注射用恩美曲妥珠单抗

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，所以在一种药物临床试验中观察到的不良反应

发生率不能直接与另一药物临床试验中的发生率进行比较，可能也无法反映临床实践中的发生

率。

安全性特征总结
目前已在多项临床研究中的 2,611 例乳腺癌患者中评价了本品的安全性。在该患者群中：最常见的严重药物不良反应（ADR）（在患者中的发生率＞0.5%）包括出血、发热、血小 板减少症、呼吸困难、腹痛、骨骼肌肉疼痛及呕吐。

接受本品治疗的受试者中最常见的 ADR（≥25%）包括恶心、疲乏、骨骼肌肉疼痛、出血、头痛、转氨酶升高、血小板减少症及周围神经病。报告的多数 ADR 的严重程度为 1 级或 2 级。

最常见的美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）≥3 级 ADR（＞2%）包括血小板减少症、转氨酶升高、贫血、中性粒细胞减少症、疲乏和低钾血症。

不良反应列表

接受本品治疗的 2,611 例患者报告的 ADR 见表 3。下文按 MedDRA系统器官分类（SOC）和频率分类列举 ADR。频率分类定义为非常常见（≥1/10），常见（≥1/100至＜1/10），少见（≥1/1,000 至＜1/100），罕见（≥1/10,000 至＜1/1,000），非常罕见（＜1/10,000），未知（根 据现有数据无法估计）。在各频率分组和 SOC 中，不良反应按严重性降序排列。使用 NCI-CTCAE 报告 ADR，以供评估毒性。

表 3：临床试验中接受本品治疗的患者报告的 ADR 列表

表 3 是来自晚期乳腺癌（mBC）研究（n =1871；本品的中位治疗周期数为 10）和早期乳 腺癌（eBC）KATHERINE 研究（n =740；中位治疗周期数为 14）中总体治疗阶段的汇总数据。

早期乳腺癌 KATHERINE 研究中国亚组患者的安全性特征与总体人群的安全性特征相似。

晚期乳腺癌中国桥接研究 ELAINA 的总体安全性特征与 EMILIA 和本品其他晚期乳腺癌临

床研究在亚洲患者中观察到的结论一致。

特定不良反应的描述

血小板减少症

在 mBC 临床试验中，接受本品治疗的患者中血小板减少症或血小板计数减少的发生率为 24.9%，这两种事件也是最常见的导致治疗中止的不良反应（2.6%）。在 eBC 临床研究中，接 受本品治疗的患者中 28.5%的患者报告血小板减少症，无论是在所有分级的不良反应中还是≥3 级不良反应中，血小板减少症均为最常见的不良反应，也是最常见的导致治疗中止（4.2%）、剂量中断和剂量下调的不良反应。多数患者发生 1 级或 2 级事件（≥50,000/mm3），第 8 天时 达到最低值，通常在既定的下一次给药时改善至 0 级或 1 级（≥75,000/mm3）。在临床研究中，

亚裔患者血小板减少症的发生率和严重程度更高。不考虑人种的情况下，接受本品治疗的

mBC 患者中 3 级或 4 级事件（＜50,000/mm3）的发生率为 8.7%，eBC 患者中为 5.7%。因血小

板减少症进行的剂量调整信息见【用法用量】和【注意事项】。

在中国 ELAINA 桥接试验中，与 EMILIA 研究中的亚洲人群（52.5％）和全球人群（30.4％）相比，血小板减少症的发生率更高（76.2％）。ELAINA 研究中，≥3 级的血小板计 数降低的发生率（40.4％）与 EMILIA研究中的亚洲人群（43.4％）相当，但高于 EMILIA中的 全球人群（13.9％）。在 ELAINA 研究中接受恩美曲妥珠单抗的 151 例晚期乳腺癌患者中，有 3 例患者发生≥3 级的血小板计数降低，在停用恩美曲妥珠单抗≥90 天并根据当地临床实践进 行治疗后，仍未恢复到≤2 级。ELAINA 研究中接受恩美曲妥珠单抗的 151 例患者中无≥3 级的

出血事件发生。

出血

在 mBC 临床试验中，接受本品治疗的患者中出血事件发生率为 34.8%，重度出血事件（≥3 级）的发生率为 2.2%。在 eBC 临床试验中，接受本品治疗的患者中出血事件的发生率为 29%，包括 1 例 5 级事件在内的重度出血事件（≥3 级）的发生率为 0.4%。在 mBC 和 eBC 临床试验

