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甲磺酸多沙唑嗪片
核准日期： 2012-07-13
通用名称: 甲磺酸多沙唑嗪片
英文名称: Doxazosin mesylate Tablets
【成分】
本品主要成份为甲磺酸多沙唑嗪。
化学名称：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二噁烷-2-撑羧基)哌基甲磺酸盐。
化学结构式：
分子式：C23H25N5O5·CH4O3S
分子量：547.59
化学名称：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二噁烷-2-撑羧基)哌基甲磺酸盐。
化学结构式：
分子式：C23H25N5O5·CH4O3S
分子量：547.59
【性状】 本品为白色片。
【适应症】
原发性轻、中度高血压，对于单独用药难以控制血压的患者，可与利尿剂、β阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)合用。
良性前列腺增生的对症治疗。本品可改善良性前列腺增生所致的尿路梗阻及阻塞性症状(排尿迟缓、尿流断续、滴沥、尿流细小、尿不尽)和刺激性症状(夜尿、白天尿频、尿急、烧灼感)。本品可用于伴随高血压或血压正常的良性前列腺增生患者。
良性前列腺增生的对症治疗。本品可改善良性前列腺增生所致的尿路梗阻及阻塞性症状(排尿迟缓、尿流断续、滴沥、尿流细小、尿不尽)和刺激性症状(夜尿、白天尿频、尿急、烧灼感)。本品可用于伴随高血压或血压正常的良性前列腺增生患者。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
初始剂量为1mg，以减少体位性低血压和首剂晕厥的发生率，体位性低血压多发生在药后2～6小时之间，故在首次给药和每次增加剂量后的这段时间应注意测定血压。如停药数天，应按初始治疗方案重新开始用药。
高血压：初始剂量为1mg，每日1次。根据患者的立位血压反应(基于服药后2-6小时和24小时的测定值)，用药剂量可增加至2mg，每日1次，以后可根据需要增至4mg，每日1次，然后6mg，每日1次，以获得理想的降压效果。剂量超过4mg增加过度体位性作用包括晕厥、体位性头晕/眩晕和体位性低血压的可能性。建议以1～2周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为16mg/日，国内目前尚无此临床经验。
良性前列腺增生：初始剂量为1mg，每日1次。根据患者的尿动力学和症状，用药剂量可增加至2mg，每日1次，以后可根据需要增至4mg，每日1次。建议以1～2周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为8mg/日，国内目前尚无此临床经验。
常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者参见【注意事项】。
本品与5-磷酸二酯酶抑制剂合用可加重血压降低的作用，出现症状性低血压。因此，对于服用甲磺酸多沙唑嗪的患者，当加入5-磷酸二酯酶抑制剂治疗时，其起始剂量应采用最低剂量。
高血压：初始剂量为1mg，每日1次。根据患者的立位血压反应(基于服药后2-6小时和24小时的测定值)，用药剂量可增加至2mg，每日1次，以后可根据需要增至4mg，每日1次，然后6mg，每日1次，以获得理想的降压效果。剂量超过4mg增加过度体位性作用包括晕厥、体位性头晕/眩晕和体位性低血压的可能性。建议以1～2周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为16mg/日，国内目前尚无此临床经验。
良性前列腺增生：初始剂量为1mg，每日1次。根据患者的尿动力学和症状，用药剂量可增加至2mg，每日1次，以后可根据需要增至4mg，每日1次。建议以1～2周的时间间隔调整剂量，应常规进行血压测定。国外研究资料提示本品最大使用剂量为8mg/日，国内目前尚无此临床经验。
