氯雷他定片

大约90000名过敏性鼻炎患者参加的随机对照临床试验中，口服氯雷他定10mg，每天1次，连续用药2周至6个月，用药组和安慰剂组因不良反应停药者发生率2%，副作用发生情况如表1所示:
表1  安慰剂对照的过敏性鼻炎患者口服氯雷他定，发生率大于2%的副作用
      氯雷他定       安慰剂       氯马斯丁       特非那定
       10mgQD                      1mgBID        60mgBID
       n=1926        n=2545         n=536         n=684
头痛     12           11             8             8
嗜睡     8            6             22             9
乏力     4            3             10             2
口干     3            2              4             3
慢性特发性荨麻疹患者服用本品的副作用与过敏性鼻炎者的类似。
本品的副作用不随年龄、性别、种族的不同而不同，除了上述发生率大于2%的副作用以外，还发现以下副作用（发生率小于2%）:
自主神经系统:流泪、流涎、潮红、感觉迟钝、阳痿、多汗。
一般状况:血管神经性水肿、虚弱、背痛、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、抑郁、寒颤、耳鸣、病毒感染、体重增加。
心血管系统:高血压、低血压、心悸，室上性快速性心律失常，昏厥、心动过速。
中枢和外周神经系统:眼睑痉挛，眩晕，感觉异常，震颤。
胃肠道系统:消化不良，胃胀，味觉改变，食欲下降，便秘，腹泻，呃逆，食欲增加，恶心，胃炎，牙痛，呕吐。
肌肉骨骼系统:关节痛，肌痛。
精神神经系统:激动，健忘，焦虑，精神错乱，性欲下降，抑郁，注意力不集中，失眠，易怒。
生殖系统:乳房痛，痛经，月经过多，阴道炎。
呼吸系统:支气管炎，支气管痉挛，咳嗽，呼吸困难，鼻衄，咳血，喉炎，鼻干，咽炎，鼻窦炎，喷嚏。
皮肤及附属器:真皮炎，毛发干燥，皮肤干燥，光敏反应，骚痒症，紫癜，皮疹，风疹。
泌尿系统:尿频，尿液外观颜色改变，尿失禁，尿潴留。
另外，服用本品还可偶发肝功能异常（包括黄疸、肝炎和肝坏死），秃发，过敏反应，乳腺增生，多形红斑，周围性水肿，癫痫。

肝脏及肾脏功能不全者应减少用量，建议10mg，每2日服用1次。

6岁以下儿童：本品的安全性及疗效目前尚未确定。

临床试验中，24名健康成年人，在口服氯雷他定的同时，分别服用治疗剂量下的红霉素、西米替丁和酮康唑，尽管上述药物增加氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血药浓度，但对心电图指数、临床实验室检查、生命体征和副作用发生率无明显影响，也不导致镇静或晕厥，西米替丁和酮康唑的血药浓度不受氯雷他定的影响，氯雷他定使红霉素的血药浓度（AUC0-24h）增加15%，但并不确定这种差异的临床意义，上述结果如表2所示。
表2 氯雷他定（10mg）与其它药物同时服用10天，
血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定浓度的百分比变化
                                  氯雷他定    脱羧乙氧氯雷他定
红霉素（500mgQ8h）                +40%              +46%
西米替丁（300mgQID）              +103%             +6%
酮康唑（200mgQ12h）               +307%             +73%
氯雷他定与避孕药同时服用，并不增加其副作用发生率。

药理作用
本品为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定（DCL）亦具有H1受体拮抗作用，不易透过血脑屏障，中枢抑制作用小。
毒理作用
遗传毒性：
在Ames试验、正向点突变试验（CHO-HGPRT）、DNA损伤试验（大鼠原代培养肝细胞异常DNA分析）、染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞基因突变试验和小鼠骨髓微核试验）中，均未见本品有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。
生殖毒性：
雄性大鼠经口给予本品剂量64mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍）时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予本品剂量达24mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍）时，对雌雄大鼠生育力无影响。
大鼠和家兔经口给予本品剂量96mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75和150倍）时，未见致畸作用。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇研究资料。因为动物生殖试验并不总能预示人的反应，只有确实需要时，才可在孕期服用本品。
氯雷他定及其代谢物脱羧乙氧氯雷他定易分泌至乳汁中，并达到与血浆相同的浓度（氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC乳汁/AUC血浆分别为1.17和0.85）。单次口服本品40mg后，有少量的氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定分泌至乳汁中（48h内约0.03%）。因此应根据本品对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。
致癌性：
小鼠连续18个月经口给予本品，剂量达40mg/kg时（以AUC计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别比临床推荐最大日口服剂量的暴露量高3.6倍和18倍），雄性小鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加；大鼠连续2年经口给予本品，剂量达25mg/kg时（以AUC计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别比临床推荐最大日口服剂量的暴露量高28倍和67倍），10mg/kg组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加；但是人长期服用本品时的临床意义尚不明确。