中，皆观察到报告致命后果的出血事件病例。

转氨酶（AST/ALT）升高
在临床研究中，本品治疗期间观察到血清转氨酶升高（1～4 级）。转氨酶升高一般呈一过 性。在 mBC 临床研究中 24.2%的患者报告转氨酶升高。mBC 患者中 3 级或 4 级 AST 和 ALT 升 高的发生率分别为 4.2%和 2.7%，通常发生在早期治疗周期（第 1~6 个周期）。32.4%的 eBC 患 者报告转氨酶升高。1.5%的 eBC 患者报告 3 级和 4 级转氨酶升高。未观察到本品暴露量（AUC）、本品的最大血清浓度（Cmax）、总曲妥珠单抗暴露量（AUC）或 DM1 的 Cmax与转氨

酶升高之间存在关联。因转氨酶升高进行的剂量调整信息见【用法用量】和【注意事项】。

左心室功能障碍

在 mBC 临床研究中，接受本品治疗的患者中左心室功能障碍的发生率为 2.2%。多数事件 没有症状，LVEF 降低程度为 1 级或 2 级。mBC 患者中 3 级和 4 级事件的发生率为 0.4%。eBC

患者中左心室功能障碍的发生率为 3.0%，3 级或 4 级左心室功能障碍的发生率为 0.5%。如果患 者的 LVEF≤45%，建议额外监测 LVEF（具体剂量调整方法见【用法用量】）。

周围神经病

本品的临床试验中曾报告周围神经病，多为 1 级事件，以感觉神经病变为主。在 mBC 患 者中，周围神经病的总体发生率为 29.0%，≥2 级周围神经病的发生率为 8.6%。在 eBC 患者中，周围神经病的总体发生率为 32.3%，≥2 级周围神经病的发生率为 10.3%。

输液相关反应

输液相关反应表现为以下一种或多种症状：潮红、寒战、发热、呼吸困难、低血压、哮鸣、

支气管痉挛和心动过速。在 mBC 临床研究中，接受本品治疗的患者中输注相关反应的发生率 为 4.0%，报告了 6 起 3 级事件，没有发生 4 级事件。接受本品治疗的 eBC 患者中输液相关反应 的发生率为 1.6%，没有发生 3 级或 4 级事件。输液相关反应在输液终止后数小时至 1 天内痊

愈。在临床研究中未观察到剂量关系。因输液相关反应进行的剂量调整信息见【用法用量】和

肺毒性
在本品的临床试验中已报告间质性肺病（ILD）病例，包括非感染性肺炎，某些病例导致 急性呼吸窘迫综合征或致命后果（见【不良反应】）。体征和症状包括呼吸困难、咳嗽、疲乏 和肺浸润。

建议诊断为 ILD 或非感染性肺炎的患者永久终止本品治疗，但辅助治疗中的放射性肺炎除 外，其中对≥3 级或标准治疗无缓解的 2 级患者应永久终止本品治疗（见【用法用量】中的“剂量调整”）。

对于因晚期恶性肿瘤的并发症、合并症和接受同步肺部放疗而存在静息时呼吸困难的患 者，其肺部事件的发生风险可能会升高。

肝脏毒性
在临床试验中使用本品治疗时观察到肝脏毒性，其主要表现为无症状性血清转氨酶浓度升 高（参见【不良反应】）。转氨酶升高通常为一过性，治疗后第 8 天出现升高峰值，在下一个 周期前恢复至 1 级或更低级别。已观察到本品对转氨酶的累积效应。在大多数病例中，本品末 次给药后的 30 天内患者转氨酶升高可改善至 1 级或正常水平。已在临床试验接受本品治疗的患 者中观察到严重的肝毒性，包括肝脏结节再生性增生和某些因药物性肝损伤导致的致死性结 果，观察到的病例也可能由已有的合并症和/或已知具有潜在肝毒性的合并用药导致。

在开始本品治疗及后续各次给药前，应监测患者的肝功能。若发生血清转氨酶和/或总胆 红素升高，应根据需要降低本品给药剂量或终止治疗（参见【用法用量】）。

尚未在开始治疗前血清转氨酶＞2.5×ULN 或总胆红素＞1.5×ULN 的患者中对本品进行研 究。对血清转氨酶＞3×ULN 且伴随总胆红素＞2×ULN 的患者应永久终止本品治疗。

