复方异丙托溴铵吸入溶液

本品可通过合适的雾化器或间歇正压通气机给药。

以下推荐剂量适用于成人(包括老年人)和 12 岁以上的青少年：

急性发作期：

大部分情况下 1 个小瓶即治疗剂量能缓解症状。对于严重的病例 1 个小瓶治疗剂量不能缓解症状时，可使用 2 个小瓶药物进行治疗，但病人须尽快看医生或去就近的医院就诊。

维持治疗期：

每天 3～4 次，每次使用 1 个小瓶即可。

特殊人群:

由于缺少儿童用药资料，因此本品不适用于小儿患者。

尚未对肝和肾功能不全患者进行可必特用药研究，因此此类患者需慎用本品。

治疗哮喘时，应考虑同时使用抗炎药。

如果加大本品吸入量也未能很好地改善急性或快速恶化的呼吸困难，建议患者立即咨询医生或去附近医院就诊。

如果需要使用超过本品推荐的剂量来控制症状，应对该患者的治疗方案进行评估。

本品的治疗应当在医疗监督（如医院环境）下开始和给药。仅在特殊情况下（如出现严重症状或者有使用经历的患者需要更高剂量），当低剂量的速效β-受体激动剂不足以缓解症状，且在与有临床经验的医生咨询后才建议在家中进行治疗。

本品的治疗通常应当从最低推荐剂量（1 小瓶治疗剂量）开始。在非常严重的病例中，可能需要 2 小瓶的剂量才能缓解症状。当症状得到足够的缓解时，应当停止给药。

使用说明：

本品只能通过合适的雾化装置吸入，不得口服或其他途径给药。

本品雾化时不需要稀释。

1.按照生产厂商或医生的指导说明，准备雾化器以加入雾化吸入液。

2.拆开锡箔袋，从药品条板上撕下一个小瓶（见图 1）。

3.用力扭小瓶顶部，打开小瓶（见图 2）。

4.将小瓶中的药液挤入雾化器药皿中（见图 3）

5.安装好雾化器，按说明用药

6.按照生产厂商的指导说明，雾化器使用完毕后，弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净，以备下次使用。

由于本品不含防腐剂，因此，为避免药物被细菌污染，在药瓶打开后应立即使用，每次吸入治疗时应使用 1 小瓶未使用过的本品是非常重要的。部分使用后的、己开瓶的或有破损的药瓶应丢弃，不宜使用。

由于本品是按“打开即可使用”的制剂开发的，不需要和任何其他雾化吸入溶液制剂混合。因而，临床开发方案没有包括将本品与其他药物混合的研究。所以，建议不需要将本品与其他药物混合在同一雾化器中使用。

妊娠

本品在人体妊娠期的安全性尚未确定。本品对子宫收缩的抑制作用应予以考虑。在已确认妊娠或可能妊娠期间使用本品必须权衡用药所带来的益处和对胎儿可能造成的危害。作为预防措施，建议妊娠前三个月避免使用异丙托溴铵。

非临床研究显示吸入或鼻内给予明显高于人推荐剂量的异丙托溴铵时，未显示胚胎毒性或致畸性。硫酸沙丁胺醇非吸入的非临床研究也未出现直接或间接的损害影响，除非吸入量超过人最大日推荐剂量（ MRHDD）（参见毒理研究）。

哺乳

异内托溴铵、硫酸沙丁胺醇及其代谢物是否通过乳汁排泌的相关数据不足。

不能排除其对新生儿或婴幼儿产生的风险。

在决定是中断哺乳，还是中断本品治疗时，应权衡母乳喂养对儿的受益和本品治疗对该女性的受益。

生育

尚无本品对人体生育影响的研究。对于异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇的复方制剂或者此复方制剂的任一单一组分，目前均尚无可用的生育能力临床数据。

异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇的非临床研究没有发现对生育的不良影响（参见毒理研究）。

症状

过量时副作用主要由于沙丁胺醇所致。

过量时的症状β肾上腺素能过度刺激所致，最常见的症状为心动过速、心悸、震颜、高血压、呼吸急促、低血压、心跳加快、心绞痛、心率失常、躁动、恶心、呕吐、低钾血症、高血糖和面色潮红。过量使用沙丁胺醇可致代谢性酸中毒。

