盐酸伐地那非片

全球临床试验中（截止至 2004 年 3 月），超过 9500 位患者服用了伐地那非，耐受性良好。发生的不良事件通常是一过性、轻度到中度的。

安慰剂对照临床试验：

按推荐剂量服用伐地那非时，安慰剂对照的临床试验中报道了下述不良反应（截止至 2004 年 3 月）

全球临床试验：

全球临床试验已报告患者服用伐地那非后发生下列不良反应（截止至 2004 年 3 月）。包括 WHO 指定的关键术语（Critical terms：可能与严重疾病有关，应引起特别注意）或其他与临床相关的不良反应

上市后：

服用伐地那非进行性活动时，曾报道心肌梗死（MI）的发生，但无法确定心肌梗死与伐地那非，或与性活动，或与患者潜在的心血管疾病，或与这些因素综合作用直接相关。

PDE5 抑制剂上市后（包括艾力达在内），曾有报道极少数患者非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）。NAION 是一种可导致视力下降甚至永久失明的疾病。这些患者中大多数，但非全部患者，存在易发生 NAION 的解剖或血管危险因素，包括小杯盘比（小视乳头），年龄超过 50 岁，糖尿病，高血压，冠心病，高脂血症，吸烟。上述事件是否与 PDE5 抑制剂的使用或患者潜在的血管危险因素或解剖缺陷，或是这些因素的联合作用，抑或其他因素直接相关尚不能确定。

PDE5 抑制剂上市后（包括艾力达在内），曾有报道极少数患者发生视觉障碍，包括失明（暂时性或永久性）。这些事件是否与 PDE5 抑制剂的使用，患者潜在的血管危险因素或解剖缺陷，或是这些因素的联合作用，抑或其他因素直接相关尚不能确定。

由于性活动伴有一定程度的心脏危险性，故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前，应首先考虑其心脏状况。伐地那非的扩血管特性可能导致血压暂时性的轻度降低。伴左心室流出障碍，如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可对扩血管药物敏感，包括 PDE5 抑制荆。由于具有潜在的心脏危险性，不推荐心脏病患者进行性交，因此通常不能使用治疗勃起障碍的药物。

一项 59 例健康男性受试者服用伐地那非对 QT 间期影响的研究表明，治疗剂量(10 mg)和超剂量(80 mg)的伐地那非导致 QTcN 期的延长。临床应用伐地那非时须考虑到这点。先天性 QT 闻期延长(长 QT 综合症)的患者和服用 IA 类(如奎尼丁，普鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药物应避免服用伐地那非。

对于阴茎具有解剖畸形的(如成角，海绵体纤维化，Peyronie’s 病)，或者阴茎勃起无法消退(如：镰状细胞病，多发性骨髓瘤和白血病)的患者，治疗其勃起障碍时需谨慎用药。联合使用其它治疗勃起障碍方法时，伐地那非的安全性和疗效尚未研究，因此不推荐联合使用。对于下列情况的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有进一步的资料才推荐使用伐地那非严重肝病，需透析的晚期肾病，低血压(静息收缩压(90 mmHg)，近期患有脑卒中或心肌梗死(6 个月内)，不稳定型心绞痛，家族退行性眼部疾病如色素性视网膜炎。

某些患者同时服用伐地那非和α-受体阻滞剂可能导致症状性低血压。除非有进一步的资料，服用α-受体阻滞剂 6 小时内不能服用伐地那非。服药 6 小时后，应用伐地那非的最大剂量不得超过 5 mg。但患者服用α-受体阻滞剂坦洛新时，对服药间歇不作要求。只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。伐地那非未应用于患有出血异常或消化性溃疡活动期的患者，因此只有在进行谨慎的利益-风险评估后才能使用。

伐地那非单独使用或与阿司匹林联合时，对出血时间没有影响。人血小板体外试验表明，单独使用伐地那非不会抑制多种血小板因子诱导的血小板凝集。超剂量治疗时，观察到伐地那非轻微地增强硝普钠、一氧化氮供体的抗凝作用，呈浓度依赖性。伐地那非合用肝素对大鼠的出血时间无影响，但其相互作用未在人体中进行研究。

CYP 抑制剂：伐地那非主要通过肝脏酶系经由细胞色素 P450(CYP)同工酶 3A4 代谢，CYP3A5 和 CYP2C 同工酶在其代谢中起一定的作用。因此，这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。

西咪替丁：健康志愿者中，联合使用伐地那非(20 mg)和非特异性细胞色素 P450 抑制剂西咪替丁(400 mg，一日二次)，不影响伐地那非的 AUC 和 Cmax。

红霉素：健康志愿者中，联合使用伐地那非(5 mg)和 CYP3A4 抑制剂红霉素(500 mg，一日三次)，可使伐地那非的 AUC 和 Cmax 分别增加 300% 和 200%。

酮康唑：健康志愿者中，联合使用伐地那非(5 mg)和强 CY2D3A4 抑制剂酮康唑(200 mg)，可使伐地那非的 AUC 和 Cmax 分别增加 900% 和 300%。

印地那韦：联合使用伐地那非(10 mg)和 HIV 蛋白酶抑制剂印地那韦(800 mg，一日三次)，导致伐地那非 AUC 增加 1500%，Cmax 增加 600%。联合用药 24 小时后，伐地那非的血浆浓度大约是其最大血药浓度(Cmax)的 4%。