常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者参见【注意事项】。
本品与5-磷酸二酯酶抑制剂合用可加重血压降低的作用，出现症状性低血压。因此，对于服用甲磺酸多沙唑嗪的患者，当加入5-磷酸二酯酶抑制剂治疗时，其起始剂量应采用最低剂量。
【不良反应】
1、高血压
已有接近4000例高血压患者服用过甲磺酸多沙唑嗪片治疗，其中在高血压临床研究过程中用药的患者有1679人。在临床研究中，轻微不良反应频繁出现，但只有7%的病人停止治疗。在安慰剂对照研究中，甲磺酸多沙唑嗪片组与安慰剂组的不良反应发生率分别为49%占40%，每组均分别有2%的患者停止了治疗。停止治疗的主要原因是体位效应(2%)，水肿，不适/疲劳，心律失常，大约各占0.7%。
在安慰剂对照的高血压临床试验中，甲磺酸多沙唑嗪片组和安慰剂组中不良反应的发生率除以下几项，头晕(包括体位性头晕)，体重增加，嗜睡，不适/疲劳外，其他并没有显著差异。体位相关症状与水肿的发生与剂量有关。基于安慰剂对照研究的汇总数据，列出每日一次给予甲磺酸多沙唑嗪片1-16mg的不良反应情况。表1简要概述了这些研究中甲磺酸多沙唑嗪片组高血压患者出现的发生率＞0.5%的不良反应(可能的/可能有关的)，或一些其他特殊反应。
表1：安慰剂对照研究中的不良反应结果
其他不良反应也曾被报道过，但这些不良反应不能通过在安慰剂组中的发生情况进行分辨。以下为发生率在0.5%-1.0%之间的不良反应：昏厥、感觉迟钝、多汗、兴奋、体重增加。在对照或开放性研究、以及长期或短期治疗研究中(包括国际多中心临床试验)，接受甲磺酸多沙唑嗪片治疗的3960例患者，出现发生率小于0.5%的不良反应包括：心血管系统：心绞痛、心肌梗塞、脑血管以外；植物神经系统：面色苍白；代谢系统：口干、痛风、低血钾；造血系统：淋巴结病、紫癜；生殖系统：胸痛；皮肤疾病：秃发、皮肤干燥、湿疹；中枢神经系统：局部麻痹、震颤、抽搐、思维混乱、偏头痛、注意力不集中；精神类：恶梦、健忘症、易怒，异常思维，人格分裂；感官系统：嗅觉异常、耳痛、味觉异常、畏光、流泪；胃肠道系统：食欲增加、食欲减退、大便失禁、胃肠炎；呼吸系统：支气管痉挛、鼻窦炎、咳嗽、咽炎；泌尿系统：肾结石；全身反应：热潮红、感染、僵直、体重减轻、流感样症状。
本品对常规的生化检验指标没有具临床意义的影响，临床报道本品对血钾、血糖、尿酸、血液尿素氮肌酐、肝功能检测没有具临床意义的影响。但可能与白细胞计数下降有关(详见白细胞减少、中性粒细胞减少的预防措施)
2、良性前列腺增生
通过965例良性前列腺增生患者参加的国际多中心临床试验总结了甲磺酸多沙唑嗪片的不良事件的发生率情况。汇总七项安慰剂对照临床试验数据，其中伴随高血压的患者口服甲磺酸多沙唑嗪片每次1-16mg，每日一次，血压正常者口服本品每次0.5-8mg，每日一次。从这七项临床研究中统计出的甲磺酸多沙唑嗪片组不良反应发生率＞1%%的情况列于表2中。除头晕、疲劳、低血压、水肿、呼吸困难外，其他不良反应甲磺酸多沙唑嗪片组和安慰剂对照组无显著差异。头晕和呼吸困难与用药剂量有关。
表2：安慰剂对照研究中的不良反应
良性前列腺增生症
*P≤0.05属于治疗差异
包含眩晕
在这些安慰剂对照研究中，665例患者服用甲磺酸多沙唑嗪片治疗了85天后，发现新的不良反应。有些少于1%的不良反应不能通过在安慰剂组中的发生情况进行分辨。发生率少于1%但具有临床意义的不良反应有(多沙唑嗪vs安慰剂)：心血管系统：心绞痛(0.6% vs. 0.7%)，体位性低血压(0.3% vs 0.3%)，晕厥(0.5% vs 0.0%)，心动过速(0.9% vs 0.0%)；泌尿系统：排尿困难(0.5% vs 1.3%)；精神疾病：性欲降低(0.8% vs 0.3%)。患者治疗3年的安全性特征与安慰剂对照研究的结果相似。
甲磺酸多沙唑嗪片的大多数不良反应是轻微的。
上市后的不良反应已有报道，自主神经系统：阴茎异常勃起；中枢神经系统：反应迟钝。内分泌系统：男性女乳症；胃肠道系统：呕吐；全身反应：过敏反应；心率：心动过缓；造血系统：白细胞减少，血小板减少；肝/胆系统：肝炎，淤胆型肝炎；呼吸系统：支气管痉挛加剧；皮肤症状：荨麻疹。感觉系统：术中虹膜松弛综合征(见注意事项，白内障手术)。泌尿系统：血尿症，排尿困难，尿频，夜尿症。
