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核准日期： 2007-01-16
修改日期： 2009-02-23;2011-09-05;2013-03-15;2014-02-10;2015-02-09;2017-11-22;2018-07-06;2020-12-25;2021-06-03;2022-03-15;2022-03-31
通用名称: 糠酸莫米松鼻喷雾剂
英文名称: Mometasone Furoate Aqueous Nasal Spray
商品名称: 内舒拿/Nasonex
【成分】
本品主要成份为：糠酸莫米松
化学名称：9α,21-二氯-11β,17-二羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)
化学结构式：
分子式：C27H30Cl2O6
分子量：521.43
化学名称：9α,21-二氯-11β,17-二羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)
化学结构式：
 |
分子量：521.43
【性状】 糠酸莫米松鼻喷雾剂是一种定量手揿式喷雾装置，内容物为白色至类白色混悬剂。
【适应症】 本品适用于治疗成人、青少年和3至11岁儿童季节性或常年性鼻炎，对于曾有中至重度季节性过敏性鼻炎症状的患者，主张在花粉季节开始前2-4周用本品作预防性治疗。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
本品主要成份为：糠酸莫米松
化学名称：9α,21-二氯-11β,17-二羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)
化学结构式：
分子式：C27H30Cl2O6
分子量：521.43
化学名称：9α,21-二氯-11β,17-二羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)
化学结构式：
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分子量：521.43
【不良反应】 季节过敏性或常年性鼻炎
在临床研究中报道与本品有关的局部不良反应(成人及青少年患者)包括头疼(8%)，鼻出血如明显出血、带血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼热感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻溃疡(1%)，这些不良反应常见于使用糖皮质激素类鼻喷雾剂时。鼻出血一般具有自限性，同时程度较轻，与安慰剂(5%)相比发生率较高，但与阳性对照的鼻腔用糖皮质激素(15%)相比发生率接近或较低，其他反应均与安慰剂相当。
在小儿患者中，不良反应如头疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)的发生率均与安慰剂(4%)相当。
鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少发生即刻过敏反应，极少有过敏反应和血管性水肿的报道。
罕有味觉及嗅觉干扰的报道。
有视物模糊的报道。
在临床研究中报道与本品有关的局部不良反应(成人及青少年患者)包括头疼(8%)，鼻出血如明显出血、带血粘液和血斑(8%)，咽炎(4%)，鼻灼热感(2%)，鼻部刺激感(2%)及鼻溃疡(1%)，这些不良反应常见于使用糖皮质激素类鼻喷雾剂时。鼻出血一般具有自限性，同时程度较轻，与安慰剂(5%)相比发生率较高，但与阳性对照的鼻腔用糖皮质激素(15%)相比发生率接近或较低，其他反应均与安慰剂相当。
