碘克沙醇注射液

核准日期： 2014-09-30

【药品名称】

英文名称: Iodixanol Injection

【性状】 本品为无色至淡黄色的澄明液体。
碘克沙醇是一非离子型、双体、六碘、水溶性的X线对比剂。与全血和其它相应规格的非离子型单体对比剂相比，所有临床使用浓度的纯碘克沙醇水溶液具有较低的渗透压。通过加入电解质调节渗透压，本品和正常的体液等渗。

【规格】 暂无权限

【不良反应】

【注意事项】 使用非离子型对比剂的一般注意事项
本品仅用于血管内使用，不得用于鞘内使用。误行鞘内注射可导致死亡、惊厥/癫痫发作、脑出血、昏迷、瘫痪、蛛网膜炎、急性肾功能衰竭、心脏骤停、横纹肌溶解、高热和脑水肿。
血管内给药时，碘对比剂会促进纯合型镰状细胞病患者的细胞镰刀化。患者给药前后必须给予足够的水分，只有在使用其他成像方式不能获得必要的成像信息时才能使用碘克沙醇注射液。
血管内给药，严重的皮肤不良反应可能会在给药后1小时至数周内发生。这些反应包括史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死松解症，急性全身性发疹性脓疱病和与嗜酸性粒细胞增多症和全身症状相关的药物反应。随着对比剂的重复给药，反应严重程度可能增加，发生的时间可能会提前。预防性药物可能不能预防或减轻严重的皮肤不良反应。避免对患有严重皮肤不良反应史的患者使用碘克沙醇注射液。
有已知过敏反应(药物/事物过敏、哮喘)和对含碘制剂有过不良反应的需特别注意。对这些病例可考虑使用预防用药，如类固醇、H₁或H₂组胺受体拮抗剂等。
一般使用本品后发生严重反应的风险较小。但是，含碘对比剂可激发过敏样反应或其它过敏反应的表现，严重时可能导致危及生命/致命的过敏反应，包括过敏性休克。表现为呼吸骤停、喉痉挛、支气管痉挛、血管性水肿、休克。最严重的反应是在注射不久后发生(3分钟内)，有些也可能在数小时后发生。因此应及时获得对碘对比剂的过敏或超敏反应的历史信息，预先进行急救措施的训练并预备必须的抢救药物和器械以应付可能出现的严重反应。监测所有患者的超敏反应。在整个X线检查过程中应始终使用内置插管或导管以保持静脉输液通路畅通。
鉴于预试验对由非离子型对比剂引起的过敏反应预测的准确性极低，以及预试验本身也可能导致严重过敏反应，因此不建议采用预试验来预测碘过敏反应。
使用离子和非离子对比剂进行血管造影术，期间均可能发生导致心肌梗塞和中风的严重的、罕见致命的血栓栓塞事件。在此过程中，可能发生血栓形成风险增加和激活补体系统情况。血栓栓塞事件的危险因素包括：手术长度，导管和注射器材料，潜在的疾病状态和联合用药。
在体外试验中，非离子型对比剂对凝血系统的影响较离子型对比剂轻。在施行血管造影术时，应十分小心在血管内的技术操作，并尽量减少手术的时长，不时地用肝素化的生理盐水灌洗导管以减少与操作技术相关的血栓形成和栓塞。避免血液与含有碘对比剂的注射器接触，以降低凝血的风险。避免患有同型半胱氨酸尿症的患者进行血管造影，以降低血栓形成和栓塞的风险。
使用碘克沙醇可能发生危机生命或致命的心血管反应，包括低血压、休克、心脏骤停。大多数死亡发生在注射期间或5～10min后，心血管疾病为主要的加重因素。心脏功能不全，严重心律失常和心肌缺血或梗塞可发生于冠状动脉造影和脑室造影中。根据临床文献报道，碘对比剂的给药死亡率为百万分之六点六(0.00066%)至万分之一(0.01%)。在充血性心力衰竭患者中使用最低必需剂量的碘克沙醇注射液，要始终有紧急复苏设备和经过培训的人员在现场。监测所有患者的严重心血管反应。