已有接近4000例高血压患者服用过甲磺酸多沙唑嗪片治疗，其中在高血压临床研究过程中用药的患者有1679人。在临床研究中，轻微不良反应频繁出现，但只有7%的病人停止治疗。在安慰剂对照研究中，甲磺酸多沙唑嗪片组与安慰剂组的不良反应发生率分别为49%占40%，每组均分别有2%的患者停止了治疗。停止治疗的主要原因是体位效应(2%)，水肿，不适/疲劳，心律失常，大约各占0.7%。
在安慰剂对照的高血压临床试验中，甲磺酸多沙唑嗪片组和安慰剂组中不良反应的发生率除以下几项，头晕(包括体位性头晕)，体重增加，嗜睡，不适/疲劳外，其他并没有显著差异。体位相关症状与水肿的发生与剂量有关。基于安慰剂对照研究的汇总数据，列出每日一次给予甲磺酸多沙唑嗪片1-16mg的不良反应情况。表1简要概述了这些研究中甲磺酸多沙唑嗪片组高血压患者出现的发生率＞0.5%的不良反应(可能的/可能有关的)，或一些其他特殊反应。
表1：安慰剂对照研究中的不良反应结果
| 高血压 | ||
| 甲磺酸多沙唑嗪组 (N=339) | 安慰剂对照组 (N=336) | |
|
心血管系统 头晕 眩晕 体位性低血压 浮肿 心悸 心律失常 低血压 心动过速 外周局部缺血 |
19% 2% 0.3% 4% 2% 1% 1% 0.3% 0.3% |
9% 1% 0% 3% 3% 0% 0% 1% 0% |
|
皮肤&皮肤附属器 皮疹 瘙痒 |
1% 1% |
1% 1% |
|
肌肉骨骼系统 关节痛/关节炎 肌无力 肌痛 |
1% 1% 1% |
0% 0% 0% |
|
中枢及周围神经系统 头痛 感觉异常 运动障碍 共济失调 张力亢进 肌肉痉挛 |
14% 1% 1% 1% 1% 1% |
16% 1% 0% 0% 0% 0% |
|
植物神经系统 口干 脸红 |
2% 1% |
2% 0% |
|
感官系统 视力异常 结膜炎/眼痛 耳鸣 |
2% 1% 1% |
1% 1% 0.3% |
|
精神类 嗜睡 神经紧张 抑郁 失眠 性功能障碍 |
5% 2% 1% 1% 2% |
1% 2% 1% 1% 1% |
|
胃肠道反应 恶心 腹泻 便秘 消化不良 胀气 腹痛 呕吐 |
3% 2% 1% 1% 1% 0% 0% |
4% 3% 1% 1% 1% 2% 1% |
|
呼吸系统 鼻炎 呼吸困难 鼻衄 |
3% 1% 1% |
1% 1% 0% |
|
泌尿系统 多尿 尿失禁 尿频 |
2% 1% 0% |
0% 0% 2% |
|
一般情况 疲劳/不适 胸痛 乏力 脸部浮肿 疼痛 |
12% 2% 1% 1% 2% |
6% 2% 1% 0% 2% |
本品对常规的生化检验指标没有具临床意义的影响，临床报道本品对血钾、血糖、尿酸、血液尿素氮肌酐、肝功能检测没有具临床意义的影响。但可能与白细胞计数下降有关(详见白细胞减少、中性粒细胞减少的预防措施)
2、良性前列腺增生
通过965例良性前列腺增生患者参加的国际多中心临床试验总结了甲磺酸多沙唑嗪片的不良事件的发生率情况。汇总七项安慰剂对照临床试验数据，其中伴随高血压的患者口服甲磺酸多沙唑嗪片每次1-16mg，每日一次，血压正常者口服本品每次0.5-8mg，每日一次。从这七项临床研究中统计出的甲磺酸多沙唑嗪片组不良反应发生率＞1%%的情况列于表2中。除头晕、疲劳、低血压、水肿、呼吸困难外，其他不良反应甲磺酸多沙唑嗪片组和安慰剂对照组无显著差异。头晕和呼吸困难与用药剂量有关。
表2：安慰剂对照研究中的不良反应
良性前列腺增生症
| 身体系统 | 甲磺酸多沙唑嗪片 (N=665) |
安慰剂 (N=300) |
| 整体感觉 | ||
| 背痛 | 1.8% | 2.0% |
| 胸痛 | 1.2% | 0.7% |
| 疲劳 | 8.0%* | 1.7% |
| 头痛 | 9.9% | 9.0% |
| 流行性感冒样症状 | 1.1% | 1.0% |
| 疼痛 | 2.0% | 1.0% |
| 心血管系统 | ||
| 低血压 | 1.7%* | 0.0% |
| 心悸 | 1.2% | 0.3% |
| 消化系统 | ||
| 腹痛 | 2.4% | 2.0% |