签于长时间治疗和局部用药，异丙托溴铵过量的症状（如口干、视力调节障碍）实际上是很轻微而短暂的。

治疗

应当终止本品的治疗。应当考虑进行酸碱和电解质监测。

严重病例可使用镇静剂，安定药。

β－受体阻滞剂尤其是选择性β1－受体阻滞剂是合适的特异性解毒剂，但是必须考虑使用这类药物时，有可能加重支气管阻塞，支气管哮喘患者应仔细调整剂量。

异丙托溴铵和硫酸沙丁胺醇的联合治疗作用是通过气道的局部作用产生的。

吸入后，通常吸入剂量的 10－39％（依赖于剂型、吸入技术和装置）沉积在肺内，而其余的递送剂量残留在喷嘴、口腔和上呼吸道（口咽）。

沉积在肺内的部分迅速进入循环系统（数分钟内）。残留在口咽部的有效成份逐渐被吞咽并经胃肠道排泄。因此，全身暴露量是口腔和肺部生物利用度的函数。

异丙托溴铵和沙丁胺醇的联合给药不増加两者中任一药物的全身吸收，本品药效增强是由于吸入后对肺局部的联合作用所致。

异丙托铵

吸收

母体化合物的累积肾脏排泄（0－24 小时）量约为静脉给药量的 46％，为经口服给药量的小于 1％，约为吸入给药量的 3－4％。根据以上数据，异丙托溴铵经口和吸入给药量总的全身生物利用度预计分别为 2％和 7－9％。基于此考虑，异丙托溴铵的吞咽量对全身暴露量无太大影响。

分布

异丙托铵处置的动力学参数是通过静脉注射后计算血浆浓度获得的。观察到血浆浓度迅速的二相减退。稳态时表观分布容积（Vdss）约为 176L（＝2.4L／kg）。药物与血浆蛋白有少量结合（低于 20％）。非临床数据表明，季铵结构的异丙托铵不能穿过胎盘或血脑屏障。

生物转化

终末消除期的半衰期约为 1.6 小时。异丙托铵的总清除率为 2.3L／min，肾脏的排泄率为 0.9L／min。静脉注射量的约 60％被代谢，较大部分可能经肝脏氧化代谢。

排泄

在一项分泌平衡研究中，放射性标记的药物相关物质（包括母体药物和所有代谢物）的累积肾脏排泄（6 天）占静脉给药量的 72.1％，占口服给药量的 9.3％，占吸入给药量的 3.2％

经粪便排泌的总的放射性物质占静脉给药量的 6.3％，占口服给药量的 88.5％，占吸入给药量的 69.4％。因此，静脉给药后放射性物质的排泄主要经肾排泄。放射性标记的药物相关物质（包括母体药物和所有代谢物）消除半衰期为 3.6 小时。经尿排泄的主要代谢物与毒蕈碱性受体结合较弱且认为是无效物质。

沙丁胺醇

吸收和分布

经口吸入或口服经胃肠道给予沙丁胺醇可快速完全地被吸收，且口服生物利用度约为 50％。吸入可必特 3 小时内，沙丁胺醇血浆浓度平均峰值达 492pg／ml。动力学参数是通过静脉注射后计算血浆浓度获得的。表观分布容积约为 156L（＝2.5L／kg）。只有 8％的药物与血浆蛋自结合。在非临床试验中，脑组织中的血浆沙丁胺醇浓度约为 5％。但该浓度可能表示沙丁胺醇在脑细胞外液中的分布。

生物转化和排泄

单次吸入给药后，24 小时内喷出剂量的约 27％以原型经尿排出。终末半衰期均值约为 4 小时，平均总清除率为 480 mL／min，平均肾脏排泄率为 291 ml／min 沙丁胺醇经共价键结合代谢为沙丁胺醇 4－氧－硫酸盐。沙丁胺醇的 R（－）对映异构体（左旋沙丁胺醇）更易被代谢，因此，比 S（＋）对映异构体更迅速地从体内清除。静脉注射后约 24 小时，完全经尿排泄出。大部分药物以母体化合物形式（64.2％）被排泄出，12.0％的药物以硫酸盐结合型经尿排泄出。口服给药后，31.8％和 48.2％分别以原型和硫酸盐结合型经尿排泄出。