在接受本品治疗的患者中，已通过肝活检发现肝脏结节再生性增生（NRH）病例。NRH 是一种罕见的肝脏疾病，其表现为广泛肝实质良性转化为再生小结节；NRH可能导致非硬化性 门脉高压。仅可通过组织病理学确诊 NRH。对于所有在肝脏计算机断层扫描（CT）中观察到 门静脉高压症和/或肝硬化样临床症状，但转氨酶无明显升高且无其他肝硬化表现的患者，均 应考虑其是否患有 NRH。确诊 NRH 后，必须永久终止本品治疗。

左心室功能障碍
接受本品治疗的患者发生左心室功能障碍的风险增加。在接受本品治疗的患者中曾观察到

左心室射血分数（LVEF）下降至＜40%，因此症状性充血性心力衰竭（CHF）是潜在风险。应在本品治疗开始前进行标准心脏功能检查（超声心动图或多门控探测（MUGA）扫描），并 在治疗期间定期（例如，每三个月）进行复查。在一项真实世界观察性研究（BO39807）中，大约 22％基线 LVEF 为 40-49％的 mBC 患者观察到 LVEF 从基线下降超过 10％，和/或者出现 CHF（充血性心力衰竭）事件。这些患者大多数具有心血管危险因素。LVEF 低的 mBC 患者须 在仔细评估获益风险后再决定是否给予本品治疗，并应密切监测这些患者的心功能状态。对于 eBC 患者，如果在定期监测时发现 LVEF＜45%或 LVEF 为 45%~49%且与治疗前的数值相比下 降 10%或以上，则暂停本品治疗，并在大约 3 周内重复 LVEF 评估。若 LVEF 未改善或出现进 一步下降，应永久性终止本品治疗（参见【用法用量】）。

输液相关反应
尚未在因输液相关反应（IRR）而永久终止曲妥珠单抗治疗的患者中对本品进行研究；因 此，不建议此类患者接受本品治疗。

已在本品临床试验中报告了输液相关反应，其表现为以下一种或多种症状：潮红、寒战、发热、呼吸困难、低血压、哮鸣、支气管痉挛和心动过速。一般情况下，上述症状均为非重度 症状（参见【不良反应】）。在大多数患者中，上述反应于输注结束后数小时至一天内得到缓 解。重度 IRR 患者应中断本品治疗。如果发生危及生命的输液相关反应，则应永久终止本品治 疗（见【用法用量】中的“剂量调整”）。

超敏反应
应密切观察患者是否发生超敏反应，尤其是在首次输注期间。在临床试验中进行本品治疗 时曾经观察到超敏反应，包括严重的速发过敏样反应。应确保已配备治疗此类反应的药物及抢 救设备，以便用于抢救时立即使用。

出血
本品临床试验中已报告相关的出血事件，包括中枢神经系统、呼吸系统和胃肠出血。其中 某些出血事件导致致死性结果。在某些观察到的病例中，患者同时接受抗凝治疗、抗血小板治 疗，或发生血小板减少症，另一些病例中不存在已知的其他危险因素。应谨慎使用上述影响凝 血、血小板的药物，在医学上必需合用时应考虑进行额外监测。

血小板减少症
在本品临床试验中报告了发生血小板减少症或血小板计数降低。上述患者大多数发生 1 级 或 2 级事件（≥50,000/mm3），通常在第 8 天血小板计数测得最低值，并且在下一次计划给药 前通常恢复至 0 或 1 级（≥75,000/mm3）。临床试验中，亚裔患者血小板减少症的发生率和严 重程度较高。

建议在每次给药之前监测血小板计数。目前尚未在开始治疗前血小板计数＜100,000/mm3 的患者中对本品进行研究。若血小板计数降低达到≥3 级（＜50,000/mm3），应暂停本品给

药，直至血小板计数恢复至 1 级（≥75,000/mm3）（参见【用法用量】）。对于出现血小板减 少症（血小板计数＜100,000/mm3）的患者和正在接受抗凝治疗的患者，在本品治疗期间，应 该对其进行密切监测。

神经毒性
在本品临床试验中已报告发生周围神经病变，大多为 1 级，且以周围感觉神经病变居多。

发生 3 或 4 级周围神经病的患者应暂时终止本品治疗，直至症状缓解至≤2 级。应对患者的神 经毒性体征/症状进行实时的临床监测。

外渗
在本品临床研究中，观察到继发于外渗的反应。这些反应通常较为轻微，包括输注部位出 现红斑、触痛、皮肤刺激、疼痛或肿胀。通常在输注 24 小时内可观察到这些反应。在上市后 用药中，观察到非常罕见的外渗后表皮损伤或坏死病例。目前尚无针对本品外渗的特定治疗。给药期间应对输注部位密切监测，防止可能的皮下外渗情况。