| 腹泻 | 2.3% | 2.0% |
| 消化不良 | 1.7% | 1.7% |
| 恶心 | 1.5% | 0.7% |
| 代谢及营养障碍 | ||
| 水肿 | 2.7%* | 0.7% |
| 神经系统 | ||
 头晕 | 15.6%* | 9.0% |
| 口干 | 1.4% | 0.3% |
| 嗜睡 | 3.0% | 1.0% |
| 呼吸系统 | ||
| 呼吸困难 | 2.6%* | 0.3% |
| 呼吸系统病症 | 1.1% | 0.7% |
| 特殊感觉 | ||
| 视觉异常 | 1.4% | 0.7% |
| 泌尿系统 | ||
| 阳萎 | 1.1% | 1.0% |
| 尿路感染 | 1.4% | 2.3% |
| 皮肤&皮肤附属器 | ||
| 多汗 | 1.1% | 1.0% |
| 精神障碍 | ||
| 焦虑 | 1.1% | 0.3% |
| 失眠 | 1.2% | 0.3% |
包含眩晕在这些安慰剂对照研究中，665例患者服用甲磺酸多沙唑嗪片治疗了85天后，发现新的不良反应。有些少于1%的不良反应不能通过在安慰剂组中的发生情况进行分辨。发生率少于1%但具有临床意义的不良反应有(多沙唑嗪vs安慰剂)：心血管系统：心绞痛(0.6% vs. 0.7%)，体位性低血压(0.3% vs 0.3%)，晕厥(0.5% vs 0.0%)，心动过速(0.9% vs 0.0%)；泌尿系统：排尿困难(0.5% vs 1.3%)；精神疾病：性欲降低(0.8% vs 0.3%)。患者治疗3年的安全性特征与安慰剂对照研究的结果相似。
甲磺酸多沙唑嗪片的大多数不良反应是轻微的。
上市后的不良反应已有报道，自主神经系统：阴茎异常勃起；中枢神经系统：反应迟钝。内分泌系统：男性女乳症；胃肠道系统：呕吐；全身反应：过敏反应；心率：心动过缓；造血系统：白细胞减少，血小板减少；肝/胆系统：肝炎，淤胆型肝炎；呼吸系统：支气管痉挛加剧；皮肤症状：荨麻疹。感觉系统：术中虹膜松弛综合征(见注意事项，白内障手术)。泌尿系统：血尿症，排尿困难，尿频，夜尿症。
【禁忌】
已知对喹唑啉类(如哌唑嗪和特拉唑嗪)或本品的任何成份过敏者禁用。
近期发生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗死，应针对个体情况决定其梗死后的治疗。
有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。
近期发生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗死，应针对个体情况决定其梗死后的治疗。
有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。
【注意事项】
心绞痛患者在接受多沙唑嗪治疗之前应先采用可有效预防心绞痛发作的药物治疗。心绞痛患者从β受体阻滞剂转换为多沙唑嗪时，应充分注意β受体阻滞剂的撤药反应，直到患者血液动力学稳定后才开始服用多沙唑嗪。有症状的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前应先接受针对心衰的治疗，接受过心衰治疗的患者，考虑到病情恶化的可能，在多沙唑嗪治疗早期应加强随访。
应与泌尿科医生合作进行良性前列腺增生的对症治疗。开始治疗前及治疗过程中应定期检查以排除前列腺癌。可通过指检，记录症状和测定前列腺特异性抗原(PSA)以期发现前列腺癌。
白内障手术：在一些患者的白内障手术中已发现术中虹膜松弛综合征，而这些患者往往之前或正在接受α1受体阻滞剂的治疗。松弛的虹膜随着手术中的冲洗而涌动；尽管术前已经使用了标准散瞳药进行散瞳，但瞳孔进行性缩小；以及虹膜在晶状体乳化切口有脱出的可能性。这些共同构成了小瞳孔综合症。手术医生应该考虑改进手术技巧的可能性，例如采用虹膜钩、虹膜扩张环或粘弹性物质。在白内障手术之前停止使用α1受体阻滞剂的治疗并未显示出明显的好处。
昏厥与“首剂效应”：多沙唑嗪与其他α阻滞剂一样，能引起明显的低血压(特别在直立位时)，可出现昏厥和其它直立症状(如头昏)。首次服药、加量或停药数日后再次用药常会出现明显的直立效应。为减少过度低血压和晕厥的发生，初次给药剂量为1mg，随后据患者的反应每2周调整给药剂量至推荐剂量。其他抗高血压药应慎用。
