重组人促红素注射液

在 1,456 例中观察到 83 例（5.70%）有不良反应。主要的不良反应有血压上升高 37 例（2.54%），头痛 12 例（0.82%）、瘙痒感 4 例（0.27%）、皮疹 4 例（0.27%）等。主要的临床检查值异常改变为 LDH 升高 7 例（0.48%），AL-P 升高 4 例（0.27%），AST（GOT）升高 4 例（0.27%）、ALP（GPT）升高 4 例（0.27%）、血清钾升高 4 例（0.27%）等。

1. 严重不良反应

   1. 休克、过敏症状：休克、过敏症状（荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等）的发生是罕见的，但应注意观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。

   2. 高血压性脑病、脑出血：因急剧的血压上升有引起头痛、意识障碍、痉挛等高血压性脑病，甚至有脑出血症状发生的可能，需密切注意血压及红细胞压积值的变化给药。

   3. 心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞：有引起心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞的可能，应密切注意观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。

   4. 纯红细胞再生障碍性贫血：有可能因产生抗红细胞生成素抗体而引发纯红细胞再生障碍性贫血。若发生该症状则应采取停药等适当措施。

   5. 肝功能损害、黄疸：其他重组人促红素制剂使用时曾有报道出现肝功能损害、黄疸并伴随 AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP 升高，应密切注意观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。

2. 其他不良反应

   

1. 对下列患者应慎重给药

   1. 有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞的患者，或者是有这些病史而可能引起血栓栓塞的患者（有报告指出，因给予本剂而引起血液粘稠度上升，所以必须充分的观察是否有诱发血栓栓塞或使之恶化的因素）。

   2. 高血压的患者（有些患者在使用本剂后出现血压升高，有时会出现高血压性脑病）。

   3. 有药物过敏史的患者。

   4. 有过敏倾向的患者。

2. 重要注意事项

   1. 本剂的用药对象仅限于由于贫血造成日常生活活动障碍的施行透析前的肾性贫血患者（血清肌酐浓度 2 mg/dl 以上，或肌酐清除率在 30 ml/min 以下）及正在施行持续性非卧床腹膜透析（CAPD）的肾性贫血患者。另外，用药对象以血红蛋白浓度低于 10 g/dl（红细胞压积值小于 30%）为指标。

   2. 用药前须充分问诊，以防止休克等反应的发生。初次用本剂或停药后，再用本剂时，应先以少量行皮下注射，确定无异常反应发生后再给予全量。

   3. 本剂用药期间应定期地检查血红蛋白浓度或者是红细胞压积值。应注意避免过度造血（血红蛋白浓度不超过 12 g/dl 或红细胞压积值超过 36%），如果发现过度造血，应采取暂时停药等适当的处置。

   4. 本剂用药后可能会观察血压上升，因此需充分观察血压的变化。另外，也会出现高血压性脑病，因此必须密切注意血压、红细胞压积值、血红蛋白浓度等的变化而用药。特别注意应使红细胞压积值、血红蛋白浓度等缓慢上升。另外，停止用药后红细胞压积值、血红蛋白浓度也有上升的可能，需密切观察。当发现血压升高时应采取停止用药等适当处置。

   5. 有可能因产生抗促红素抗体而引发纯红细胞再生障碍性贫血。在本剂使用中，如出现贫血未曾改善甚至恶化的状况，则应考虑发生了该疾病，诊断为纯红细胞再生障碍性贫血后应停止使用本剂。且勿改用其他促红素制剂，须采取适当处置。

   6. 对施行透析前的肾性贫血患者给予本剂时，必须考虑以下事项：

      1. 施行透析前的肾性贫血患者，由于水分调节困难，必须与施行透析的患者做相同频度的水分、电解质的吸收、肾功能、血压等的观察。

      2. 伴随慢性肾功能不全的进展，本剂的贫血改善效果有减弱的可能。所以必须适当地观察血清肌酐浓度或肌酐清除率，做增加药量或停药等的适当处置。

   7. 本剂的用药可能会引起高钾血症，应进行适当的饮食调整。

   8. 铁的存在对本剂的效果很重要，因此当铁缺乏时，应对病人给予铁剂。

3. 使用注意事项

   1. 须遵照医师的处方指示使用。
   2. 注射本剂时请勿与其他药物混合使用。
   3. 本剂为单点易折式安瓿，建议用酒精棉等擦拭安瓿断点割处后切割。

4. 运动员慎用。

本剂直接作用于红细胞系祖细胞，而发挥造血作用。

1. 造血作用对大白鼠等正常动物进行本剂的皮下或静脉注射时，产生明显的剂量及给药次数依赖性的造血效果。

   另外，比较静脉和皮下注射的造型效果，结果发现皮下静脉和皮下注射的造血效果，结果发现皮下注射的效果比静脉注射的效果有稍微优越的倾向。

   另外，在使用摘除部分肾脏的大白鼠、庆大霉素诱导肾功能障碍的大白鼠及遗传性囊性肾小白鼠的肾性贫血模型，通过静脉注射本剂，可以观察到贫血得到显著改善。

   此外，对因放血操作而造成贫血的大白鼠及狗进行静脉注射时，可以观察到贫血的抑制或减轻以及对贫血的恢复促进效果。

2. 作用机理评估本剂对各种成红细胞祖细胞的集落形成刺激作用，结果证实本剂对后期红细胞祖细胞（CFU-E）有明显的刺激集落形成作用。在高浓度下，本剂亦可刺激早期红细胞祖细胞（BFU-E）的集落形成（in vitro）。另外，对肾性贫血患者本剂也由促进 CFU-E、BFU-E 集落形成的作用。