在小儿患者中，不良反应如头疼(3%)，鼻出血(6%)，鼻部刺激感(2%)及流涕(2%)的发生率均与安慰剂(4%)相当。
鼻腔吸入糠酸莫米松一水合物很少发生即刻过敏反应，极少有过敏反应和血管性水肿的报道。
罕有味觉及嗅觉干扰的报道。
有视物模糊的报道。
【禁忌】 对本品中任何成份(活性成份：糠酸莫米松一水合物；非活性成份：纤维素、甘油、柠檬酸钠二水合物、柠檬酸水化物、聚山梨醇酯80、苯扎氯铵、纯水)过敏者禁用。
【注意事项】 禁止刺穿喷嘴。
鼻喷雾器的清洁：常规清洁鼻喷雾器非常重要，否则将影响鼻喷雾器的正常工作。详细操作请见说明书下方“患者使用说明”。
对于涉及鼻粘膜的未经治疗的局部感染，不应使用本品。
由于糖皮质激素具有抑制伤口愈合的作用，因而对于新近接受鼻部手术或受外伤的患者，在伤口愈合前不应使用鼻腔用糖皮质激素。
使用本品治疗12个月后未见鼻粘膜萎缩，同时糠酸莫米松可使鼻粘膜恢复至正常组织学表现。与任何一种药物长期使用时一样，对于使用本品达数月或更长时间的患者，应定期检查鼻粘膜，如果鼻咽部发生局部真菌感染，则应停用本品或需给予适当治疗，持续存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一项指征。
对于活动性或静止性呼吸道结核感染、未经治疗的真菌、细菌、全身性病毒感染或眼单纯疱疹的患者慎用本品。
长期使用本品后未见下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴受到抑制，但对于原先长期使用全身作用糖皮质激素而换用本品的患者，需加仔细注意。这些患者可因停止全身用糖皮质激素而造成肾上腺功能不全，需经数月后HPA轴功能才得以恢复。如果这些患者出现肾上腺功能不全的症状和体征时，应恢复全身应用糖皮质激素，并给予其他治疗和采取适宜措施。
在安慰剂对照临床试验中，小儿患者使用本品每日100μg长达一年，未发现其减慢生长发育速度。
在全身用糖皮质激素换用本品时，某些患者尽管鼻部症状有所缓解，但可发生全身用药时糖皮质激素的停药症状如最初的关节和(或)肌肉痛、乏力及抑郁，这时需鼓励患者继续使用本品治疗。此外全身用激素转为鼻腔局部应用时亦可暴露出原先存在的过敏性疾病，如过敏性结膜炎和湿疹，这些病症在全身用药时受到抑制。
接受糖皮质激素治疗的患者，免疫功能可能受到抑制，故应警惕面临某些感染(如水痘、麻疹)的危险，如果发生这种情况，得到医生指导是重要的。
在鼻腔内气雾吸入糖皮质激素后，罕有报道鼻中隔穿孔或眼内压升高的病例。
在全身和局部(包括鼻内、吸入和眼内)使用皮质类固醇后可能会报告视觉障碍。如果患者出现视物模糊或其他视觉障碍等症状，应考虑转诊给眼科医生，以评估视觉障碍的可能原因，包括白内障、青光眼，或者在全身和局部使用皮质类固醇后报告的罕见疾病，如中心性浆液性脉络膜视网膜病变(CSCR)。
运动员慎用。
鼻喷雾器的清洁：常规清洁鼻喷雾器非常重要，否则将影响鼻喷雾器的正常工作。详细操作请见说明书下方“患者使用说明”。
对于涉及鼻粘膜的未经治疗的局部感染，不应使用本品。
由于糖皮质激素具有抑制伤口愈合的作用，因而对于新近接受鼻部手术或受外伤的患者，在伤口愈合前不应使用鼻腔用糖皮质激素。
使用本品治疗12个月后未见鼻粘膜萎缩，同时糠酸莫米松可使鼻粘膜恢复至正常组织学表现。与任何一种药物长期使用时一样，对于使用本品达数月或更长时间的患者，应定期检查鼻粘膜，如果鼻咽部发生局部真菌感染，则应停用本品或需给予适当治疗，持续存在鼻咽部刺激可能是停用本品的一项指征。
