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盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
通用名称: 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
英文名称: Azasetron Hydrochloride and Sodium Chloride Injection
【成分】
盐酸阿扎司琼
【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】
用于预防和治疗细胞毒类药物化疗所致的恶心、呕吐。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
静脉滴注，每日一次，每次10mg。于化疗前30分钟缓慢滴注。
【不良反应】
在参加安全性评价试验的2971名患者中，有120（4%）名患者发生211次不良反应。副作用主要表现为头痛（发生率0.9％）、发热（0.3％）、荨麻疹（0.3％）和眩晕（0.3％）。
1.临床重要不良反应
休克、过敏性休克（发生率不详，症状为感觉胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等）。
2.其它不良反应
1.临床重要不良反应
休克、过敏性休克（发生率不详，症状为感觉胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等）。
2.其它不良反应
|
发生率
类型 |
5%>>0.1％ | <0.1% | 发生率不详 |
| 神经系统 | 头痛、头昏 | 易怒 | |
| 胃肠道 | 腹泻、腹痛、口渴 | 便秘 | |
| 心血管 | 面部苍白、发冷、心悸 | ||
| 肝脏 | AST(GOT)、ALT(GPT)增加、胆红素总量，γGTP、Al-p和LDH增加 | ||
| 肾脏 | BUN增加 | ||
| 皮肤 | 面红 | 瘙痒 | |
| 其它 | 发热、荨麻疹 | 僵直、面部红热、下肢抽搐 | 血管疼痛、打嗝 |
【禁忌】
对本类药物（5-HT3受体阻断剂）及本品过敏者禁用。
【注意事项】
本品仅适用于服用抗癌药物所致的恶心、呕吐。
本品见光易分解，因此应将本品避光保存，并在开封后应立即使用。
本品见光易分解，因此应将本品避光保存，并在开封后应立即使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品仅在评价孕妇用药利大于弊的情况下，才可对孕妇使用。因为动物试验证明，大鼠在大剂量（约为临床剂量的500倍）使用本品后，将导致胎儿胎盘重量减小，雄性胎儿肾脏重量增加。
哺乳期的妇女在使用本品后应终止哺乳。
哺乳期的妇女在使用本品后应终止哺乳。
【儿童用药】
尚不明确。
【老年用药】
盐酸阿扎司琼主要由肾脏排泄。鉴于老年人肾排泄功能降低，体内血药浓度可维持在较高水平，导致头痛、眩晕等症状的发生。因此，应根据病人的实际状况，调整给药剂量。若发生任何不良反应，则应停止给予额外剂量，并且在下次使用时相应减小剂量。
【药物相互作用】
不宜与碱性注射液（呋喃苯胺酸、甲氨喋呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼、鬼臼乙叉苷）混用。
【药理毒理】
盐酸阿扎司琼是一种有效的、选择性的5-HT3受体阻断剂，在体内、体外对其它受体几乎没有亲和力（1）。对5－HT3受体具有很高的亲和性，通过阻断腹部迷走神经向心性纤维上存在的5－HT3受体，对抗恶性肿瘤药诱发的恶心及呕吐能够发挥卓越的抑制效果。另外，使用狗、豚鼠等进行的动物实验也表明，本品对抗恶性肿瘤药诱发的呕吐有很强的抑制作用，其作用具有速效性且可持续约24小时。对大鼠大脑皮质5－HT3受体亲和性进行的研究表明，盐酸阿扎司琼对其显示很高的亲和性，该亲和性比甲氧氯普胺约强410倍；比恩丹西酮约强2倍；与格拉司琼的亲和性基本相同。但体外实验表明，对其他5－HT1、5—HT2、多巴胺D1、D2、肾上腺素α1、α2、蕈毒碱及苯丙二氮杂卓的受体，未显示亲和性。
用麻醉大鼠，探讨了可能反映机体5-HT3受体刺激作用的5－HT诱发反射性缓脉，其结果显示强力拮抗作用，该作用为甲氧氯普胺的约900倍、恩丹西酮的约4倍、与格拉司琼基本相同。另外，据报道对存在5－HT3受体的牛蛙知觉神经细胞体、家兔离体心脏及豚鼠离体回肠的5－HT反应，均显示拮抗作用。
盐酸阿扎司琼可抑制大鼠静脉注射霍乱毒素（1-10mcg/2ml）或5-HT（3-10mcg/min）0.01-1mg/kg引起的肠液分泌。同时，大鼠口服盐酸阿扎司琼1-10mg/kg尚能显著抑制结肠转运，并且有剂量依赖性的阻止5-HT造成的结肠转运加速。
大鼠和小鼠实验研究表明，口服盐酸阿扎司琼可增强自发或顺铂诱导的胃排空和蠕动。犬静脉注射盐酸阿扎司琼0.1mg/kg，可完全抑制顺铂诱导的呕吐，猎兔犬静脉注射本品0.3mg/kg，可抑制阿霉素及环磷胺产生的恶心，呕吐症状。0.3mg/kg剂量静脉注射甚至可抑制犬24小时内对顺铂诱导的呕吐；0.3mg/kg剂量静脉注射可抑制辐射引起的猎兔犬呕吐症状（2）。
用麻醉大鼠，探讨了可能反映机体5-HT3受体刺激作用的5－HT诱发反射性缓脉，其结果显示强力拮抗作用，该作用为甲氧氯普胺的约900倍、恩丹西酮的约4倍、与格拉司琼基本相同。另外，据报道对存在5－HT3受体的牛蛙知觉神经细胞体、家兔离体心脏及豚鼠离体回肠的5－HT反应，均显示拮抗作用。