患者用药剂量调整应谨慎以防出现昏厥。
若发生晕厥，患者应斜卧位，必要时采取治疗。
阴茎异常勃起：α受体拮抗剂(包括多沙唑嗪)引起阴茎异常勃起(持续数小时，性生活和自淫均不能解决)极少见，但处理不及时可导致永久性阳痿，故应告之患者该不良反应的严重性。
白细胞减少/中性粒细胞减少症：在高血压患者接受本品治疗的对照临床试验中观察到使用本品较安慰剂组WBC和中性粒细胞分别减少2.4%和1.0%，此现象在其他α阻滞剂中也可见。
因可能发生晕厥和直立性症状，尤其是在治疗开始时、增加剂量后或中断治疗后重新开始时，故在给药后24小时内患者应避免驾车或从事危险工作。
服用本品或其他α1肾上腺素能受体阻滞剂均可能出现嗜睡现象，此时患者从事驾驶或机械操作时应谨慎。
患者应避免站立以防多沙唑嗪治疗开始期间昏厥而导致损伤。
当发生低血压(有可能不是直立引起的)时，患者应坐下或躺倒，起身时应小心。
若出现头晕或心悸则应尽快告之医生以及时调整剂量。
肝功能损伤患者或使用能影响肝脏代谢的患者使用本品时应谨慎。
应与泌尿科医生合作进行良性前列腺增生的对症治疗。开始治疗前及治疗过程中应定期检查以排除前列腺癌。可通过指检，记录症状和测定前列腺特异性抗原(PSA)以期发现前列腺癌。
白内障手术：在一些患者的白内障手术中已发现术中虹膜松弛综合征，而这些患者往往之前或正在接受α1受体阻滞剂的治疗。松弛的虹膜随着手术中的冲洗而涌动；尽管术前已经使用了标准散瞳药进行散瞳，但瞳孔进行性缩小；以及虹膜在晶状体乳化切口有脱出的可能性。这些共同构成了小瞳孔综合症。手术医生应该考虑改进手术技巧的可能性，例如采用虹膜钩、虹膜扩张环或粘弹性物质。在白内障手术之前停止使用α1受体阻滞剂的治疗并未显示出明显的好处。
昏厥与“首剂效应”：多沙唑嗪与其他α阻滞剂一样，能引起明显的低血压(特别在直立位时)，可出现昏厥和其它直立症状(如头昏)。首次服药、加量或停药数日后再次用药常会出现明显的直立效应。为减少过度低血压和晕厥的发生，初次给药剂量为1mg，随后据患者的反应每2周调整给药剂量至推荐剂量。其他抗高血压药应慎用。
患者用药剂量调整应谨慎以防出现昏厥。
若发生晕厥，患者应斜卧位，必要时采取治疗。
阴茎异常勃起：α受体拮抗剂(包括多沙唑嗪)引起阴茎异常勃起(持续数小时，性生活和自淫均不能解决)极少见，但处理不及时可导致永久性阳痿，故应告之患者该不良反应的严重性。
白细胞减少/中性粒细胞减少症：在高血压患者接受本品治疗的对照临床试验中观察到使用本品较安慰剂组WBC和中性粒细胞分别减少2.4%和1.0%，此现象在其他α阻滞剂中也可见。
因可能发生晕厥和直立性症状，尤其是在治疗开始时、增加剂量后或中断治疗后重新开始时，故在给药后24小时内患者应避免驾车或从事危险工作。
服用本品或其他α1肾上腺素能受体阻滞剂均可能出现嗜睡现象，此时患者从事驾驶或机械操作时应谨慎。
患者应避免站立以防多沙唑嗪治疗开始期间昏厥而导致损伤。
当发生低血压(有可能不是直立引起的)时，患者应坐下或躺倒，起身时应小心。
若出现头晕或心悸则应尽快告之医生以及时调整剂量。
肝功能损伤患者或使用能影响肝脏代谢的患者使用本品时应谨慎。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
怀孕妇女：由于缺少本品在妊娠时的临床经验，因此有关本品在孕期用药的安全性尚未确定。动物实验发现高剂量用药时可使胎儿存活率下降。怀孕妇女应避免使用本品。
哺乳期妇女：动物试验发现，多沙唑嗪在动物乳汁中蓄积，尚不清楚在人乳汁的情况，所以哺乳期禁用本品。
哺乳期妇女：动物试验发现，多沙唑嗪在动物乳汁中蓄积，尚不清楚在人乳汁的情况，所以哺乳期禁用本品。
【儿童用药】
有关本品在儿童中的有效性及安全性尚未确定。
【老年用药】
甲磺酸多沙唑嗪片在良性前列腺增生治疗中，老年人(65岁及65岁以上)和年轻人(小于65岁)的安全性和有效性是一致的。
