赖诺普利氢氯噻嗪片

赖诺普利
大动脉狭窄/肥厚型心肌病：左心室流出道阻塞患者合用赖诺普利与所有血管扩张剂应注意。
肾功能损伤：由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制作用，有些个体可能出现肾功能变化。患有严重充血性心力衰竭的患者，其肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，使用血管紧张素转换酶抑制剂，包括赖诺普利治疗，可能伴有少尿症和/或进行性氮血症，罕见急性肾衰竭和死亡。
伴有单侧肾动脉狭窄的高血压患者，应用赖诺普利有可能出现血尿素氮和血肌酐升高。另一种血管紧张素转换酶抑制剂的经验表明，停药后血尿素氮和血肌酐可回复到正常。对于此类患者，在治疗的最初几周应监测肾功能。
赖诺普利与利尿剂合用时，既往无肾血管疾病史的高血压患者可能出现血尿素氮和血肌酐升高，通常轻微及短暂。既往肾损伤患者发生率较高。必要时减量或者停药。因此高血压患者应当对肾功能进行评价。高血钾：赖诺普利加氢氯噻嗪治疗的高血压患者中大约有1.4%产生高血钾(血钾大于5.7mEq/L)。大多数情况下随着治疗的继续进行而消失。产生高血钾的危险因素包括：肾功能不全、糖尿病及合并用药。(详见药物相互作用)咳嗽：有可能由于抑制内源性缓激肽的降解引起咳嗽，所有ACE抑制剂均报道了持续性咳嗽，停药可缓解。在咳嗽的诊断中应考虑由于ACE抑制剂导致的咳嗽。
手术/麻醉：经历重大手术或与麻醉剂合用时，可能出现低血压，一旦出现，可以通过补充体液进行纠正。
嗜中性白细胞减少症/粒性白细胞缺乏症：卡托普利为另一种血管紧张素转换酶抑制剂，曾引起粒性白血球缺乏症及骨髓抑制，肾损伤患者(尤其是同时伴有胶原性血管疾病)比非复杂性患者更为常见。从目前服用赖诺普利的患者资料看，尚不能确定其发病与赖诺普利的治疗是否相关。肾疾病及胶原性血管疾病患者应定期监测白细胞数目。
氢氯噻嗪
所有服用噻嗪类的患者均应观察是否出现体液或电解质紊乱的临床症状并定期检测血清电解质。
某些接受噻嗪类治疗的患者可能出现血尿酸升高或痛风的加剧。
糖尿病患者可能需要进行胰岛素剂量调整或口服降血糖药物。噻嗪类利尿剂有可能出现血糖升高，进而使得潜伏的糖尿病显现出来。
交感神经切除术后的患者，药物的降压作用可能增强。
若出现进行性的肾损伤，应考虑停止使用噻嗪类治疗。
噻嗪类药物可增加尿中镁的消除，因此有可能造成低镁症。
噻嗪类药物可能减少尿钙的消除。在不存在钙代谢紊乱的情况下，噻嗪类可能导致间歇的和轻微的血清钙的升高。而显著的血钙升高可能是甲状旁腺功能亢进的反应，在进行相关检查前应停止服用噻嗪类药物。
噻嗪类利尿剂的治疗有可能伴有胆固醇及甘油三酯水平的升高。
运动员慎用。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

