8.9±1.6 | 6.41±1.75 |
| 528.4 | 6 | 0.7±0.3 | 1.88±0.60 | 7.9±1.6 | 9.72±3.55 |
(2)蛋白结合：采用限外过滤法测定与人血清蛋白的结合率，ulifloxacin浓度在0.1～10μg/mL范围内的结合率为50.9～52.1%(体外)。
(3)分布：患者口服264.2mg后前列腺、胆囊、女性性器官、皮肤组织、耳鼻咽喉组织、眼组织、痰液中ulifloxacin最高浓度为1.21～8.25μg/g(mL)，与血清浓度的比值为1.79～58.2，显示良好的分布率。
(4)代谢、排泄：本品在肠道组织中，门静脉血中以及肝脏组织内主要被代谢成ulifloxacin，在血浆及尿液中发现ulifloxacin的哌嗪结构部分被修饰化物以及与葡萄糖醛酸结合物等代谢产物。健康成人给予132.1和264.2mg本品后24小时内尿液中ulifloxacin累积排泄率分别为43.1和36.2%，重复给药未发现有蓄积性。
(5)肾功能不全及老年患者的药代动力学
肾功能不全及老年患者餐后口服单剂量264.2mg本品的药代动力学参数见表2和表3，肾功能不全患者及老年患者与健康成人比较，血清中ulifloxacin浓度的半衰期延长，AUC增大，尿液中ulifloxacin的累积排泄率降低。
表2：肾功能不全患者药代动力学参数
| 患者条件［Ccr(mL/min)］ | 例数 | T1/2 (hr) | AUC0－∞ (μg·hr/mL) | 24小时尿液中累积排泄率(%) |
| 40≤Ccr＜70 | 3 | 9.5±3.9 | 15.0±6.2 | 30.8±4.9 |
| 20≤Ccr＜40 | 3 | 13.9±2.3 | 18.8±10.5 | 13.2±8.5 |
| Ccr＜20 | 1 | 33.7 | 42.8 | 2.6 |
表3：老年患者药代动力学参数
| 患者条件［Ccr(mL/min)］ | 例数 | T1/2 (hr) | AUC0－∞ (μg·hr/mL) | 24小时尿液中累积排泄率(%) |
| 65岁以上 50≤Ccr | 4 | 11.8±2.5 | 14.5±2.8 | 26.1±5.1 |
注：上述数据中，普卢利沙星132.1mg，相当于活性主体100mg；普卢利沙星264.3mg，相当于活性主体200mg；普卢利沙星396.3mg，相当于活性主体300mg；普卢利沙星528.4mg，相当于活性主体400mg。
【贮藏】 遮光，密封，在干燥处保存
【包装】 暂无权限
【有效期】 24个月。
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
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