盐酸氟西汀分散片

·警告
症状恶化和自杀风险
抑郁症患者，包括成人和儿童，不管是否服用抗抑郁药物，都会出现抑郁恶化和/或出现自杀意念或行为(自杀)或行为异常，并且该风险可能在发生显著缓解之前持续存在。自杀是抑郁和其它某些精神障碍的已知风险，这些障碍本身是自杀最强的预测因子。然而长期以来都担心在治疗早期抗抑郁药物可能会诱导某些患者抑郁加重和出现自杀。对抗抑郁药(SSRI和其它)的短期安慰剂对照试验进行的汇总分析表明，在患抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和年轻成人(年龄为18～24岁)中，这些药物能增加自杀意念和行为(自杀)的风险。在年龄超过24岁的成人中，短期试验没有显示与安慰剂相比自杀的风险增加；在65岁及65岁以上的成人中，与安慰剂相比使用抗抑郁药后风险降低。
对在患抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年患者中开展的安慰剂对照试验进行汇总分析，总共包括了在4400例患者中开展的9种抗抑郁药的24项短期试验。对在患抑郁症或其它精神障碍的成人患者中开展的安慰剂对照试验进行汇总分析，总共包括了在77,000多例患者中开展的11种抗抑郁药的295项短期试验(中位持续时间为2个月)。不同的药物之间自杀的风险变异性相当大，但几乎对所有的研究药物，自杀风险在年轻患者中有增加的趋势。不同适应症之间自杀的绝对风险有差异，在抑郁症中的发生率最高。但风险差异(药物与安慰剂)在年龄层内和不同适应症中相对稳定。这些风险差异(每1000例接受药物与安慰剂治疗患者的自杀病例数差异)见表1。
表1：每1000例受治疗患者中的自杀

在儿科试验中都没有发生自杀。在成人试验中有自杀，但数目不足，无法得出有关药物对自杀影响的结论。
尚不清楚长期使用是否也会带来自杀风险，即超过几个月。然而，在对患抑郁症的成人开展的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明使用抗抑郁药能够延迟抑郁症的复发。
因任何适应症而接受抗抑郁药治疗的所有患者都应当进行适当监测，密切观察是否出现症状恶化、自杀和行为异常，尤其是在药物治疗的前几个月，或调整药物剂量时(无论是增加还是减少)。
在因抑郁症以及其它精神病和非精神病适应症接受抗抑郁药治疗的成人和儿科患者中曾经报告过下列症状，焦虑、激动、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、进攻、冲动、静坐不能(精神运动不安宁)、轻度躁狂和躁狂症。尽管尚未确定出现此类症状与抑郁加重和/或出现自杀冲动之间的因果联系，但是担心此类症状可能是出现自杀的预兆。
在抑郁持续加重或突然出现自杀的患者中，或出现可能是抑郁加重或自杀前兆症状的患者中，尤其是当这些症状严重、突然出现或不是患者主诉症状一部分时，应当考虑改变治疗方案，也可能包括停药。
如果已经决定停止治疗，应当尽快逐渐减量，但应认识到突然减量可能引起某些症状。
如果患者因抑郁症或包括精神病或非精神病在内的其它适应症接受抗抑郁药物治疗，应告知家属和看护者需要监测患者是否出现激动、易激惹、行为异常和其它上述症状以及自杀，并立即向医疗服务提供者报告此类症状。这些监测应包括家属或看护者的每天观察。本品处方应当写明符合良好患者管理规范的最小数量，以便减少过量用药的风险。
·5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome，NMS)样反应
单独使用5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor，SNRI)和SSRI，包括本品治疗，但尤其是5-羟色胺药物(包括曲普坦类)与抑制5-羟色胺代谢的药物(包括MAOI)或与抗精神病药或其它多巴胺拮抗剂一起用时，曾经报告过出现可能危及生命的5-羟色胺综合征或NMS样反应。5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态改变(例如激动、幻觉、昏迷)、自主神经不稳定(例如心动过速、血压不稳定、高热)、神经肌肉异常(例如反射亢进、动作失调)和/或胃肠道症状(例如恶心、呕吐、腹泻)。最严重的5-羟色胺综合征可能与NMS相似，后者包括高热、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体征快速波动以及精神状态改变。应当监测患者是否出现5-羟色胺综合征或NMS样体征和症状。