利托那韦：利托那韦(600 mg，一日二次)和伐地那非 5 mg 同时使用，导致伐地那非 Cmax 增至 13 倍，AUC0-24 增至 49 倍。强 CYP3A4 抑制剂利托那韦(也抑制 CYP2C9 酶)可阻断伐地那非的经肝代谢，利托那韦显著延长伐地那非的半衰期至 25.7 小时。同时使用 P450(CYP)3A4 抑制剂酮康唑，伊曲康唑，印地那韦和利托那韦可显著增加伐地那非血浆水平。同时使用红霉素时，伐地那非的最大剂量不超过 5 mg。服用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得超过 5 mg。当酮康唑、伊曲康唑的剂量超过 200 mg 时，不能服用伐地那非。避免同时服用强效 CYP3A4 抑制剂印地那韦和利托那韦。

硝酸盐类，一氧化氮供体：一项对 18 名健康受试者的研究表明，舌下含服硝酸甘油(0.4 mg)前在一定时间内(24 小时至 1 小时)合并服用伐地那非(10 mg)时，未发现有强力的降血压作用。健康中年受试者服用伐地那非 1 至 4 小时后，舌下含服硝酸甘油(0.4 mg)降血压作用增强。服用硝酸甘油前 24 小时使用伐地那非 20 mg 未观察到此作用。目前尚无资料证实患者合并应用伐地那非和硝酸盐类药物具有潜在的降压作用，应避免合并用药。其它伐地那非(20 mg)与格列苯脲(3.5 mg)联合使用时，不影响格列本脲的相对生物利用度(不影响格列本脲的 AUC 和 Cmax)。

无资料显示合并应用格列本脲影响伐地那非的药代动力学。伐地那非(20 mg)与华法林(25 mg)联合使用时，未发现药代动力学与药效学(凝血酶原时间和凝血因子Ⅱ，Ⅶ和Ⅹ)的相互作用。联合使用华法林不影响伐地那非的药代动力学。

伐地那非(20 mg)与硝苯地平(30 或 60 mg)联合使用时，未发现其相关的药代动力学相互作用，也不会产生药效学相互作用(与安慰剂相比，伐地那非导致额外的血压降低，仰卧位收缩压和舒张压平均分别降低了 5.9 mmHg 和 5.2 mmHg)。由于α-受体阻滞剂可显著降低血压，尤其会导致体位性低血压和昏厥，因此研究了α-受体阻滞剂和伐地那非的相互作用。

血压正常的志愿者，短期每日合并服用特拉唑嗪 10 mg 或坦洛新 0.4 mg 和伐地那非 10 mg 和 120 mg，两类药物同时达到 Cmax，会导致某些病例立位收缩压(85 mmHg，或降低 ≥ 30 mmHg 并出现体位性低血压。当 Cmax 间隔 6 小时，上述情况较少发生，尤其是和坦洛新服用时。伐地那非和坦洛新合并应用时，立位收缩压和舒张压平均分别降低 8 mmHg 和 7 mmHg(不论服药间歇长短)。

对长期接受α-阻滞剂治疗(坦洛新 0.4 mg 或特拉唑嗪 5 mg，10 mg)的良性前列腺增生(BPH)患者服用伐地那非 5 mg 作了进一步的研究，立位收缩压和舒张压平均分别降低 6 mmHg 和 3 mmHg(不论服药间歇长短或何种α-阻滞剂)。3 名患者合并应用坦洛新和伐地那非后，至少出现一次短暂的立位收缩压(85 mmHg，但无低血压症状；接受特拉唑嗪治疗的患者同时服用伐地那非 5 mg，5 例立位收缩压下降 ≥ 30 mmHg(安慰剂组 2 例)，1 例立位收缩压(85 mmHg 伴眩晕。

但伐地那非 5 mg 和特拉唑嗪间隔 6 小时服用不会出现上述现象。当地高辛(0.375 mg)达到稳态时，联合使用伐地那非(20 mg)，隔日一次，持续使用 14 天以上，尚无资料发现其相关的药代动力学相互作用。单剂量 Maalox(抗酸剂，氢氧化镁/氢氧化铝)不影响伐地那非的生物利用度(AUC)或最大血药浓度(Cmax)。联合使用 H2-受体拮抗剂雷尼替丁(150 mg，一日二次)和西咪替丁(400 mg，一日二次)不影响伐地那非(20 mg)的生物利用度。单独或联合使用小剂量阿司匹林(2 × 81 mg 片)时，伐地那非(10 mg 和 20 mg)不影响出血时间。

伐地那非不增强酒精(按体重，0.5 g/kg)的降压效果。其药代动力学未发生改变。Ⅲ期临床试验的药代动力学资料显示，阿司匹林、ACE-抑制剂、β-受体阻断剂、弱 CYP3A4-抑制剂、利尿剂和用于糖尿病的治疗药物(磺脲类和二甲双胍)对伐地那非的药代动力学没有显著影响。

阴茎勃起是涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑肌的松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中，阴茎海绵体内的神经元末梢释放一氧化氮(NO)，NO 激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，使细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平增加，最终导致平滑肌松弛，增加阴茎内的血流量。