对于活动性或静止性呼吸道结核感染、未经治疗的真菌、细菌、全身性病毒感染或眼单纯疱疹的患者慎用本品。
长期使用本品后未见下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴受到抑制，但对于原先长期使用全身作用糖皮质激素而换用本品的患者，需加仔细注意。这些患者可因停止全身用糖皮质激素而造成肾上腺功能不全，需经数月后HPA轴功能才得以恢复。如果这些患者出现肾上腺功能不全的症状和体征时，应恢复全身应用糖皮质激素，并给予其他治疗和采取适宜措施。
在安慰剂对照临床试验中，小儿患者使用本品每日100μg长达一年，未发现其减慢生长发育速度。
在全身用糖皮质激素换用本品时，某些患者尽管鼻部症状有所缓解，但可发生全身用药时糖皮质激素的停药症状如最初的关节和(或)肌肉痛、乏力及抑郁，这时需鼓励患者继续使用本品治疗。此外全身用激素转为鼻腔局部应用时亦可暴露出原先存在的过敏性疾病，如过敏性结膜炎和湿疹，这些病症在全身用药时受到抑制。
接受糖皮质激素治疗的患者，免疫功能可能受到抑制，故应警惕面临某些感染(如水痘、麻疹)的危险，如果发生这种情况，得到医生指导是重要的。
在鼻腔内气雾吸入糖皮质激素后，罕有报道鼻中隔穿孔或眼内压升高的病例。
在全身和局部(包括鼻内、吸入和眼内)使用皮质类固醇后可能会报告视觉障碍。如果患者出现视物模糊或其他视觉障碍等症状，应考虑转诊给眼科医生，以评估视觉障碍的可能原因，包括白内障、青光眼，或者在全身和局部使用皮质类固醇后报告的罕见疾病，如中心性浆液性脉络膜视网膜病变(CSCR)。
运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 对于孕妇尚未进行足够或良好的对照研究。
如同其他鼻腔用糖皮质激素制剂，对于孕妇、乳母或育龄妇女，只有在用药后对母体、胎儿或婴儿的益处超过可能产生的危害时才可使用本品。对母亲在孕期接受糖皮质激素诊治的婴儿需注意观察是否存在肾上腺功能减退。
如同其他鼻腔用糖皮质激素制剂，对于孕妇、乳母或育龄妇女，只有在用药后对母体、胎儿或婴儿的益处超过可能产生的危害时才可使用本品。对母亲在孕期接受糖皮质激素诊治的婴儿需注意观察是否存在肾上腺功能减退。
【儿童用药】 临床对照研究表明鼻腔用糖皮质激素可能导致儿童患者生长速度减慢。在缺乏下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制实验室证据的情况下，观察到的此种现象提示，对于儿童患者全身糖皮质激素暴露，与通常所采用的HPA轴功能测试相比，增长速度是更敏感的指示剂。这种与鼻腔用糖皮质激素相关的生长速度减慢的长期影响(包括对成年后身高的影响)还是未知的。停止鼻腔用糖皮质激素治疗后对生长的潜在影响还未进行充分的研究。对接受鼻腔用糖皮质激素的儿童患者(包括本品50μg)应进行例行检测(如身高检查)。延长治疗对生长的潜在影响应与获得的临床益处和可替代的非糖皮质激素治疗的安全性和有效性相衡量。为减少鼻腔用糖皮质激素给药(包括本品50μg)的全身影响，应测定每位患者的最低有效量。
在临床对照研究中，720名3至11岁的过敏性鼻炎患者使用本品50μg治疗(100μg/天给药)。在另一项临床对照研究中，对28名2至5岁的过敏性鼻炎患者使用本品50μg治疗(100μg/天给药)以评价安全性。小于2岁的过敏性鼻炎患者的安全性与有效性还没有建立。
一项对过敏性鼻炎儿童患者(3至9岁)进行的为期一年的临床研究评价本品50μg(100μg/天)用药对增长速度的影响。与安慰剂相比，没有观察到本品50μg对增长速度有显著的影响。30分钟替可克肽(Cosyntropin)灌输后，未观察到与HPA轴抑制相关的临床迹象。