作为高血压治疗，甲磺酸多沙唑嗪片的临床研究中没有足够的老年人(65岁及65岁以上)受试者，因此不能确定老年人和非老年人用药是否有区别。关于老年人和年轻人用药的区别也未见相关报道。总的来说，老年人用药剂量的选择要谨慎，通常最起始剂量选择较低剂量，以降低肝、肾及心脏功能衰竭及并发症的高发病率。
作为高血压治疗，甲磺酸多沙唑嗪片的临床研究中没有足够的老年人(65岁及65岁以上)受试者，因此不能确定老年人和非老年人用药是否有区别。关于老年人和年轻人用药的区别也未见相关报道。总的来说，老年人用药剂量的选择要谨慎，通常最起始剂量选择较低剂量，以降低肝、肾及心脏功能衰竭及并发症的高发病率。
【药物相互作用】
血浆中大部分(98%)多沙唑嗪与蛋白结合，人血浆体外研究数据表明，多沙唑嗪对地高辛、华法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合无影响。在临床用药中多沙唑嗪与噻嗪类利尿剂、呋喃苯胺酸、β阻滞剂、非甾体类抗炎药、抗生素、口服降糖药、促尿酸药或抗凝剂合并使用未发现任何不良药物相互作用。
本品与磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂合用，可加重血压降低的影响和症状性低血压(见用法用量)。
本品与磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂合用，可加重血压降低的影响和症状性低血压(见用法用量)。
【药物过量】
药物过量最可能导致低血压，患者应立即斜卧，取头低位。并根据个体情况，必要时采取其它支持治疗，通常采用静脉输液，由于多沙唑嗪与血浆蛋白结合率高，故透析方法无效。
【药理毒理】
多沙唑嗪为选择性α受体阻滞剂。通过选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体，达到扩张血管，减少血管阻力，降低血压的作用。
多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂，而前列腺α1受体70%以上为A1亚型，故可通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体(主要为A1亚型)而改善良性前列腺增生的症状。
多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。
体外研究表明，5μmol多沙唑嗪6’-和7’-羟基化代谢产物具有抗氧化作用。
毒理作用
遗传毒性:本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。
生殖毒性:大鼠口服20mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪(AUC为人每日口服12mg的4倍)，可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和20mg/Kg(其血药浓度分别为人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10倍和4倍)，对胎儿未见影响。家兔给予82mg/Kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/Kg/日(AUC为人每日口服12mg的8倍)可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。
长期毒性:SD大鼠口服80mg/Kg/日6个月和40mg/Kg/日(AUC为人每日口服12mg的8倍)，12个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/Kg/日(大鼠AUC为人的8倍，小鼠Cmax与人的相等)18个月均可见心肌纤维化。低剂量(10mg/Kg/日或20mg/Kg/日)时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/Kg/日(Cmax为人每日口服12mg的14倍)12个月和Wistar大鼠口服100mg/Kg/日(Cmax为人每日口服12mg的15倍)12个月后未见该损伤。
致癌作用:本品未见有致癌作用。