禁止同时使用本品和MAOI治疗抑郁(见【禁忌】和【药物相互作用】)。
如果临床上需要同时使用本品与5-羟色胺受体拮抗剂(曲普坦)，建议仔细观察患者，尤其是在治疗开始和增加剂量期间(见【药物相互作用】)。
不建议同时使用本品与血清素前体(例如色氨酸)(见【药物相互作用】)。
如果发生上述反应，应当立即终止氟西汀与伴随的5-羟色胺或抗多巴胺药物，包括抗精神病药物治疗，并且应当开始支持性的对症治疗。
·过敏反应和皮疹
在截止于1995年5月8日的美国氟西汀临床试验中，10782例患者中有7%出现各种类型的皮疹和/或荨麻疹。在上市前临床试验报告的皮疹和/或荨麻疹病例中，几乎有三分之一因皮疹和/或与皮疹相关的全身体征或症状终止治疗。所报告的与皮疹相关的临床发现包括发热、白细胞增多、关节痛、水肿、腕管综合征、呼吸窘迫、淋巴结病、蛋白尿和轻度氨基转移酶升高。大多数患者在停用氟西汀和/或使用抗组胺药或类固醇后很快改善。根据报告，所有出现这些反应的患者都完全恢复。
在临床前试验中，已知有2例患者出现严重的全身性皮肤疾病。两例患者的诊断都已明确，但一例被视为有白细胞碎裂性血管炎，另一例是重度脱皮综合征，被视为血管炎或多形性红斑。其它患者有过提示血清疾病的全身性综合征。
自从开放服用本品后，在皮疹患者中出现过全身性反应，可能与血管炎相关，包括狼疮样综合征。尽管这些反应罕见，但可能是严重的，累及肺、肾或肝脏。曾经报告过与这些全身性反应相关的死亡。
曾有报告过敏样反应，包括支气管痉挛、血管性水肿、喉痉挛和荨麻疹，单独或联合出现。
曾有报告罕见的肺部反应，包括各种组织病理学的炎症性过程和/或纤维化。发生这些反应时的唯一前驱症状是呼吸困难。
尚不明确这些全身性反应和皮疹是否有共同的潜在原因或是由于不同的病因或病理过程。并且，没有发现这些反应存在特定的潜在免疫学基础。出现皮疹或其它可能的变态反应现象时，如果不能发现其它致病因素，应当停用本品。
·筛选双相型障碍患者和监测躁狂/轻度躁狂
抑郁发作可以是双相型障碍的最初表现。一般认为(尽管在对照试验中没有得到证实)单独使用抗抑郁药治疗此类发作，可能增加处于双相型障碍风险的患者发生混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确症状恶化和自杀风险所描述的一些症状是否代表这样的转换。然而，开始使用抗抑郁药治疗前，应当充分筛选有抑郁症状的患者，确定他们是否处于双相型障碍的风险；此类筛选应当包括详细的精神病史，包括自杀、双相型障碍和抑郁家族史。
美国关于抑郁症的安慰剂对照临床试验中，有0.1%接受本品治疗的患者和0.1%接受安慰剂治疗的患者报告了躁狂/轻度躁狂。小部分重症情感障碍患者接受能有效治疗抑郁症的其它上市药物时，也曾报告过躁狂/轻度躁狂。
美国关于强迫症的安慰剂对照临床试验中，有0.8%接受本品治疗的患者报告了躁狂/轻度躁狂，但接受安慰剂治疗的患者没有该报告。在美国关于贪食症的安慰剂对照临床试验中，没有患者报告躁狂/轻度躁狂。截止于1995年5月8日，在美国的所有本品临床试验中，10782例患者中有0.7%报告了躁狂/轻度躁狂。
·癫痫发作
美国关于抑郁症的安慰剂对照临床试验中，有0.1%接受本品治疗的患者，0.2%接受安慰剂治疗的患者报告了惊厥(或描述为可能是癫痫发作的反应)。在美国关于强迫症或贪食症的安慰剂对照临床试验中，没有患者报告惊厥。截止于1995年5月8日，在美国的所有氟西汀临床试验中，10782例患者中有0.2%报告了惊厥。该百分比与其它能够有效治疗抑郁症的上市药物相似。有癫痫发作病史的患者使用本品应当谨慎。
·食欲和体重变化
显著的体重降低可能是使用本品治疗的一个不良结果，尤其是在低体重抑郁或贪食症患者中。
美国关于抑郁症的安慰剂对照临床试验中，有11%接受本品治疗的患者，2%接受安慰剂治疗的患者报告了食欲减退。有1.4%接受本品治疗的患者，0.5%接受安慰剂治疗的患者报告了体重降低。但因食欲减退或体重降低而停止本品治疗的患者很罕见。
美国关于强迫症的安慰剂对照临床试验中，有17%接受本品治疗的患者，10%接受安慰剂治疗的患者报告了食欲减退。1例患者因食欲减退而停止本品治疗。
美国关于神经性贪食症的安慰剂对照临床试验中，8%接受本品60mg治疗的患者，4%接受安慰剂治疗的患者报告了食欲减退。在16周双盲试验中，接受本品60mg治疗的患者平均降低0.45kg，而接受安慰剂治疗的患者增加0.16kg。治疗期间应监测体重变化。
