苯磺酸氨氯地平片

本品在 10 mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为 1.5%，与安慰剂没有明显差别（约 1%）。最常见的不良反应是头痛和水肿。

发生率 ＞ 1% 的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。

与剂量关系不明确，但发生率超过 1.0% 的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。

以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。

以下不良事件发生率 ≤ 1% 但 ＞ 0.1%，与药物的因果关系不明确：

一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加；

心血管：心律失常（包括心动过速、心动过缓或房颤），胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，体位性低血压和脉管炎；

中枢和外周神经系统：感觉减退，外周神经病，感觉异常，震颤，眩晕；

胃肠道：厌食症，便秘，消化不良，吞咽困难，腹泻，胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生；

骨骼肌系统：关节痛，关节炎，肌肉痛性痉挛，肌痛；

精神：性功能障碍，失眠，紧张，抑郁，梦魇，焦虑，人格解体；

皮肤及附属物：血管性水肿，红斑，搔痒，皮疹，斑丘疹；

特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣；

泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿；

代谢和营养：高血糖，口渴；

造血系统：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。

以下不良事件的发生率 ≤ 0.1%：心衰，脉搏不规则，期外收缩，皮肤变色，风疹，皮肤干燥，皮肤炎，脱发，肌肉无力，颤搐，共济失调，张力过高，偏头痛，皮肤冷湿，淡漠，激动，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉到错，味觉颠倒，视觉调节失常，眼干燥症。

其它偶发反应如心肌梗死和心绞痛则不能分辨是药物作用还是疾病状态。

常规实验室检查项目没有明显变化，未发现血钾、血糖、甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）、尿酸、血尿素氮或肌酐出现有意义的变化。

药物上市后，用药人群中偶有男性乳腺发育的报道，但与药物的因果关系不明；部分病例中黄疸和肝酶升高（常伴有胆汁淤积和肝炎）较严重，需要住院治疗。

1. 警告：极少数患者特别是伴有严重的冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，罕有发生心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。

2. 因本品的扩张血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它周围血管扩张剂合用时，应引起注意。

3. 心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人（NYHAⅢ－Ⅳ级）进行的长期、安慰剂对照研究（PRAISE-2）中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。

4. 肝功能受损病人使用：与其他所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长，但尚为确定相应的推荐剂量，因此，使用本品应谨慎。

5. 肾功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性。因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析。

1. 西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂：合用时不改变本品的药代动力学。

2. 阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影响它们的药代动力学。

3. 昔多芬：原发性高血压患者单剂服用昔多芬（伟哥）对本品的药代动力学没有影

4. 华法令：本品不改变华法令的凝血酶原作用时间。

5. 地高辛、苯妥因和华法令：与本品合用对血浆蛋白结合率没有影响。

6. 麻醉药：吸入烃类与本品合用可引起低血压。

7. 非甾体类抗炎药：尤其吲哚美辛可减弱本品的降压作用。

8. β-阻滞剂：与本品合用耐受性良好，但可引起过度低血压，罕见加重心力衰竭。

9. 雌激素：合用可引起体液潴留而增高血压。

10. 磺吡酮：合用可增加本品的蛋白结合率，产生血药浓度变化。

11. 锂：合用可引起神经中毒，出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木，需慎重。

12. 拟交感胺：可减弱本品降压作用。

13. 舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂：与本品合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有反跳作用，但停药时应在医生指导下逐渐减量。

14. 噻嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法林、抗生素和口服降糖药：可与本品安全合用。

苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15 项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以 24 小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压 105-114 mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压 90-104 mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。

本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素 A2 引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8 项临床试验中 5 项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长 ST 段下降 1 mm 的时间，并减少心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项 50 例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，本品每周可以减少 4 次心绞痛发作（安慰剂每周减少 1 次）。

心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对 dP/dt 或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，本品单独使用或与-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。一项安慰剂对照研究中，697 例心功能 II/III 级（NYHA）的心衰患者用药 8-12 周后，运动耐量检查、NYHA 分级、症状和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象。（另一项安慰剂对照的长期生存试验，1153 名心功能 III/IV 级心衰病人，在常规治疗基础上随机加用本品或安慰剂，结果显示各种原因的死亡率和心源性发病率，氨氯地平组为 39%，安慰剂组为 42%。）

本品不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用本品和-阻滞剂，未发现心电图异常。本品不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。

肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白不变。