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尼莫地平缓释片

核准日期: 2010-12-31
【药品名称】
通用名称: 尼莫地平缓释片
英文名称: Nimodipine Sustained Release Tablets
【成分】
本品主要成份为尼莫地平,化学名称为2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-(1-甲乙基)酯。
化学结构式为:

分子式:C21H26N2O7
分子量:418.45
【性状】 本品为淡黄色片。
【适应症】
用于缺血性脑血管病、偏头痛、蛛网膜下腔出血并发的脑血管痉挛、缺血性突发性耳聋。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
口服。应整片吞服,不可咀嚼。
1.缺血性脑血管病:每次60mg(1片),一日2次,连服一个月。
2.蛛网膜下腔出血并发的脑血管痉挛:每次60mg(1片),一日2次,3~4周为一疗程。如需手术的患者,手术当天停药,以后可继续服用。
3.偏头痛:每次60mg(1片),一日二次,12周为一疗程。
4.缺血性突发性耳聋:每次60mg(1片),一日1次,5天为一疗程,一般用药3~4个疗程。
【不良反应】
可出现热感、皮肤潮红、血压下降(原有高血压者易发生)、心率加快、头晕、头痛、胃肠不适、无力、末梢水肿等。少数病人可能出现失眠、不安、激动、易激怒、多汗等症状。个别病人可出现震颤、情绪抑郁和血小板减少。
【禁忌】
1.对本品或本品中任何成份过敏者禁用。
2.尼莫地平与利福平联合应用会显著降低尼莫地平的疗效,因此尼莫地平禁止与利福平联合应用。
3.口服尼莫地平与抗癫痫药苯巴比妥、苯妥英或卡马西平联合应用显著降低尼莫地平的疗效,因此禁止联合应用。
4.由于首过效应和代谢清除率减少,可能使尼莫地平的生物利用度增加。因此,严重肝功能损害的患者(例如肝硬化)禁用。
【注意事项】
1、脑水肿及颅内压增高患者须慎用。
2、本品可引起血压的降低,严重低血压患者(收缩压<90毫米汞柱)慎用。在高血压合并蛛网膜下腔出血或脑卒中患者中,应注意减少或暂时停用降血压药物,或减少本品的用药剂量。
3、可产生假性肠梗阻,表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。
4、避免与β-阻断剂或其他钙拮抗剂合用。
5、严重肾功能损害患者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】
尚无18周岁以下患者用药的研究资料。
【老年用药】
严重肝功能损害的老年患者禁用。老年患者应尽可能避免与其他钙拮抗剂或ß受体阻断药合并使用。
【药物相互作用】
1、尼莫地平通过肠粘膜和肝脏的CYP3A4酶系代谢消除。因此对CYP3A4有抑制或诱导作用的药物可能改变尼莫地平的首过效应或清除率。
尼莫地平与下列CYP3A4抑制剂联合应用时,应监测血压,如有必要,应考虑减少尼莫地平的服用剂量:
大环内酯类抗生素(例如红霉素):未进行尼莫地平与大环内酯类抗生素相互作用的研究。某些大环内酯类抗生素对CYP3A4有抑制作用。因此大环内酯类抗生素不能与尼莫地平合用。
阿奇霉素:阿奇霉素虽在结构上属于大环内酯类抗生素,但对CYP3A4无抑制作用。
抗-HIV蛋白酶抑制剂(例如利托那韦):未进行尼莫地平与抗-HIV蛋白酶抑制剂相互作用的研究。此类药物为CYP3A4的强效抑制剂。因此合并应用此类蛋白酶抑制剂可能使尼莫地平的血浆浓度显著增加。
吡咯类抗真菌药(例如酮康唑):未进行尼莫地平与酮康唑相互作用的研究。吡咯类抗真菌药对CYP3A4有抑制作用,有报导其它二氢吡啶钙拮抗剂与尼莫地平出现相互作用。因此,此类药物与口服尼莫地平合并用药时,可能由于首过效应减少使尼莫地平的生物利用度增加。
奈法唑酮:未进行尼莫地平与奈法唑酮相互作用的研究。奈法唑酮为CYP3A4的强效抑制剂。因此合并应用奈法唑酮可能使尼莫地平的血浆浓度显著增加。