盐酸阿扎司琼可抑制大鼠静脉注射霍乱毒素（1-10mcg/2ml）或5-HT（3-10mcg/min）0.01-1mg/kg引起的肠液分泌。同时，大鼠口服盐酸阿扎司琼1-10mg/kg尚能显著抑制结肠转运，并且有剂量依赖性的阻止5-HT造成的结肠转运加速。
大鼠和小鼠实验研究表明，口服盐酸阿扎司琼可增强自发或顺铂诱导的胃排空和蠕动。犬静脉注射盐酸阿扎司琼0.1mg/kg，可完全抑制顺铂诱导的呕吐，猎兔犬静脉注射本品0.3mg/kg，可抑制阿霉素及环磷胺产生的恶心，呕吐症状。0.3mg/kg剂量静脉注射甚至可抑制犬24小时内对顺铂诱导的呕吐；0.3mg/kg剂量静脉注射可抑制辐射引起的猎兔犬呕吐症状（2）。
【药代动力学】
血浆药物浓度
健康志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼，药动学过程为线性过程。血浆中可见原形药物及N－氧化体，未见脱甲基阿扎司琼。排泄过程呈双相性，α相及β相的排泄半衰期分别为0.06-0.13小时及4.1-4.3小时。药动学参数见表1。
表1健康男性志愿者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数（n=6）
顺铂引起呕吐的恶性肿瘤患者，排泄过程呈双相性，末端排泄半衰期为7.3±1.2小时，AUC为353.7±55.2ng·h/ml。药动学参数见表2（4）。
表2患者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数（n=6）
代谢与排泄
健康成人男子静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，尿中排泄的未变化体、N－氧化体及脱甲基体，分别为给药量的64.9-66.8%、0.2-0.3％及4.1-6.4％。主要排泄途迳为尿液。使用顺铂造成呕吐的癌症患者，静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，24hr内的尿中未变化体排泄率为64.3±15.0％，与健康成人男子基本相同。
血浆蛋白结合率（4）
体外血浆蛋白结合率为31.2％。
动物体内组织分布（4）
大鼠静脉给予14C标记的盐酸阿扎司琼，15分钟放射性高的组织为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药24小时后，上述组织中的放射性仅为给药15分钟后的1/10。
怀孕大鼠静脉给予14C标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而，给药24小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但消失很快，给药30小时后，乳汁中放射性仅为峰值的1/500。
健康志愿者单剂量静脉注射盐酸阿扎司琼，药动学过程为线性过程。血浆中可见原形药物及N－氧化体，未见脱甲基阿扎司琼。排泄过程呈双相性，α相及β相的排泄半衰期分别为0.06-0.13小时及4.1-4.3小时。药动学参数见表1。
表1健康男性志愿者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数（n=6）
| C3min(ng/ml) | C15min(ng/ml) | T1/2α（h） | T1/2β（h） | AUC0→∞(ng· h /ml) |
| 190.5±105.9 | 59.5±9.1 | 0.130±0.091 | 4.3±0.3 | 247.1±27.1 |
顺铂引起呕吐的恶性肿瘤患者，排泄过程呈双相性，末端排泄半衰期为7.3±1.2小时，AUC为353.7±55.2ng·h/ml。药动学参数见表2（4）。
表2患者静脉给予10mg盐酸阿扎司琼药动学参数（n=6）
| C15min(ng/ml) | T1/2β（h） | AUC0→∞(ng·h /ml) |
| 72.4±11.7 | 7.3±1.2 | 353.7±55.2 |
代谢与排泄
健康成人男子静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，尿中排泄的未变化体、N－氧化体及脱甲基体，分别为给药量的64.9-66.8%、0.2-0.3％及4.1-6.4％。主要排泄途迳为尿液。使用顺铂造成呕吐的癌症患者，静脉给药盐酸阿扎司琼10mg，24hr内的尿中未变化体排泄率为64.3±15.0％，与健康成人男子基本相同。
血浆蛋白结合率（4）
体外血浆蛋白结合率为31.2％。
动物体内组织分布（4）
大鼠静脉给予14C标记的盐酸阿扎司琼，15分钟放射性高的组织为肝脏、肺和肾。放射性随后快速从上述组织中消失，给药24小时后，上述组织中的放射性仅为给药15分钟后的1/10。
怀孕大鼠静脉给予14C标记的盐酸阿扎司琼，放射性快速转移到胎盘和胎儿组织，然而，给药24小时后，胎盘组织中放射性仅为峰值的1/250，而胎儿组织中放射性低于最低检测限。放射性可转移至乳汁，但消失很快，给药30小时后，乳汁中放射性仅为峰值的1/500。
【贮藏】 遮光，密闭保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 暂定12个月
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
