双氯芬酸钠缓释片

据国外文献报道：
不良反应发生率：常见＞10%；偶见为1-10%；罕见为0.001-1%；个例＜0.001%。临床试验和应用过程中发现的有关双氯芬酸钠的不良反应总结如下：
消化系统：
偶见：上腹痛、胃痛或腹痛、腹部绞痛、恶心、消化不良、厌食、腹泻、呕吐、腹胀。罕见：消化道出血(血性腹泻、黑便、呕血)，消化道溃疡(伴随或不伴随出血或穿孔)。个例：下消化道病变(如非特异性出血结肠炎、溃疡性结肠炎发作或Crohns病)、膈状肠道狭窄、胃酸过多、口炎、舌炎、舌苔增厚、食道病变、便秘、胰腺炎。
中枢神经系统：
偶见：头晕、头痛、眩晕。罕见：瞌睡、全身不适、注意力不集中、乏力。个例：感觉异常、记忆减退、定向力障碍、失眠、易怒、惊厥、抑郁、焦虑、梦魇、震颤、精神症状、无菌性脑膜炎。
皮肤系统：
偶见：皮疹、瘙痒。罕见：荨麻疹。个例：大疱疹、红斑、湿疹、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、Lyell综合征(中毒性表皮坏死)、红皮症(剥脱性皮炎)、脱发、光敏反应、紫癜包括过敏性紫癜。
心血管系统：
罕见：心悸、心绞痛、心律失常。个例：加重心力衰竭发作、高血压。
特殊感觉：
个例：视力障碍(视力模糊、复视)、听力损害、耳鸣、味觉异常
血液系统：
个例：血小板减少、白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、继发于消化道出血的贫血。
肾脏系统：
罕见：水肿(面部、全身性、肢端)。个例：急性肾衰、肾病综合症、排尿异常(如血尿和蛋白尿)、间质性肾炎、肾乳头坏死。
肝脏：
偶见：血清转氨酶升高(≥正常值的3倍，SGOT或AST，SGPT或ALT)。罕见：肝功能异常(包括黄疸性或非黄疸性肝炎)。个例：爆发性肝炎。
过敏：
罕见：过敏性反应如阿司匹林哮喘、支气管痉挛、过敏性/过敏样全身反应(包括低血压)。个例：脉管炎、肺炎。
严重的消化道不良反应是胃溃疡和消化道出血，严重的皮肤反应是多形红斑Stevens-Johnson综合征和Lyell综合征)。偶有危及生命者，尤其是老年患者。

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
3.消化系统
在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。
消化系统风险增加与下列因素相关：严重消化道事件的既往史、过度饮酒、吸烟、年龄、女性，口服类固醇或者应用抗凝药。一旦怀疑或者确诊消化道溃疡形成，或者发生消化道出血或者穿孔，应立即停止使用双氯芬酸钠，采取适当的治疗措施，并对患者进行严密监测。消化道合并症的发生率随剂量升高而增加。
4.肾功能
有急性间质性肾炎伴发血尿、蛋白尿的报道，偶有出现肾病综合征者。肾脏前列腺素对维持肾灌流具有一定的作用，服用非甾体抗炎药可引起剂量依赖性前列腺素合成的减少，继而引起肾血流减少，可能诱发肾功能衰竭。那些肾功能损害、肝功能不良、心衰、及服用利尿剂的患者以及老年患者容易发生此类不良反应。中断NSAIDs治疗后，肾功能通常可以恢复到用药前的状态。
由于双氯芬酸钠的代谢产物主要经肾脏排泄，应对肾功能明显受损患者密切监测。长期用药的患者，应定期检查肾功能。
5.泌尿生殖系统
已知一些NSAIDs可导致持续性的泌尿系统症状膀胱痛、排尿困难、尿频、血尿或膀胱炎，如果发现了泌尿系统症状，必须立即停药，并进行泌尿系统检查。
6.肝脏
与其它NSAIDs一样，服用双氯芬酸钠治疗的患者会出现一种或多种肝功能检测值轻度升高，医师应告知患者本品有引起肝脏毒性的危险，以及肝脏损害的先兆症状和体征(如恶心、乏力、瞌睡、瘙痒、黄疸、右上腹压痛以及“流感样”症状)，并告知患者应采取的措施，对长期服用本品治疗的患者应定期检测肝脏转氨酶。与其他非甾体抗炎药一样，也有关于本药引起的包括黄疸在内的严重肝脏反应以及致死性肝炎的报道。如果肝脏化验结果持续异常或者加重，临床症状和体征符合肝脏疾病的表现，或者出现全身症状(如：嗜红细胞增多，皮疹等)，应停止使用双氯芬酸钠。
7.水电解质平衡
有关于在服用双氯芬酸钠后出现液体潴留和水肿的报告。与其它非甾体抗炎药一样，对老年和心脏功能受损的患者，有诱发充血性心力衰竭的可能，在心功能失代偿、高血压、肾脏疾病和全麻手术后处于恢复期以及伴有其它引起液体潴留疾病的患者应慎用。
用非甾体抗炎药治疗时可能会有潜在的高血钾危险，高危人群为老年患者。有如下述情况，如糖尿病、肾功能减弱，或同时服用β-肾上腺能阻滞剂，血管紧张素转化酶抑制剂，或利尿剂的患者，长期服药时(尤其是高危人群)，应定期检测血清电解质水平。
8.血液系统
双氯芬酸钠虽然延长血小板聚集时间，但并不影响出血时间、血浆凝血酶参与的凝血时间、血浆纤维蛋白原或V、Ⅶ至Ⅻ因子，因而无临床意义。双氯芬酸钠是前列腺素合成酶抑制剂，所有能抑制前列腺素合成的药物都在某种程度上干扰血小板的功能，因此，对可能有不良影响的患者应该密切观察，长期服用双氯芬酸钠治疗的患者应定期检查血象。
9.感染
双氯芬酸钠的抗炎，解热和镇痛作用可能掩盖感染的症状，医生应警惕患者用药过程中发生感染。
10.过敏反应
对任何一种非甾体抗炎药过敏的病人可能会对其它的非甾体抗炎药过敏。开始治疗前，医师仔细询问与服用NSAIDs有关的哮喘、鼻息肉、荨麻疹和低血压的病史是十分重要的。临床研究中观察到的以及从国外市场报告的过敏反应的特异性表现包括：眼皮、嘴唇肿胀，咽喉水肿，荨麻疹，哮喘以及支气管痉挛，严重情况下还有可能出现血压下降。
11.眼科
服用双氯芬酸钠和其它非甾体抗炎药可引起视力模糊及/或视力下降，如果出现这些情况，应立即停药，并进行眼科检查，所有长期服用本药者，都应定期进行眼科检查。
12.中枢神经系统
有服用双氯芬酸钠后可以出现头痛、头晕、眩晕、失眠、抑郁以及精神混乱的报道，应提醒有这些症状的患者避免操作机器或驾驶机动车。
13.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。
患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。
14.和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
15.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

