醋酸奥曲肽注射液

本品为无色的澄明液体。

本品奥曲肽的主要不良反应包括局部和胃肠道反应。

1.局部反应：包括疼痛或注射部位的针刺、麻或烧灼感，可伴有红肿。这些不良反应极少持续 15 分钟以上，而且可以采取注射前使药液达到室温或增加溶剂用量以降低药物浓度的方法减轻局部不适。

2.全身反应

(1)罕见反应：皮肤过敏反应、一过性脱发。有过敏反应发生的个例报道。

(2)心血管系统：心动过缓偶有发生。

(3)胃肠道系统：食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹胀、胀气、稀便、腹泻和脂肪痢等。虽然粪便中脂肪排泄会增多，但并无证据表明长期使用本品会造成吸收不良而导致营养不良。

罕见发生的胃肠道不良反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。尽量延长用药和进食的时间间隔，即在两餐之间或睡觉前使用本品，会减轻胃肠道不良反应的发生。

(4)胆囊：长期使用本品可能引起胆石形成(参见“注意事项”)。

(5)胰腺：由于本品对生长激素，胰高血糖素和胰岛素分泌的抑制作用，可能造成血糖调节的紊乱，使餐后糖耐量受到影响，某些长期用药的患者会导致持续的高血糖症。也可发生低血糖。

个别病例发生急性胰腺炎。通常在本品开始治疗的几小时或几天内出现，但会随着停药而逐渐消失。长期应用本品且发生胆石的患者也可能出现胰腺炎。

(6)肝脏：已有与本品治疗相关的肝功能障碍的个例报道，包括：

--无胆汁郁积的急性肝炎。停药后转氨酶恢复正常。

--缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶增高和转氨酶轻度增高。

1.由于分泌 GH 的垂体瘤可能扩散而引起严重并发症(如视野缺损)，所以，应仔细监测使用所有患者。如果有肿瘤扩散的征兆，应考虑转换其它治疗方法。

2.使用奥曲肽治疗的患者胆石发生率约为 15～30%，而正常人群发生率为 5～20%。故在本品治疗前和治疗期间每隔 6～12 个月应做一次胆囊超声检查。

经本品治疗患者的胆石症大多数没有症状，对有症状的胆石症需采用相应的治疗。

3.少数胃肠胰内分泌肿瘤患者接受奥曲肽治疗时，有症状突然失控而致严重症状复发的报道。

4.对胰岛素瘤患者，由于奥曲肽对 GH 和胰高血糖素分泌的抑制大于对胰岛素分泌的抑制，故有可能加重低血糖的程度和时间。这些患者特别是在治疗开始和改变剂量时应严密监测。使用本品时，通过较频繁的小剂量用药可控制血糖浓度的明显波动。

5.奥曲肽可能改变Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖型)患者对胰岛素的需要量。对非糖尿病和具有部分胰岛素残留的Ⅱ型糖尿病患者会造成餐后血糖升高。

6.食管-胃血管曲张继发出血可增加胰岛素依赖型糖尿病患者的风险并可引起Ⅰ型糖尿病患者胰岛素需要量的改变。所以有必要密切观察血糖水平。

7.使用注意事项：

皮下注射给药：对自行用药的患者，医生或护士必须给予准确指导。

药液应达到室温再用，以减少局部不适感。避免同一部位短期多次注射。

使用本品前方可打开安瓿。任何剩余不用的药液都应抛弃。

静脉滴注：使用前应观察是否有颜色改变和颗粒出现。

在无菌生理盐水或 5% 葡萄糖溶液中，奥曲肽可保持理化性质稳定达 24 小时。但由于奥曲肽会影响葡萄糖体内平衡，故建议使用生理盐水而不用葡萄糖。尽管在 25 ℃ 以下稀释药液可维持理化活性达 24 小时，但考虑到微生物的污染，配制好的药液应当立即使用。如果不立即使用，应保存于 2～8 ℃ 的条件下。重新配制药液、用溶媒稀释、冰箱保存直至用药结束时间不应超过 24 小时。

需静脉滴注本品时，通常应将 1 支 0.5 mg 安瓿奥曲肽溶于 60 ml 生理盐水中，并用输液泵滴注直到疗程结束。奥曲肽也可低浓度静滴。

将药物置于儿童无法触及的地方。

本品用于儿童的经验有限。

奥曲肽与溴隐亭合用会增加溴隐亭的生物利用度。

仅有少量已发表的数据表明，生长抑素类似物会降低细胞色素 P450 酶参与代谢物质的清除率。这是由于其抑制生长激素分泌造成的，所以不排除奥曲肽也会有此作用。与其它主要通过 CYP3A4 代谢且疗效范围较窄的药物(如特非那丁)合用时应小心。

奥曲肽会减少肠道对环孢素的吸收，也可推迟对西咪替丁的吸收。

奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似，但作用持续时间更长。它抑制生长激素(GH)和胃肠胰(GEP)内分泌系统肽的病理性分泌增加。