氟西汀:合并应用抗抑郁药氟西汀可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高50%。氟西汀血药浓度明显减少,而其活性代谢产物去甲氟西汀不受影响。
奎奴普丁/达福普汀:根据钙拮抗剂的用药经验,奎奴普丁/达福普汀与尼莫地平联合应用可能使尼莫地平的血浆浓度增加。
西咪替丁:H2-拮抗剂西咪替丁与尼莫地平联合应用会增加尼莫地平的血浆浓度。
丙戊酸:抗惊厥药丙戊酸与尼莫地平联合应用会增加尼莫地平的血浆浓度。
2、去甲替林:
去甲替林与尼莫地平同时给药,尼莫地平的血药浓度稍有减少,而去甲替林的血浆浓度不受影响。
3、降压药物:
尼莫地平与降压药物合并应用时可能增强降压效果,例如:利尿剂、β-受体阻滞剂、ACEI、血管紧张素受体拮抗剂、其它钙拮抗剂、α-肾上腺素受体阻滞剂、PDE5抑制剂、α-甲基多巴。如果这种合并治疗确实不可避免,则须对患者进行密切监测。
4.叠氮胸苷(齐多夫定):
在猴子进行的一项研究中,同时应用抗-HIV的药物叠氮胸苷和尼莫地平注射液可导致叠氮胸苷的AUC显著升高,但其分布容积与清除率显著减低。
5.西柚汁:
西柚汁可抑制细胞色素P450 3A4系统,减少首过效应或消除率,故同时摄入西柚汁和尼莫地平可导致血药浓度增加,并延长尼莫地平的作用。
服用西柚汁后,血压下降作用可能增强,此作用可持续至少4天。因此应用尼莫地平时应避免摄入西柚汁。
【药物过量】
中毒症状
急性过量中毒的症状表现为明显的血压下降、心动过缓或心动过速、胃肠道不适和恶心。
中毒的治疗
一旦发现尼莫地平片急性过量,必须立即停药。根据症状作出判断,活性炭吸附剂洗胃可作为一种抢救手段。如果有明显的血压下降,可静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素。因无特效的解毒剂,对其他副作用的治疗应根据情况对症处理。
【药理毒理】
药理作用
尼莫地平是1,4-二氢吡啶类钙通道拮抗剂。其药理特性是有效地调节细胞内钙水平,使之保持正常生理功能。对脑血管的作用尤为突出,能有效预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害,抑制血管平滑肌细胞外钙离子内流,对离体或体内的脑动脉、正常或缺血的脑动脉均有扩张作用。在适宜剂量下选择性扩张脑血管,几乎不影响外周血管。
毒理研究
遗传毒性:尼莫地平Ames试验、微核试验、显性致死试验结果均为阴性。
生殖毒性:一般生殖毒性试验:Wistar大鼠经口给予尼莫地平剂量达30mg/kg/天,对雄性、雌性大鼠生育力和一般生殖行为未见明显影响。致畸敏感期试验:Long Evans大鼠经口给予尼莫地平100mg/kg/天,可见胎仔吸收和胎仔生长缓慢等胚胎毒性。Himalayan家兔经口给予尼莫地平1和10mg/kg/天,畸形和短小胎仔的发生率增加。另一个试验中可见在剂量为1mg/kg/天时出现短小胎仔,但在更高剂量下未出现。围产期试验:大鼠经口给予尼莫地平30mg/kg/天,可见胎仔骨骼异常、短小胎仔和死胎发生率增加,但未见畸形。
致癌性:在周期为2年的致癌性研究中,大鼠经口给予含有1800ppm尼莫地平的饲料(相当于给予尼莫地平91~121mg/kg/天),可见子宫腺癌和睾丸间质细胞腺瘤发生率增加,但无统计学差异。小鼠经口给予含有1800ppm尼莫地平的饲料(相当于给予尼莫地平546~774mg/kg/天)未见肿瘤发生率增加。
【药代动力学】
本品口服吸收后,约3~4小时血药浓度达高峰,消除半衰期(t1/2)为3~5小时,本品在肝脏和脂肪组织中浓度最高,在肝脏内93~95%的药物被代谢,代谢产物主要由胆汁排出,一部分由肾排出。
【贮藏】 遮光,密封,在干燥处保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 12个月。
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
数据更新时间:2024-05-02
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