在用对比剂前后必须保证病人体内有足够的水分。这一点尤其适合患有多发性骨髓瘤、糖尿病、肾功能不全的病人及婴幼儿和老年人。小于1岁的婴儿，特别是新生儿易引起电解质紊乱和血液动力学失调。
对有严重心脏病和肺动脉高压的病人需特别注意。因为他们易发展为血液动力学失调和心律失常。
有急性脑病、脑瘤或癫痫病史的病人要预防癫痫发作并需特别注意。另外，酗酒及药物成瘾者其癫痫发作和神经病理学改变的危险大为增加。
在碘克沙醇注射液给药后可能发生急性肾损伤，包括肾衰竭。危险因素包括：先前存在的肾损伤、脱水、糖尿病、充血性心力衰竭、晚期血管疾病、老年人的年龄、伴随使用肾毒性或利尿药物，多发性骨髓瘤/副蛋白质疾病，重复和/或大剂量的使用碘对比剂。
为预防使用对比剂后的急性肾功能衰竭，对已有肾功能损害和糖尿病的病人需特别注意，因为他们的危险性较大。异型球蛋白血症(多发性骨髓瘤病和Waldenstrom巨球蛋白血症)的病人危险性也较大。
预防措施包括：
确定有高危因素的病人。
确保体内有充足的水分。如有必要，可在检查前由静脉维持输液直到对比剂从肾脏清除。
在对比剂清除之前避免任何加重肾脏负担的肾毒性药物、口服胆囊对比剂、动脉钳闭术、肾动脉成形术或其它大型手术。
推迟再次造影检查直到肾功能恢复至检查前水平。
为防止乳酸性酸中毒，在对使用二甲双胍的糖尿病人血管内注射含碘对比剂前，必须测定血清肌酐水平。对于血清肌酐/肾功能正常的患者：在注射对比剂时必须停用二甲双胍并在48小时内不能恢复用药，或直至肾功能/血清肌酐达正常值。对于血清肌酐/肾功能不正常的患者：必须停用二甲双胍并将对比剂检查推迟至48小时后。只有在肾功能/血清肌酐水平恒定后才能恢复二甲双胍的用药。对有些肾功能不正常或未知的急救病例，医生必须评估使用对比剂检查的利弊，并需采取预防措施：停用二甲双胍、给病人充足的水分、监测肾功能和仔细观察乳酸性酸中毒的症状。
严重肝肾功能不全的病人需特别注意，因为这些病人清除对比剂的时间明显延长。血透的病人在接受对比剂检查后立即进行血液透析不是必须的，因为没有证据表明血液透析能保护肾功能损害的病人不患对比剂肾病。
含碘对比剂可加重重症肌无力的症状。
嗜铬细胞瘤病人在介入治疗时应给予预防高血压危象的α受体阻滞剂。一旦怀疑嗜铬细胞瘤或儿茶酚胺分泌性副神经节瘤，则对患者使用碘克沙醇注射液的过程进行监测。注射所需的最低剂量对比剂，评估整个手术过程中的血压，并采取措施治疗高血压危象。
甲亢病人也需特别注意。多发结节性甲状腺肿的病人在使用碘对比剂后有发展成甲状腺功能亢进的可能。应清楚地认识到早产儿在使用对比剂后有短暂性甲状腺功能减低的可能。
目前尚无碘克沙醇外渗的报道。但由于碘克沙醇是等渗的，一旦外渗，它所引起的局部疼痛和水肿比高渗对比剂引起的症状轻。常规处理方法为抬高患肢和局部冷敷。万一发生隔室综合症需手术减压。
本品的渗透压摩尔浓度为270～310mOsmol/kg。
暴露于碘对比剂后可能会出现甲状腺功能减退或短暂的甲状腺抑制。应特别注意3岁以下的儿童患者，因为在生命早期发生甲状腺功能低下可能对运动、听力和认知发育有害，并且可能需要短暂的T4替代治疗。据报道，3岁以下暴露于碘对比剂的患者甲状腺功能减退的发生率在1%至15%之间，具体取决于其年龄和碘对比剂的剂量，并且更常见于新生儿和早产儿。所有3岁以下的儿童患者在暴露于碘对比剂后3周内都应评估甲状腺功能，尤其是早产儿和新生儿。如果检测到甲状腺功能减退，即使给予替代治疗，也应酌情监测甲状腺功能。
观察时间：
使用对比剂后的病人应至少观察30分钟，因为大多数的严重不良反应都发生在这段时间。然而，经验表明：过敏反应可能发生在几小时甚至几天后。
使用本品前请详细检查，如发现封口松动、药液浑浊、瓶身或瓶口有细微破裂、药液中有异物等切勿使用。