本品50μg或更高剂量对免疫缺乏患者的生长抑制的潜在影响未被排除。
在临床对照研究中，720名3至11岁的过敏性鼻炎患者使用本品50μg治疗(100μg/天给药)。在另一项临床对照研究中，对28名2至5岁的过敏性鼻炎患者使用本品50μg治疗(100μg/天给药)以评价安全性。小于2岁的过敏性鼻炎患者的安全性与有效性还没有建立。
一项对过敏性鼻炎儿童患者(3至9岁)进行的为期一年的临床研究评价本品50μg(100μg/天)用药对增长速度的影响。与安慰剂相比，没有观察到本品50μg对增长速度有显著的影响。30分钟替可克肽(Cosyntropin)灌输后，未观察到与HPA轴抑制相关的临床迹象。
本品50μg或更高剂量对免疫缺乏患者的生长抑制的潜在影响未被排除。
【老年用药】 老年患者：总计203名64岁以上(64到86岁)患者接受本品治疗，50μg共3个月。此人群中被报道的不良反应在类型和影响范围上与年轻患者群中报道的不良反应类似。
【药物相互作用】 本品与氯雷他定合用，对氯雷他定及其主要代谢物的血浆浓度未见明显影响。试验采用定量限(LLOQ)为50pg/ml的试验方法未能检出糠酸莫米松的血浆浓度，两药合用的耐受情况良好。
糠酸莫米松被CYP3A4代谢
与强的CYP3A4抑制剂(如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、含可比司他产品)合并用药可能导致糖皮质激素血浆浓度增加，并增加全身糖皮质激素副作用的潜在风险。考虑合并用药的益处与全身糖皮质激素副作用的潜在风险，在适用的情况下，应监测患者全身糖皮质激素的副作用。
糠酸莫米松被CYP3A4代谢
与强的CYP3A4抑制剂(如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、含可比司他产品)合并用药可能导致糖皮质激素血浆浓度增加，并增加全身糖皮质激素副作用的潜在风险。考虑合并用药的益处与全身糖皮质激素副作用的潜在风险，在适用的情况下，应监测患者全身糖皮质激素的副作用。
【药物过量】 由于本品的全身生物利用度＜1%(采用定量限为0.25pg/ml的敏感分析方法)，因而发生药物过量时除观察外不需任何治疗，以后可重新使用适宜剂量的药物。
吸入或口服过量的糖皮质激素对下丘脑垂体肾上腺轴的功能有抑制作用。
吸入或口服过量的糖皮质激素对下丘脑垂体肾上腺轴的功能有抑制作用。
【药理毒理】 药理作用
糠酸莫米松是一种局部用糖皮质激素，在发挥局部抗炎作用的剂量下并不引起全身作用。糠酸莫米松的作用机制尚不明确，很可能通过抑制过敏反应介质的释放产生抗过敏和抗炎效应。糠酸莫米松显著抑制过敏患者白细胞中白三烯的释放。在体外细胞试验中，糠酸莫米松能高效抑制IL-1、IL-5、IL-6和TNF-α合成及释放；也能高效抑制人CD4+T-细胞生成TH2细胞因子、IL-4和IL-5。与丙酸氯地米松相比，糠酸莫米松能更有效地抑制过敏患者混合白细胞体外培养时白三烯的生成。
在非临床研究中，糠酸莫米松具有降低嗜酸性粒细胞的作用，特别是在过敏反应发生部位。另外，糠酸莫米松能降低淋巴细胞的数目以及IL-4和IL-5的信使RNA水平。
毒理研究
遗传毒性
