西咪替丁注射液

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

回顾观察进行短期临床研究的患者，发现本品具有很好的耐受性。最常发生的是腹泻，乏力，皮疹等。在安慰剂与西咪替丁治疗组之间，所有的不良反应发生率是相似的。

严重皮疹、搔痒和可逆的脱发偶见报告。

大剂量应用时，一些病人出现男性乳房肿大和阳萎。停药后，这些不良反应可消失，男性乳房肿大和阳萎的发生率与剂量和治疗时间有关。

有文章报告血清转氨酶和血浆肌酐有些升高，当治疗肾功能和肝功能不全的患者时，要注意这些情况。在治疗的第一周通常有 11% 的患者肌酐升高，在治疗期间或停止治疗一周后，这种升高不再进展，恢复到治疗前水平。这些变化的意义还不清楚。

伴有肝、肾功不全的老年人或病重患者偶见精神紊乱或不安、头痛、睡眠障碍或复视；罕见幻觉和肌阵挛症状。在停药后几天内这些症状会逐渐消失。极少数病例有可逆性抑郁及虚弱症状和四肢感觉障碍(多神经病)。幻觉偶见报道，抑郁罕见。

偶见肝炎，间质性肾炎和胰腺炎、发热、关节与肌肉痛、眩晕、腹部不适和组织水肿，这些不良反应停药后可恢复正常。过敏性血管炎也偶见报道。这些症状，停药后也会恢复正常。

用西咪替丁治疗时，偶有窦性心动过缓，过速，心脏传导阻滞与过敏反应也有报道。

西咪替丁很少引起白细胞减少(包括粒细胞减少)，血小板减少，各类细胞减少与再生障碍性贫血。不过当西咪替丁与已知可引起骨髓抑制药物联合应用时，应对联合用药的好处与危险进行评估。

胃溃疡：

用组织胺 H₂-受体拮抗剂治疗可能会掩盖与胃癌有关的症状。因此有可能耽误病情的诊断。对于中老年患者，近期又伴有消化道症状的改变，尤应引起注意。原则上，对怀疑患有胃溃疡的病人，用西咪替丁治疗前，应当排除恶性病变的可能性。不过，西咪替丁治疗 8-12 周后，内窥镜复查治愈的胃溃疡病也是重要的。

伴有肾功能不全或经历血透析的病人：

参见剂量与用法中的特殊推荐，给一些老年病人用药时，可能有肾功能降低，应引起注意，但对于肾功能正常者，不必做剂量调整。

呼吸道插管接受机械通气的病人：

使胃 pH 升高的药物可增加呼吸道插管监护病室的病人医院性肺炎的危险。

静脉注射

快速静脉注射西咪替丁偶尔引起心脏骤停和心律紊乱。因此，应避免采用快速静脉注射。(见用法与用量)。

低血压，心动过速与心动过缓也有发生，静脉给药时，应对血压与脉博进行监测。

在老年患者、慢性肺疾病患者、糖尿病及免疫缺陷的患者中，使用 H₂-受体拮抗出现社区获得性肺炎的危险性可能会增加。一项大型流行病学研究显示，正在接受 H₂-受体拮抗剂治疗的患者相比，出现社区获得性肺炎的危险性增加。

用于儿童的临床经验很少。因此，西咪替丁治疗不能向儿童推荐，除非根据医生的判断，利多于弊的情形下，仅有很少的经验为每天 20-40 mg/kg 分次口服或静脉给药。

西咪替丁可改变一些药物的药代动力学与药效学反应，通过改变他们的吸收肝代谢，肾小管分泌。西咪替丁可影响肝细胞色素 P-450 氧化酶系统，并影响肾小管分泌。可延缓药物的排泄，从而增加了一些合并用药的血浆浓度。对于治疗剂量范围小的药物，如华法令抗凝剂，苯妥因，茶硷，利多卡因，喹尼丁，普鲁卡因酰胺，氟卡尼和硝苯吡啶，偶尔有毒性反应。

当应用华法令抗凝剂时应密切检查凝血酶原时间。与西咪替丁一起使用时，应适当调整抗凝剂的剂量。对于下列的其它药物，当开始或停止与西咪替丁联合用药时，药物血浆水平应密切监测，必要时调整剂量。

受西咪替丁影响的这些药物包括β阻滞剂，钙通道阻滞剂，三环类抗抑郁药，苯二氮类，氯甲唑与二甲双胍。尽管这些药物与西咪替丁联合应用时，会增加这些药物的血浆水平，很少出现显著的临床反应。对于老年人肝，肾病患者，应特别小心。