儿童患者的安全性和剂量范围尚未建立,故不推荐用于16岁以下的儿童。

不建议同时口服两种或以上NSAIDs，包括非处方药(如ASA，布洛芬等)，合用有可能增加副作用，双氯芬酸会降低ASA的生物利用度。
双氯芬酸钠可能使地高辛和甲氨喋呤的血清水平增高，使环孢素的肾毒性增加。在开始服用或使用较大剂量的双氯芬酸钠或其它NSAIDs患者，尤其是肾功能受损的患者，应密切观察有无这些药物的特异毒性，当与地高辛同时服用时，应进行血药浓度监测。
有个别报道双氯芬酸钠和抗凝药同时服用可增加出血的危险，应经常进行实验室检查以保证抗凝治疗能达到预期效果。虽然双氯芬酸钠和其它非甾体抗炎药一样，在体内和体外都可抑制血小板聚集，但在常规治疗剂量下，它对自发性血小板聚集的影响不大。
双氯芬酸钠不影响正常人体的葡萄糖代谢，但有极个别报告，同时服用双氯芬酸钠可改变胰岛素和口服降糖药的疗效，有升血糖及降血糖的报道，但二者的因果关系尚未确定。
据报道非甾体抗炎药可抑制利尿剂的活性，同时服用保钾利尿剂可引起血钾水平升高。
双氯芬酸钠与糖皮质激素合用时，可增加消化道的副作用。
当与锂盐同时服用时，双氯芬酸钠通过影响锂盐的肾排泄而使锂盐的血浆浓度增高，需调整锂盐剂量。
酒精与NSAIDs合用可能增加消化道副作用(出血和溃疡)的危险。
当对乙酰氨基酚与NSAIDs同时服用时，可能会有增加肾脏副作用的危险。
有个别报道喹诺酮与NSAIDs合并用药时会引起惊厥。
丙磺舒能减少NSAIDs的排泄并增加其血浆浓度，可能会增强其有效性或潜在的毒性。NSAIDs和丙磺舒的联合用药需要严密的监视，以确定改变剂量的必要性。
与其它NSAIDs类似，双氯芬酸钠能降低普萘洛尔和β-阻滞剂及其它抗高血压药物的降压作用。

药理作用：
动物试验证明，双氯芬酸钠具有抗炎、镇痛及解热作用，其确切作用机制尚不清。但由于它在切除肾上腺的动物中仍具有抗炎作用，因此它不是通过垂体-肾上腺轴而起作用的。
体内和体外研究都发现双氯芬酸钠可以抑制前列腺素的生物合成，可能与其抗炎作用有关。
双氯芬酸钠具有镇痛、解热和消肿作用，能增加各型风湿病患者的活动灵活性。
毒理研究：
对大鼠、小鼠进行了急性和长期毒性试验研究，剂量为0.25，1.0，2.0mg/kg/日，除出现剂量依赖性胃肠道溃疡外，低剂量组和中剂量组发现与药物相关的组织学改变，如淋巴血管扩张，肾上腺皮质萎缩及前列腺炎等，但用药组均未发现肿瘤发生率增加。
狒狒口服双氯芬酸钠胶囊剂量分别为0，5，15和50mg/kg/d直至52周，发现消化道溃疡。低剂量组发现结肠溃疡而其它剂量组出现胃和小肠溃疡，体重均低于对照组。还出现伴随间歇性腹泻的便秘现象，及剂量相关性血清蛋白水平下降。对照组，低剂量及中剂量组均未发现肠损害，进食情况及体重正常，血液学参数与对照组相比无异常。