糠酸莫米松在小鼠淋巴瘤试验和细菌回复突变试验中未见诱变性。在中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，在细胞毒性剂量下，糠酸莫米松在非活化条件下可增加染色体畸变，但在S9代谢活化条件下未见增加染色体畸变。然而，在中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、体内小鼠骨髓红细胞微核试验、大鼠骨髓染色体畸变试验和小鼠雄性生殖细胞染色体畸变试验中，糠酸莫米松未见诱导染色体畸变。在大鼠体内肝细胞中糠酸莫米松亦未见诱导非常规DNA合成。由于在S9相的试验，体外染色体畸变试验和体内染色体畸变试验中检测结果均为阴性，所以在中国仓鼠卵巢细胞的非活化条件下染色体畸变的阳性结果被认为与细胞毒性有关，并且认为其在糠酸莫米松的风险评估中不具有意义。
生殖毒性
雄性大鼠皮下注射糠酸莫米松7.5μg/kg，未见对生育力产生影响。雌性大鼠围产期皮下注射糠酸莫米松15μg/kg，可导致妊娠延期及分娩时间延长和难产，伴随产仔数、体重、子代体重及早期胎仔存活率的降低。
与其它糖皮质激素相似，糠酸莫米松在啮齿类动物和兔中具有致畸作用。在小鼠、大鼠和兔进行经口、局部经皮或皮下注射给药的生殖毒性试验中，小鼠出现腭裂，大鼠出现脐疝，兔出现胆囊发育不全、脐疝和前爪弯曲。在小鼠、大鼠和兔中还出现母体体重增长减少及对胎仔生长的影响(胎仔体重降低和/或骨化延迟)，小鼠中出现子代存活率降低。
兔经口给予糠酸莫米松700μg/kg，再吸收和畸形的发生率增加，包括腭裂以及头部畸形(脑积水或半球形头)。在2800μg/kg剂量下，大多数兔出现妊娠受阻(再吸收和流产)。
致癌性
小鼠和大鼠吸入含量为0.25至2.0μg/l的糠酸莫米松的24个月致癌性试验中，出现了典型的糖皮质激素相关反应，包括一些非肿瘤性病变，但均未观察到显著的与给药相关的肿瘤发生率升高。
其它
在非临床研究中动物暴露于糠酸莫米松，未见任何罕见的毒性反应。所有反应均是该类化合物的典型作用并且与糖皮质激素广泛的药理作用有关。
非临床研究显示，糠酸莫米松未见雄激素、抗雄激素、雌激素或抗雌激素活性，但与其它糖皮质激素相似，未成熟雌性大鼠经口给予糠酸莫米松56mg/kg/日和280mg/kg/日，可见对子宫发育有一定影响并可延迟阴道开口。
尽管糠酸莫米松表现为一种强效局部糖皮质激素，但由于鼻内混悬物的低系统生物利用度(特别是在临床剂量(200μg/日)系统暴露＜1%情况下)，在鼻腔给药后仍存在轻微的系统活性。
糠酸莫米松是一种局部用糖皮质激素，在发挥局部抗炎作用的剂量下并不引起全身作用。糠酸莫米松的作用机制尚不明确，很可能通过抑制过敏反应介质的释放产生抗过敏和抗炎效应。糠酸莫米松显著抑制过敏患者白细胞中白三烯的释放。在体外细胞试验中，糠酸莫米松能高效抑制IL-1、IL-5、IL-6和TNF-α合成及释放；也能高效抑制人CD4+T-细胞生成TH2细胞因子、IL-4和IL-5。与丙酸氯地米松相比，糠酸莫米松能更有效地抑制过敏患者混合白细胞体外培养时白三烯的生成。
在非临床研究中，糠酸莫米松具有降低嗜酸性粒细胞的作用，特别是在过敏反应发生部位。另外，糠酸莫米松能降低淋巴细胞的数目以及IL-4和IL-5的信使RNA水平。
毒理研究
遗传毒性
糠酸莫米松在小鼠淋巴瘤试验和细菌回复突变试验中未见诱变性。在中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，在细胞毒性剂量下，糠酸莫米松在非活化条件下可增加染色体畸变，但在S9代谢活化条件下未见增加染色体畸变。然而，在中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、体内小鼠骨髓红细胞微核试验、大鼠骨髓染色体畸变试验和小鼠雄性生殖细胞染色体畸变试验中，糠酸莫米松未见诱导染色体畸变。在大鼠体内肝细胞中糠酸莫米松亦未见诱导非常规DNA合成。由于在S9相的试验，体外染色体畸变试验和体内染色体畸变试验中检测结果均为阴性，所以在中国仓鼠卵巢细胞的非活化条件下染色体畸变的阳性结果被认为与细胞毒性有关，并且认为其在糠酸莫米松的风险评估中不具有意义。