多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂，而前列腺α1受体70%以上为A1亚型，故可通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体(主要为A1亚型)而改善良性前列腺增生的症状。
多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。
体外研究表明，5μmol多沙唑嗪6’-和7’-羟基化代谢产物具有抗氧化作用。
毒理作用
遗传毒性:本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。
生殖毒性:大鼠口服20mg/Kg/日甲磺酸多沙唑嗪(AUC为人每日口服12mg的4倍)，可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。家兔和大鼠分别口服41和20mg/Kg(其血药浓度分别为人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10倍和4倍)，对胎儿未见影响。家兔给予82mg/Kg/日可见胎儿存活率下降。本品可通过胎盘屏障。大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/Kg/日(AUC为人每日口服12mg的8倍)可使胎儿出生后生长发育减缓。哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。
长期毒性:SD大鼠口服80mg/Kg/日6个月和40mg/Kg/日(AUC为人每日口服12mg的8倍)，12个月后可见心肌坏死和纤维化。大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/Kg/日(大鼠AUC为人的8倍，小鼠Cmax与人的相等)18个月均可见心肌纤维化。低剂量(10mg/Kg/日或20mg/Kg/日)时两种动物均未见心脏毒性。犬口服20mg/Kg/日(Cmax为人每日口服12mg的14倍)12个月和Wistar大鼠口服100mg/Kg/日(Cmax为人每日口服12mg的15倍)12个月后未见该损伤。
致癌作用:本品未见有致癌作用。
【药代动力学】
甲磺酸多沙唑嗪片口服吸收良好，血浆药物浓度达峰时间约2～3小时，生物利用度约为65%，说明存在肝脏首过代谢。与食物同服可降低多沙唑嗪的峰血浆浓度和药-时曲线下面积，但无统计学及临床意义。在治疗剂量范围内，血浆蛋白结合率约为98%。多沙唑嗪在肝脏被广泛代谢，主要代谢途径为o-脱甲基化和羟基化。口服本品2mg，大约63%的药物经粪便排泄，9%的药物经尿排泄。从粪便中排泄的原形药物大约为4.8%，从尿中排泄的原形药物极少。本品的血浆清除呈双相，终末半衰期为22小时。老年患者和肾脏损害患者的药代动力学无明显改变。
目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物(如西咪替丁)作用的资料尚不充分。在一项12例中度肝功能受损患者临床试验中，单剂多沙唑嗪的药时曲线下面积(AUC)升高43%，口服清除率减少40%。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者使用多沙唑嗪应慎重。
目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物(如西咪替丁)作用的资料尚不充分。在一项12例中度肝功能受损患者临床试验中，单剂多沙唑嗪的药时曲线下面积(AUC)升高43%，口服清除率减少40%。与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能受损患者使用多沙唑嗪应慎重。
【贮藏】 遮光，密封(10～30℃)保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 24个月
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
扩展信息