在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高血糖素选择性更高。

1.奥曲肽对健康受试者表现出如下的抑制作用：

--抑制精氨酸、运动或胰岛素诱发的低血糖症引起的生长激素的释放。

--抑制餐后胰岛素、胰高血糖素、胃泌素和 GEP 系统其它肽类的释放以及精氨酸引起的胰岛素和胰高血糖素的释放。

--抑制由促甲状腺素释放激素(TRH)引起的促甲状腺素(TSH)的释放。

与生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌的抑制比对胰岛素分泌的抑制更强，而且不引起激素的反弹性高分泌(例如：肢端肥大症中的生长激素)。

对肢端肥大症患者，奥曲肽可以降低血浆生长激素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的浓度。几乎 90% 的病人其血浆水平下降 50% 或更多，且半数病例生长激素降至 5 ng/ml 以下。

多数病人的临床症状有明显减轻，如头痛，皮肤增厚，软组织水肿，多汗，关节疼痛和感觉异常等。此外，奥曲肽可使垂体大腺瘤病人的瘤体缩小。

对 GEP 内分泌系统功能性肿瘤患者，奥曲肽通过其广泛的活性使多种临床症状得到改善。对曾接受过手术、肝动脉栓塞、化疗(链脲霉素或 5-氟尿嘧啶等)后仍有与肿瘤相关的严重症状者，奥曲肽可起到良好的改善作用。

2.奥曲肽对不同肿瘤的作用如下：

(1)类癌综合征

奥曲肽可改善潮红和腹泻等症状，并使一些患者血浆 5-羟色胺浓度下降，以及尿中 5-羟吲哚乙酸排出减少。

用药后临床症状和实验室检查未改善的病例，奥曲肽的连续用药时间不应超过一周。

(2)血管活性肠肽瘤(VIP 瘤)

此类肿瘤的主要生化特征是血管活性肠肽(VIP)的过量产生。

临床上的主要表现为严重的分泌性腹泻。在大多数病例中，奥曲肽会缓解症状，进而改善病人的生活质量。同时伴随的水、电解质失衡(如低钾血症)也会得到缓解，从而可以停止胃肠或胃肠外的替代治疗。一些病人用药后经计算机断层扫描显示肿瘤生长减慢或停止，甚至缩小，特别是某些肝转移患者更为明显。临床好转通常伴有血浆 VIP 浓度的降低，甚至正常。

(3)胰高血糖素瘤(Glucagonomas)

该病的特征为坏死松解性游走性皮疹，奥曲肽可使大多数患者的该类病症得到明显改善。奥曲肽对该类患者易合并的轻度糖尿病的影响甚微，故通常无需减少胰岛素或口服降糖药用量。本品使那些受影响患者的腹泻减少，因而造成相应体重增加。多数情况下奥曲肽会使血浆胰高血糖素浓度立即下降，但这种作用并不持久，尽管如此，患者的症状却能继续改善。

(4)胃泌素瘤(Zollinger-Ellison 综合征)

由于慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌过多引起的复发性消化性溃疡，并非对质子泵抑制剂或 H₂受体阻断剂全部有效，而且某些明显的腹泻症状也很少缓解。奥曲肽与质子泵抑制剂或 H₂受体阻断剂合用，可抑制胃酸的过多分泌，使半数此类病人临床症状(包括腹泻)得到改善。并可能缓解其它可能由肿瘤产生的肽类造成的症状(如潮红)。

一些病人的血浆胃泌素浓度降低。

(5)胰岛素瘤(Insulinoma)

奥曲肽可使循环系统中免疫反应性胰岛素水平降低。但这种作用一般比较短暂(约 2 小时)。对可以手术的肿瘤患者，术前使用奥曲肽有助于获得并维持正常的血糖。某些无法手术的良性或恶性肿瘤患者，即使不伴有血胰岛素浓度的持续降低，奥曲肽也会改善血糖调节。

(6)生长激素释放因子瘤(GRFoma)

这是一种仅分泌生长激素释放因子(GRF)或同时伴有其他生物活性肽类分泌的少见肿瘤。有两例病人中的一例由于奥曲肽的治疗而改善了肢端肥大的临床症状，其原因可能缘于 GRF 和 GH 分泌受到抑制，同时可能使垂体缩小。

3.预防胰腺手术后并发症

进行胰腺手术的患者，围手术期和术后使用奥曲肽会减少典型的术后并发症的发生(如胰瘘、脓肿继发脓毒症、急性术后胰腺炎等)。

4.食管-胃静脉曲张出血

一项临床研究结果表明，奥曲肽合并硬化剂治疗肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血，会加强对出血的控制，并预防早期再出血的发生，从而减少输血量，提高 5 天存活率。奥曲肽此种作用的确切机制尚不清楚，但有提示认为它通过防止血管活性激素如 VIP 和胰高血糖素等的分泌而减少内脏血流。