盐酸托烷司琼注射液

本品活性成份为盐酸托烷司琼

预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐

在任何化疗周期中，欧必亭最多可应用 6 天。

成人

每日剂量为 5 mg，推荐第一天采用静脉途径给药，以后每天口服一粒胶囊最多 5 天。

参照以下方法给药：

• 第 1 天（应用细胞毒性药物之前）

  • 100 ml 生理盐水、林格氏溶液、5% 的葡萄糖溶液或果糖溶液等静脉输注 15 分钟以上

  • 缓慢静脉注射（速度为 2 mg/min，5 mg/5 ml 的安瓶约 3 分钟注射完）或

  • 缓慢加入已有的静脉输液中

• 第 2-6 天

  每日口服一粒胶囊，清晨醒来后，至少早餐前 1 小时以少量水吞服。

儿童

2 岁以上儿童的推荐剂量为 0.2 mg/kg，每日最大剂量为 5 mg。最佳绐药方法如下：

• 第 1 天（应用细胞毒性药物之前）

  • 100 ml 生理盐水、林格氏溶液、5% 的葡萄糖溶液或果糖溶液等静脉输注 15 分钟以上

  • 缓慢静脉注射或

  • 缓慢加入已有的静脉输液中。

• 第 2-6 天

  口服应用欧必亭，可以应用口服溶液，从安瓶中倒取所需的剂量与橙汁或可乐混合迅速服下，应在早餐前 1 小时服用。

特殊应用说明

单用托烷司琼疗效不佳时，不增加药物剂量而同时合用地塞米松可提高止吐疗效。治疗手术后的恶心和呕吐

成人

欧必亭的推荐剂量为 2 mg，静脉输注（溶于生理盐水、林格氏溶液、5% 葡萄糖溶液或果糖溶液等）或缓慢静脉注射（30 秒以上）。

儿童

目前没有儿童术后应用欧必亭的经验。司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用尽管慢代谢者（高加索人种中约有 8%）消除相半衰期比正常代谢者长 4-5 倍，但应用推荐剂量的欧必亭没有药物引起毒性反应的报导。因此，慢代谢者无需减低剂量。

这些患者中最常见头痛和便秘的报道（见【不良反应】）。

欧必亭禁用于妊娠女性。

动物体内的生殖研究表明托烷司琼具有胚胎毒性，妊娠女性中没有进行此项研究，欧必亭不应用于妊娠女性。

症状与体征

长期应用非常高剂量的托烷司琼可导致幻视和以往高血压病的加重。

治疗

吸收

药物剂量不同绝对生物利用度也有差别 5 mg 欧必亭的绝对生物利用度约为 60%。相同剂量的达峰时间为 1.71 小时（t_max = 1.71±0.58 h）。应用欧必亭 5 mg 后的 C_max为 9.2±6.8 ng/ml。

儿童体内药物的绝对生物利用度及终末相半衰期与健康志愿者的水平相似。正常代谢功能（司巴丁/多聚异喹胍）的患者口服 5 mg，每日一次连续一周后没有发现有药物蓄积现象。代谢功能较慢的患者药物的血浆浓度是正常者的 2.5 倍，但并不比同一患者静脉应用 5 mg 的浓度高。患者对这一剂量水平药物的耐受性良好。

分布

托烷司琼与血浆蛋白的结台率为 71%（主要是α1-糖蛋白）这种结合是非特异性的。成人的分布容积约为 400-600 升，3-6 岁儿童约为 145 升，7-15 岁约为 265 升。

代谢

托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍相关（细胞色素 P450ⅡD6）高加索人种中约有 8% 缺乏这种酶。

托烷司琼在其吲哚环的 5，6 或 7 位被羟基化而代谢，随后被葡萄糖酸化或与硫酸根结合通过尿液或胆汁排出体外（尿液：粪便 = 5：1）。代谢物与 5-HT₃受体的亲和力很低，与药物的药理作用基本无关。

反复应用欧必亭 10 mg 以上，每日两次会导致肝脏中与托烷司琼代谢相关的酶系饱和，尽管不会超过慢代谢者最佳耐受水平的上限，但这仍会导致剂量相关的血浆浓度的上升。每日应用一次 5 mg 欧必亭用于预防细胞毒性药物所引起的恶心，呕吐，而不会引起临床相关的蓄积作用。

消除

正常代谢者消除相（β相）半衰期约为 8 小时，而慢代谢者约为 45 小时。

正常代谢者体内约有 8% 以原形药物经屎液排出，而 70% 以代谢物的形式排出；另外 15% 几乎完全以代谢物的形式从粪便中排出。

慢代谢者尿液中排出的药物原形要高于正常代谢者。