·异常出血
SNRI和SSRI，包括氟西汀，可能增加出血反应的风险。同时使用阿司匹林、非甾体类抗炎药、华法林和其它抗凝血药可能增加这种风险。病例报告和流行病学研究(病例对照和队列设计)证明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物和发生胃肠道出血之间存在关联。与SNRI和SSRI相关的出血反应包括瘀斑、血肿、鼻出血和淤点，甚至危及生命的出血。应当警告患者，同时使用氟西汀和非在体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug，NSAID)、阿司匹林、华法林或其它影响凝血的药物时会伴有出血风险(见【药物相互作用】)。
·低钠血症
在使用SNRI和SSRI(包括本品)治疗期间，曾经报告过低钠血症。在许多病例中，这种低钠血症似乎是抗利尿素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion，SIADH)引起的。曾经报告过血清钠低于110mmol/L的病例，停用本品后是可逆的。老年人接受SNRI和SSRI治疗时，出现低钠血症的风险可能增加。并且，服用利尿剂或其它体液量减少的患者风险可能更大。在有症状的低钠血症患者中，应当考虑停止使用本品并采取适当的医疗干预。
低钠血症的症状和体征包括头痛、注意力难以集中、记忆损害、虚弱以及可能导致跌倒的摇摆。更严重和/或更紧急的病例与幻觉、晕厥、癫痫发作、昏迷、呼吸停止和死亡相关。
·焦虑和失眠
美国关于抑郁症的安慰剂对照临床试验中，有12%至16%接受本品治疗的患者，7%至9%接受安慰剂治疗的患者报告了焦虑、神经质或失眠。
美国关于强迫症的安慰剂对照临床试验中，有28%接受本品治疗的患者，22%接受安慰剂治疗的患者报告了失眠。有14%接受本品治疗的患者，7%接受安慰剂治疗的患者报告了焦虑。
美国关于神经性贪食症的安慰剂对照临床试验中，有33%接受本品60mg治疗的患者，13%接受安慰剂治疗的患者报告了失眠。在接受本品60mg治疗的患者中分别有15%和11%，在接受安慰剂治疗的患者中分别有9%和5%的患者报告了焦虑和神经质。
美国有安慰剂对照的氟西汀临床试验中，与停药相关的最常见不良反应(在只收集与停药相关的主要反应的临床试验中发生率至少是安慰剂的2倍，并且本品不良反应至少为1%的包括焦虑(在强迫症中为2%)、失眠(在各种适应症合并后为1%，在贪食症中为2%)和神经质(在抑郁症中为1%)。
·在有伴随疾病的患者中使用
在有伴随疾病的患者中使用本品的临床经验有限。患者如果患有可能影响代谢或血液动力学应答的病症，使用本品时应当谨慎。
心血管－在近期有心肌梗死或不稳定型心脏病病史的患者中，没有对氟西汀进行评价或在明显的程度上使用。在产品的上市前试验中，患有上述疾病的患者被从临床试验中系统地排除。然而，对双盲试验中接受本品治疗的312例患者的心电图进行了回顾性评价；没有观察到导致心脏阻滞的传导异常。平均心率大约下降3次/分。
血糖控制－在糖尿病患者中，本品可能改变血糖控制。在使用本品治疗期间曾经发生过低血糖症，停药后出现过高血糖症。糖尿病患者同时服用其它多种类型的药物时也会这样，开始或停用本品治疗时，胰岛素和/或口服降糖药的剂量可能需要调整。
·认知和运动损害的可能性
和其它有中枢神经系统活性的药物一样，本品可能损害判断、思考或运动技能。患者应当谨慎操作危险机械，包括汽车，直到确认药物治疗对其无不良影响为止。
·长半衰期
因为母体药物及其主要活性代谢产物的消除半衰期长，剂量改变在几周内不会完全反映在血浆中，这会影响调整到最终剂量以及停止治疗的策略。当需要停药或在停用氟西汀后给予可能与氟西汀和去甲氟西汀相互作用的药物时，这可能是潜在的风险。
·终止治疗
在本品、SSRI和SNRI药物上市过程中，自发报道了该类药物突然停药后发生的不良反应，包括：烦躁不安、易激惹、激动、头晕、感觉紊乱(例如像电击感的感觉异常)、焦虑、意识错乱、头痛、嗜睡、情绪不稳、失眠和轻度躁狂。这些反应一般是自限性的，但曾经报告严重停药症状。当停止使用本品时应监测患者是否出现上述症状。建议如有可能应逐渐减量而不要突然停止。降低剂量或突然停止治疗后如出现不能耐受的症状，则应考虑重新开始先前的处方剂量。随后，医生可以更为缓和的速度继续降低剂量。治疗结论显示，血浆中氟西汀和去甲氟西汀的浓度逐渐降低可将本药停药症状的风险降到最低。