【儿童用药】 一般而言，碘克沙醇在儿科群体中所报告的不良反应类型与成年人类似。研究结果显示，与年纪大的患者相比，小于1岁的患儿出现不良反应的数量更多，可能与该年龄组药物消除较慢有关。
患儿(包括婴儿)在使用碘对比剂后指示甲状腺功能减退或甲状腺功能暂时性抑制的报道不常见。一些患者会接受甲状腺功能减退治疗(详见不良反应“国外不良反应监测情况”)。
患有哮喘、其他药物和/或过敏原过敏症、青光眼和焦虑性心脏病、充血性心力衰竭或血清肌酐大于1.5mg/dL的患儿在使用任何对比剂期间和之后出现不良反应的风险更高。由于碘对比剂的消除较慢，肾功能不全或脱水的患儿可能出现不良事件的风险增加。
其他详见[用法与用量]项下内容。

【药物相互作用】 使用对比剂可能会导致短暂性肾功能不全，这可使服用二甲双胍的糖尿病人发生乳酸性酸中毒(详见[注意事项]项下内容)。
两周内用白细胞介素－2治疗的病人其延迟反应的危险性会增加(感冒样症状和皮肤反应)。
所有的含碘对比剂都会影响甲状腺功能的测定，甲状腺碘结合能力下降会持续几周。
血清和尿中高浓度的对比剂会影响胆红素、蛋白或无机物(如铁、铜、钙和磷酸盐)的实验室测定结果。在使用对比剂的当天不应做这些检查。
配伍禁忌
未发现有配伍禁忌。但是本品不能直接和其他药物混用。必须使用单独的注射器。

【药理毒理】 药理作用：
注射时，有机结合碘在血管/组织中吸收射线。
在对健康志愿者静脉内注射碘克沙醇后进行检查，大多数的血液动力学、临床生化和血凝参数与注射前的数值比较，未发现显著偏差。所观察到的少量实验室参数的改变是极小的且无临床意义。
碘克沙醇注射液对病人肾功能只产生轻微的影响。对于血清肌酐水平在1.3-3.5mg/dl的糖尿病患者，使用本品后仅3%病人肌酐水平的上升≥0.5mg/dl，而无肌酐水平上升≥1.0mg/dl的病人。从邻近的管状细胞释放的酶(碱性磷酸酶和N-乙酰-β-葡萄糖亚酰胺酶)较注射非离子型单体对比剂要少，与离子单体型对比剂比较也有相同的趋势。碘克沙醇注射液还有很好的肾脏耐受性。
注射碘克沙醇注射液与其它对比剂比较，对心血管参数，如：LVEDP、LVSP、心率和QT－时间以及股血管血流的影响较少。
毒理研究：
在大鼠与家兔的生殖毒理研究中没有证据显示由碘克沙醇引起的生育力损害或致畸。

【贮藏】 遮光，30℃以下室温贮藏。

【有效期】 36个月

【批准文号】 暂无权限