非甾体类抗炎药物：使用非甾体类抗炎药物治疗的肾功能不全患者同时服用赖诺普利可能对肾功能造成进一步的损伤，但一般是可逆的。有报告显示NSAIDs可能减弱ACE抑制剂的降血压作用，与氢氯噻嗪合用也会影响其降压利尿作用。因此合并服用NSAIDs应考虑药物间相互作用。
增加血钾的药物：赖诺普利可减弱噻嗪类利尿剂引起的钾的流失。赖诺普利与含钾利尿剂(例如，螺旋内酯甾酮、依普利酮、氨氯比咪或氨氯吡咪)、钾补充剂或含钾盐合用可能引起血钾的显著上升。因此，同时服用上述药物时，应定期监测血钾。
锂：钾同包括ACE抑制剂在内可降低钠的药物合用有锂中毒的报道。停用锂及ACE抑制剂，锂中毒一般是可逆的。若赖诺普利与锂合用推荐应经常监测血清锂浓度。利尿剂降低锂的肾清除并且增加肾毒性发生率。因此本品尽量避免与锂剂合用。
酒精，巴比妥类或镇静剂：与氢氯噻嗪合用可能产生体位性低血压；
糖尿病药物(口服药物和胰岛素)：与氢氯噻嗪合用可能需要调整抗糖尿病药物的剂量；
其他抗高血压药物：与氢氯噻嗪合用可产生协同作用
消胆胺和降脂树脂：阴离子交换树脂可影响氢氯噻嗪吸收；服用单剂量消胆胺和降脂树脂可使胃肠道吸收分别下降85%和43%；
皮质类固醇：ACTH-增强电解质丢失，尤其是低血钾。
升高血压的胺类(例如，去甲肾上腺素)：有可能降低对升高血压的胺类的响应，但不需停用。
骨骼肌松弛剂，非去极化松弛剂(例如，筒箭毒碱)：可能增强肌松剂的响应。
其他药物：赖诺普利与硝酸盐类和/或地高辛合用无临床显著副反应。赖诺普利与心得安、地高辛、氢氯噻嗪合用无临床显著性意义的药代动力学影响。食物不影响赖诺普利的生物利用度。

在国外进行的临床研究中，联合使用赖诺普利及氢氯噻嗪的降压程度几乎呈加法。大多数患者服用赖诺普利氢氯噻嗪的降压作用可维持24小时。
随机对照的临床试验中，赖诺普利-氢氯噻嗪20～12.5与赖诺普利-氢氯噻嗪20～25有相似的降压作用，提示很多使用赖诺普利-氢氯噻嗪20～25能有效控制血压的患者，今后有可能应用赖诺普利-氢氯噻嗪20～12.5即可控制病情。
同时服用赖诺普利及氢氯噻嗪，生物利用度仅轻微改变或不受影响。赖诺普利氢氯噻嗪片与两种药物同时分开服用是生物等效的。

同时服用赖诺普利及氢氯噻嗪，生物利用度仅轻微改变或不受影响。赖诺普利氢氯噻嗪片与两种药物同时分开服用是生物等效的。
赖诺普利药代动力学：
口服赖诺普利，大约7小时达到血药浓度峰值。赖诺普利直接以原形药的方式从尿中排除。根据尿回收率计算，服用赖诺普利剂量为5～80mg，吸收程度大约为25%，但个体差异性大(6%～60%)。胃肠道食物并不影响赖诺普利吸收。
服用多剂量赖诺普利，有效蓄积半衰期为12小时。
由于赖诺普利主要通过肾消除，肾功能损伤将会降低赖诺普利的消除，但是只有当肾小球滤过率低于30ml/分钟时才具临床重要性。当肾小球滤过率高于30ml/分钟时，消除半衰期仅有轻微变化。但严重肾损伤患者，将使赖诺普利血药浓度峰值与谷值增加、达峰时间延长、达稳态时间延长。一般来说，老年患者血药浓度及曲线下面积(AUC)均比年轻患者高(大约为2倍)。赖诺普利可通过血液透析清除。
大鼠进行的研究显示赖诺普利基本不能通过血脑屏障。大鼠服用多剂量赖诺普利在任何组织均不蓄积。然而，哺乳期大鼠乳汁中检测到含有放射标记的¹⁴C赖诺普利。服用放射标记药物，对怀孕大鼠进行全身检验自显影，胎盘中检测到放射性，但胎儿中未检测到。
氢氯噻嗪药代动力学：
口服后2小时内开始发挥利尿作用。作用高峰出现在大约4小时，作用可维持大约6～12小时。
氢氯噻嗪不代谢但是通过肾脏快速消除。监测血浆浓度超过24小时，血浆半衰期从5.6～14.8小时之间变化。口服24小时内至少61%的药物以原形消除。氢氯噻嗪可透过胎盘但不通过血脑屏障。