西咪替丁是一类新型药物的代表，即组织胺 H₂-受体拮抗剂，本品通过竞争性抑制机制最先用于阻断组织胺对壁细胞 H₂-受体的作用。

西咪替丁没有出现典型的抗胆碱能药理作用。研究表明，西咪替丁抑制白天和夜间基础胃酸分泌。西咪替丁也抑制由食物、组织胺，五肽胃泌素，咖啡因和胰岛素所引起的胃酸分泌。

动物药理学和毒理学

体外研究表明，西咪替丁是一种特异竞争性的 H₂-受体拮抗剂，与儿茶酚胺β-受体，组织胺 H₁-受体或毒蕈碱受体无明显的相互作用。根据给药的剂量，更确切地说是根据所达到的血液浓度，本品对于人类和实验动物的药效是非常相似的。在所有的种属动物研究中，2 mol/L 左右的血药浓度可以抑制 50% 的最大胃酸分泌量。

对于大鼠、狗和小鼠，口服给药的半数致死量大约为 2-3 g/kg。静脉给药的半数致死量为 100-150 mg/kg。对狗的慢性毒性实验中，给药 504 mg/kg 后，一些动物显示出有肝脏和肾脏受损迹象。对于大鼠和狗，西咪替丁显示有抗雄激素作用。剂量水平为 150-950 mg/kg 的药物给予大鼠 12 个月后，各剂量组雄性大鼠的前列腺缩小，而且在高剂量组睾丸和精囊缩小。剂量水平为 41-504 mg/kg 的药物给予狗 12 个月之后，导致前列腺的重量减轻。研究发现西咪替丁对生殖力方面没有明显的影响。

对于大鼠进行 24 个月的毒理研究，剂量水平为 150、378 和 950 mg/kg/天(大约为人体推荐剂量的 4-24 倍)，与对照组相比较，药物治疗组的良性莱迪希(Leydig)细胞瘤发生率较高，在统计学上具有显著性。在对照组和治疗组均有肿瘤发生。而且仅在老年的大鼠中其差异性才变得明显。

对于狗的静脉给药研究，剂量水平为 25 mg/kg 时可以观察到心动过速和低血压。当口服剂量为 336 mg/kg 时出现心动过速。心得安可以预防或逆转心率的加快。

对于人类，大鼠和狗，本品的药代动力学以及它的吸收、代谢和排泄基本上是相似的。

人体药理学

对基础(非刺激性)胃酸分泌的作用

对十二指肠溃疡患者进行双盲，安慰剂对照研究，单剂量西咪替丁可明显的持续降低白天空腹和夜间的基础胃酸分泌，与剂量有关。抑制程度与所达到的血药水平相关，当血药水平超过 0.5 mg/L 时，抑制程度通常可以达到 80% 以上。不同剂量，这种水平的持续时间也不相同，单次给药 200 mg 剂量，4-5 小时后其作用消失，300 mg 剂量时，7-8 小时后作用消失，然而 400 mg 剂量在 8 小时后仍然有作用。西咪替丁的作用不仅是由于明显地降低胃酸浓度，而且还可以使胃液分泌量减少。当达到有效血药浓度时，胃酸 pH 水平通常达 5.0 以上，这说明，在治疗过程中的大部分时间内胃蛋白酶将被灭活。

对刺激性胃酸分泌的影响

我们已知西咪替丁对于正常人群和十二指肠溃疡患者因组织胺，五肽胃泌素，胰岛素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一种强有力的抑制剂。当血药浓度为 0.5 mg/L 时，至少抑制胃酸分泌的 50% 或 50% 以上，而且当血药浓度超过 1.0 mg/L 时，胃酸抑制达 80-90%。与实验餐有关的给药时间选择影响血药水平的模式，资料表明，进餐时给药可恰当地控制胃酸分泌。研究表明，每日 800 mg 和 1 g 剂量分别降低 24 小时胃内酸度的 70% 和 72%.

在这些研究中，西咪替丁对胃蛋白酶浓度的作用是不同的，但因胃液量减少的结果而致胃蛋白酶分泌总量减少。如上所述，当 pH 超过 5 时，在此期间内所有分泌的胃蛋白酶均无活性。西咪替丁明显抑制组织胺刺激所引起的内因子浓度的增加，但是不影响内因子的基础水平。

在检测血清胃泌素的研究中，正如所料的，可观察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在这些研究中，当安慰剂组和西咪替丁组胃的 pH 均受到控制时，而两组间胃泌素水平无明显差别。然而，如不控制胃内 pH，西咪替丁组的胃泌素水平则较高。这似乎在由于西咪替丁而导致的胃内 pH 水平较高。

西咪替丁对胃排空速度以及食管下段括约肌(LOS)压力无作用。