地屈孕酮片

在地屈孕酮的临床试验和，或上市销售使用中报告的不良反应如下：

来自上市后与地屈孕酮相关且发生频率不详的其他不良反应：

1. 良性、恶性及未详细说明的肿瘤 (包括囊肿和息肉)

   孕激素依赖性肿瘤大小的增加 (例如，脑膜瘤) (见【禁忌】)。

2. 精神疾病

   抑郁情绪，精神紧张

3. 其他

   呕吐、性欲改变

4. 生殖系统和乳腺疾病

   乳房肿胀

5. 与雌激素一孕激素治疗相关的不良反应也见[注意事项]：

6. 乳腺癌

7. 子宫内膜增生，子宫内膜癌
8. 性激素依赖性肿瘤 (恶性，良性)
9. 静脉血栓形成
10. 心肌梗死，心血管意外

在启用地屈孕酮治疗异常出血之前，应确定出血的病因。

地屈孕酮治疗期间偶见肝功能改变，有时伴临床症状。因此，急性肝病或有肝病史且肝功能未恢复正常的患者应慎用地屈孕酮。一旦出现严重肝损害时应停用本药。

少数患者中可能发生突破性出血。

需要监测的情况

如果以下情况目前存在、曾有发生和，或在妊娠及既往激素治疗期间加重，患者应被密切监视。应考虑到这些情况在应用地屈孕酮治疗期间可能复发或加重。特别是：

1. 卟啉病
2. 抑郁症

其它情况

患有半乳糖不耐受症、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的罕见遗传性疾病患者不应服用此药。

当地屈孕酮用于“在使用雌激素的妇女中预防子宫内膜增生”时的警告和注意事项：

注意：也可参阅雌激素药物产品信息中的警示

治疗绝经后女性的雌激素缺乏症状时，激素替代疗法(HRT)只应在症状对生活质量造成不利影响时才能开始使用。定期(至少每年一次)进行 HRT 获益和风险的仔细评估，且只有利大于弊时才可继续 HRT 治疗。

1. 医学检查／随访

   在开始激素替代治疗 (HRT) 之前，或中断后重新应用时，应采集完整的医学史 (包括家族史)。必须在病史、禁忌症和警告的指导下进行体格检查 (包括妇科及乳房检查)。在治疗期间建议根据个人情况调整定期检查的频率和内容。应告知女性患者当乳房出现何种改变时须报告医生。

   定期乳房检查 (包括乳房 X 线摄片)，应根据适用于健康女性的现行指南要求并结合女性患者个体的医疗需要进行。

2. 子宫内膜增生

   长期应用雌激素且不添加孕激素会增加留有子宫的女性发生子宫内膜增生和子宫内膜癌的发病率。每个月经周期中，雌激素与孕激素 (诸如地屈孕酮) 至少联合应用 12 天可能在很大程度上预防这种风险。

   治疗开始的头几个月，可能偶尔出现突破性出血和点滴样出血，如果突破性出血和点滴样出血发生在治疗一段时间后，或治疗停止后继续存在，则应调查出血原因.可进行子宫内膜活检以排除子宫内膜恶变的可能。出现不正常的阴道出血时，应做进一步的检查。

3. 乳腺癌

   一项随机安慰剂对照研究.即妇女健康倡导研究 (WHI) 和一些流行病学研究 (包括百万妇女研究 (MWS) 表明：那些服用雌激素，雌激素-孕激素联合应用或替勃龙作为激素替代疗法治疗多年的女性患者患乳腺癌的风险相对增加。对于所有 HRT，在使用的最初几年内会出现这种风险并随用药时间而升高.停药后几年内 (最多 5 年) 风险降至治疗前水平。MWS 表明采用结合型雌激素 (CEE) 或雌二醇 (E2) 治疗的女性，当加用孕激素时，患乳腺癌的相对风险较高。这种风险与给药方案 (序贯或持续服用孕激素) 及孕激素的类型无关。

4. 静脉血栓栓塞

   激素替代疗法与发生较高的静脉血栓栓塞 (VTE) (即深静脉血栓形成或肺栓塞) 的相对风险相关。一项随机对照研究和一些流行病学研究发现，与未使用 VTE 的女性相比，HRT 使用者的 VTE 风险提高 2-3 倍。

   在 HRT 治疗的第一年，VTE 的发生机会高于随后的治疗时间段。VTE 发生的一般危险因素有

   • 个人史呈阳性；
   • 家族史呈阳性；
   • 重度肥胖 (体重指数 ＞ 30 kg/m²)；
   • 系统性红斑狼疮 (SLE)。

   有关静脉曲张在 VTE 中可能的作用尚未达成共识。

   先前有 VTE 复发史或确有血栓形成倾向患者的 VTE 发病率增加。激素替代治疗会进一步增加这种风险。先前有 VTE 个人史或确切家族史或反复自然流产者，必须首先进行调查排除血栓形成的倾向。这些患者禁用 HRT，除非已完成血栓形成因素的完整评估，或已经进行抗凝治疗。必须对已经进行抗凝治疗的妇女进行 HRT 治疗优缺点的仔细评估。

   长期不活动、严重创伤或大手术期间，静脉血栓栓塞的可能性会暂时增加。所有术后病人，必须密切注意术后预防措施以防止手术后静脉血栓栓塞。如果预计择期手术后 (尤其是腹部或下肢整形手术) 长期不活动，必须考虑术前中断 HRT4-6 周，并在患者完全恢复活动后在重新开始 HRT。

   如果开始治疗后发生静脉血栓栓塞，则必须停止应用本药。必须告知患者.如果出现可能的血栓症状，应该立即与医生联系 f 例如：单腿胀痛，突然胸部疼痛和呼吸急促)。

5. 冠心病

   随机对照研究没有提供结合型雌激素连续联合醋酸甲羟孕酮对冠心病风险有利的证据。两个大型临床研究 (WHI 和 HERS[心脏与雌激素／孕激素替代治疗研究]) 表明，在治疗的第一年心血管疾病发病率的风险可能增加且总体而言未见有益作用。

6. 脑血管意外(CVA)

   一项在健康女性中的大型随机临床试验(WHI 研究)报道：结合型雌激素连续联合醋酸甲羟孕酮使缺血性 CVA 风险(该研究的次要研究终点)增加。

7. 地屈孕酮对驾驶和操作机器能力没有影响或影响可忽略。

地屈孕酮是一种口服孕激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风险。地屈孕酮可用于内源性孕激素不足的各种疾病。

地屈孕酮无雌激素，雄激素及肾上腺皮质激素作用。