生殖毒性
雄性大鼠皮下注射糠酸莫米松7.5μg/kg，未见对生育力产生影响。雌性大鼠围产期皮下注射糠酸莫米松15μg/kg，可导致妊娠延期及分娩时间延长和难产，伴随产仔数、体重、子代体重及早期胎仔存活率的降低。
与其它糖皮质激素相似，糠酸莫米松在啮齿类动物和兔中具有致畸作用。在小鼠、大鼠和兔进行经口、局部经皮或皮下注射给药的生殖毒性试验中，小鼠出现腭裂，大鼠出现脐疝，兔出现胆囊发育不全、脐疝和前爪弯曲。在小鼠、大鼠和兔中还出现母体体重增长减少及对胎仔生长的影响(胎仔体重降低和/或骨化延迟)，小鼠中出现子代存活率降低。
兔经口给予糠酸莫米松700μg/kg，再吸收和畸形的发生率增加，包括腭裂以及头部畸形(脑积水或半球形头)。在2800μg/kg剂量下，大多数兔出现妊娠受阻(再吸收和流产)。
致癌性
小鼠和大鼠吸入含量为0.25至2.0μg/l的糠酸莫米松的24个月致癌性试验中，出现了典型的糖皮质激素相关反应，包括一些非肿瘤性病变，但均未观察到显著的与给药相关的肿瘤发生率升高。
其它
在非临床研究中动物暴露于糠酸莫米松，未见任何罕见的毒性反应。所有反应均是该类化合物的典型作用并且与糖皮质激素广泛的药理作用有关。
非临床研究显示，糠酸莫米松未见雄激素、抗雄激素、雌激素或抗雌激素活性，但与其它糖皮质激素相似，未成熟雌性大鼠经口给予糠酸莫米松56mg/kg/日和280mg/kg/日，可见对子宫发育有一定影响并可延迟阴道开口。
尽管糠酸莫米松表现为一种强效局部糖皮质激素，但由于鼻内混悬物的低系统生物利用度(特别是在临床剂量(200μg/日)系统暴露＜1%情况下)，在鼻腔给药后仍存在轻微的系统活性。
【药代动力学】 吸收：
鼻喷雾给药后，使用较低定量检测限(LLOQ)(0.25pcg/mL)的灵敏分析方法检测，本品血浆中的系统生物利用度＜1%。
分布：
糠酸莫米松5～500nl/mL浓度范围内，体外蛋白结合率为98%～99%。
代谢：
研究表明糠酸莫米松经鼻部吸收及吞咽的所有药物经历强代谢后代谢为多种代谢物。在血浆中未检测出主要代谢物，在体外培养中，次要代谢物之一为6β-羟基-糠酸盐。在人肝微粒体中，本品的代谢物受细胞色素P-4503A4(CYP3A4)的影响。
清除：
静脉给药后，糠酸莫米松有效血浆清除半衰期是5.8小时。吸收的药物大部分作为代谢物通过胆汁排泄，少数通过尿液排泄。
特殊人群
对糠酸莫米松在肾损、肝损患者及不同年龄和不同性别患者中的药代动力学，还未进行充分研究。
鼻喷雾给药后，使用较低定量检测限(LLOQ)(0.25pcg/mL)的灵敏分析方法检测，本品血浆中的系统生物利用度＜1%。
分布：
糠酸莫米松5～500nl/mL浓度范围内，体外蛋白结合率为98%～99%。
代谢：
研究表明糠酸莫米松经鼻部吸收及吞咽的所有药物经历强代谢后代谢为多种代谢物。在血浆中未检测出主要代谢物，在体外培养中，次要代谢物之一为6β-羟基-糠酸盐。在人肝微粒体中，本品的代谢物受细胞色素P-4503A4(CYP3A4)的影响。
清除：
静脉给药后，糠酸莫米松有效血浆清除半衰期是5.8小时。吸收的药物大部分作为代谢物通过胆汁排泄，少数通过尿液排泄。
特殊人群
对糠酸莫米松在肾损、肝损患者及不同年龄和不同性别患者中的药代动力学，还未进行充分研究。
【贮藏】 在2℃至25℃保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 24个月
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