驾驶和使用机器的能力
本品对驾驶车辆和操作机器的能力无影响或几乎无影响。尚不清楚报告的不良反应（如疲 乏、头痛、头晕和视物模糊）对驾驶或使用机器能力的影响。应建议出现输液相关反应症状（潮红、寒战性发抖、发热、呼吸困难、低血压或心跳加快）的患者切勿驾驶车辆和操作机器，直至症状减轻。

用于 18 岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。

尚未在患者中正式开展本品的药物与药物之间相互作用研究。人肝微粒体体外代谢研究表

明，恩美曲妥珠单抗的细胞毒性成分 DM1 主要经 CYP3A4 代谢，少量经 CYP3A5 代谢。应避 免强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素及伏立康唑）与本品的伴随使用，因 DM1 暴露量 和毒性可能会增加。如果必须伴随使用强效 CYP3A4 抑制剂，则应考虑推迟本品治疗，直到强 效 CYP3A4 抑制剂从血液循环中清除（大约为抑制剂的 3 个消除半衰期）。如果与强效 CYP3A4 抑制剂合用且无法推迟本品治疗时，应对患者进行密切监测，观察可能出现的不良反

应。

早期乳腺癌

KATHERINE（BO27938）是一项随机、多中心、开放的临床试验，共纳入 1486 例 HER2

阳性的早期乳腺癌患者，这些患者在试验入组前，接受了以紫杉烷和曲妥珠单抗为基础的新辅

助治疗。但在治疗后，乳腺和/或腋窝淋巴结仍有残存浸润性肿瘤。患者在接受研究治疗时，可遵照当地指南同时接受放疗和/或内分泌治疗。患者的乳腺肿瘤样本为 HER2 过表达，定义为 由中心实验室测定的免疫组化 IHC3+或 ISH 扩增比≥2.0。患者随机（1:1）接受曲妥珠单抗或 本品治疗。按患者的临床分期、激素受体状态、术前接受 HER2-靶向治疗药物（曲妥珠单抗或

曲妥珠单抗联合其他 HER2-靶向药物）和术前治疗后评估的淋巴结病理状态进行分层随机。

在每 21 天周期的第 1 天，静脉给予 3.6 mg/kg 本品。或在每 21 天周期的第 1 天，静脉给予 6 mg/kg 曲妥珠单抗。除非疾病复发、撤回知情同意或出现不能耐受的毒性（以先发生者为 准），患者将接受共计 14 个周期的本品或曲妥珠单抗治疗。在主要分析时，本品的中位治疗 时间为 10 个月（范围：1~12 个月），曲妥珠单抗的中位治疗时间为 10 个月（范围：1~13 个

月）。终止本品治疗的患者可以根据毒性考虑和经研究者判断适合时，转换为曲妥珠单抗以完

成计划的 14 周期 HER2 靶向治疗。

该研究的主要有效性终点是无侵袭性疾病生存期（IDFS）。IDFS 定义为从随机分组日至

首次发生同侧浸润性乳腺肿瘤复发、同侧局部或区域性浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸

润性乳腺癌或全因性死亡的时间。其它终点包括 IDFS（含第二原发性非乳腺癌）、无病生存 期（DFS）、总生存期（OS）和无远端复发间期（DRFI）。

治疗组间的患者人口统计学和肿瘤基线特征平衡。患者中位年龄约为 49 岁（范围：23~80 岁），白人占 72.8%，亚裔占 8.7%，黑人或非裔美国人占 2.7%。除 5 例患者外，所有患者均为 女性。入组患者有 22.5%来自北美，54.2%来自欧洲和 23.3%来自世界其他地区。中国共入组 101 例患者。两治疗组间的肿瘤预后特征相似，包括激素受体状态（激素受体阳性：72.3%，激 素受体阴性：27.7%）、患者临床分期（不可手术：25.3%，可手术：74.8%）和术前治疗后的 病理淋巴结状态（淋巴结阳性：46.4%，淋巴结阴性或未评价：53.6%）。

大多数患者（76.9%）曾接受过含蒽环类药物的新辅助化疗方案。19.5%的患者曾接受曲妥 珠单抗联合其他 HER2 靶向药物（作为新辅助治疗的组成部分），其中 93.8%的患者接受帕妥

珠单抗作为联合方案。

与曲妥珠单抗治疗相比，本品治疗对患者 IDFS 的改善具有临床意义和统计学意义（风险 比[HR]=0.50，95%置信区间为[0.39, 0.64]，p＜0.0001），相当于 IDFS 事件风险降低 50%。恩 美曲妥珠单抗组和曲妥珠单抗组的 3 年 IDFS 率估计值分别为 88.3% vs. 77.0%。详细信息参见 表 4 和图 1。中国患者的有效性分析结果与全球人群趋势一致。

治疗获益，支持总体结果的稳健性（图 2）。在激素受体阴性患者亚组（n=412，27.7%）中，IDFS 的风险比为 0.50（95% CI：0.33, 0.74）；在激素受体阳性患者亚组（n=1074，72.3%）中，IDFS 的风险比为 0.48（95% CI：0.35, 0.67）。新辅助治疗阶段接受曲妥珠单抗联合化疗的患者 亚组（n=1196，80.5%），IDFS 的风险比为 0.49（95% CI：0.37, 0.65）；接受曲妥珠单抗加其 他抗 HER2 靶向治疗联合化疗的患者亚组（n=290，19.5%），IDFS 的风险比为 0.54（95% CI：0.27, 1.06）；接受曲妥珠单抗加帕妥珠单抗联合化疗的患者（n=272，93.8%），IDFS 的风险 比为 0.50（95% CI：0.25, 1.00）。术前治疗后淋巴结阳性患者（n=689，46.4%）的 IDFS 风险 比为 0.52（95% CI：0.38, 0.71）。术前治疗后淋巴结阴性或未评价患者（n=797，53.6%）的 IDFS 风险比为 0.44（95% CI：0.28, 0.68）。

EMILIA 研究是一项在既往接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性、不可切除局部晚 期乳腺癌或转移性乳腺癌患者中开展的 III 期、随机、多中心、国际性、开放性临床试验（TDM4370g/BO21977），既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷辅助治疗过程中复发的患者以及完 成辅助治疗 6 个月内复发的患者也可入组。入组前，乳腺肿瘤样本需要经中心实验室确认为 HER2 阳性，HER2 阳性定义为 IHC 检测评分为 3+或 ISH 检测有 HER2 基因扩增。两个治疗组 间的患者基线和肿瘤特征均衡。对于随机接受恩美曲妥珠单抗的患者，中位年龄为 53 岁，大 部分患者为女性（99.8%），大多数为白人（72%），57%的患者有雌激素受体和/或孕激素受 体阳性。研究比较了恩美曲妥珠单抗与拉帕替尼+卡培他滨的安全性和有效性。共计 991 例患 者随机接受恩美曲妥珠单抗或拉帕替尼+卡培他滨治疗，如下所示：

• 恩美曲妥珠单抗组：在每 21 天周期的第 1 天，恩美曲妥珠单抗 3.6 mg/kg 静脉给药（IV）30~90 分钟

• 对照组（拉帕替尼+卡培他滨）：拉帕替尼 1250 mg/日（在每 21 天周期中，口服，每 日一次）+卡培他滨 1000 mg/m2（在每 21 天周期的第 1~14 天，口服，每日两次）研究的共同有效性终点是由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）以及总 生存期（OS）。

表 5：TDM4370g/BO21977（EMILIA）研究的有效性总结

关键缩略语：PFS：无进展生存期；ORR：客观缓解率；HR：风险比；CI：置信区间。

1.按照以下因素进行了分层：世界地区（美国、西欧及其他）、针对局部晚期或转移性疾病的既往化疗方 案数量（0~1 vs. >1）以及内脏与非内脏疾病。

2.在 PFS 分析时进行总生存期（OS）的首次期中分析。观察到较好的治疗效果，但未达到预先设定的有 效性界值。观察到 331 例 OS 事件时进行了第二次 OS 的中期分析，本表格列出了该分析的结果。

球人群获益趋势一致。

恩美曲妥珠单抗的群体药代动力学分析结果表明，疾病状态（辅助治疗对比转移性疾病）

对本品暴露量无影响。

吸收

本品通过静脉输注给药。尚未实施通过其他途径给药的研究。

分布

当每 3 周一次静脉给药时，本品在 2.4~4.8 mg/kg 的剂量范围内表现出线性药代动力学；接 受剂量小于或等于 1.2 mg/kg 的患者可更快清除药物。

在 KATHERINE 研究中接受 3.6 mg/kg 本品每 3 周一次静脉注射给药的患者中，第一个周 期时恩美曲妥珠单抗的平均血清浓度达峰浓度（Cmax），为 72.6（±24.3）μg/mL。基于群体药

代动力学分析，静脉输注给药后，恩美曲妥珠单抗中央室分布容积为（3.13 L），近似于血浆

容量中的值。

代谢

预计本品将通过细胞溶酶体中的蛋白水解进行分解代谢，而细胞色素 P450 同工酶未明显 参与该过程。在人血浆中检测到低水平的代谢产物，包括 Lys-MCC-DM1、MCC-DM1 和 DM1。在研究 KATHERINE 中，第一个周期内本品给药后的 DM1 平均最大浓度一致性降低，平均值 为 4.71（±2.25）ng/mL。

人肝微粒体体外代谢研究表明，DM1（恩美曲妥珠单抗的小分子成分）主要经 CYP3A4 代 谢，少量经 CYP3A5 代谢。

消除

基于群体药代动力学（PK）分析，本品静脉输注给药后，恩美曲妥珠单抗的清除率为 0.68 L/天，消除半衰期（t1/2）约为 4 天。每 3 周一次静脉输注重复给药后，未观察到恩美曲妥珠单 抗蓄积。基于群体 PK分析（n =671），体重、白蛋白、根据 RECIST 确定的靶病灶长径之和、HER2 胞外域（ECD）浓度、基线曲妥珠单抗浓度和 AST 被确定为具有统计学意义的清除协变

量。但是，对恩美曲妥珠单抗暴露量的影响程度表明，除体重外，上述协变量不太可能对恩美

曲妥珠单抗暴露量产生具有临床意义的影响。因此，认为基于体重的剂量 3.6 mg/kg，每 3 周一

次，且不校正其他协变量较为合适。

中国患者的药代动力学

BP29920 研究是一项在 11 名 mBC 中国患者中进行的恩美曲妥珠单抗药代动力学研究。根 据第 1 阶段恩美曲妥珠单抗的非房室分析结果，恩美曲妥珠单抗的清除率平均值±SD为 11.0±2.6mL/天/kg，分布容积平均值±SD为 55.1±10.8mL/kg，半衰期平均值±SD 为 3.76±0.99天。

特殊人群中的药代动力学

恩美曲妥珠单抗群体药代动力学分析结果显示，人种对本品药代动力学无影响。由于本品

临床研究中的大多数患者是女性，因此尚未针对性别对本品药代动力学的影响进行正式评价。

老年患者

恩美曲妥珠单抗群体药代动力学分析结果显示，年龄未影响本品的药代动力学。在＜65 岁（n =577）、65~75 岁（n =78）和＞75 岁的患者（n =26）中，恩美曲妥珠单抗的药代动力学无

显著差异。

肾功能损害

恩美曲妥珠单抗群体药代动力学分析结果显示，肌酐清除率未影响本品的药代动力学。轻

度（肌酐清除率 CLcr 为 60~89 mL/min，n =254）或中度（CLcr 为 30~59 mL/min，n=53）肾损 害患者中恩美曲妥珠单抗的药代动力学与正常肾功能患者（CLcr 为≥90 mL/min，n=361）相似。重度肾损害患者（CLcr 为 15~29 mL/min）的药代动力学数据有限（n=1），因此无法提出给药

剂量建议。

肝功能损害
肝脏是消除 DM1 和含 DM1 的代谢产物的主要器官。对肝功能正常（n =10）、轻度（Child-Pugh A 级；n =10）和中度（Child-Pugh B 级；n =8）肝损害转移性 HER2 阳性乳腺癌 患者给予 3.6 mg/kg 本品后，评价恩美曲妥珠单抗和含 DM1 的代谢产物的药代动力学。

–肝损害和非肝损害患者之间的 DM1 和含 DM1 的代谢产物（Lys-MCC-DM1 和 MCC-DM1）的血药浓度较低且相似。

–轻度和中度肝损害患者中，第一个周期时恩美曲妥珠单抗的全身暴露量（AUC）分别 比肝功能正常患者约低 38%和 67%。轻度或中度肝功能不全患者接受重复给药后，第 三个周期时的恩美曲妥珠单抗暴露量（AUC）在肝功能正常患者中观察到的范围内。未收集重度肝损害（Child-Pugh C 级）患者的群体 PK 数据。