盐酸达泊西汀片

本品适用于治疗符合下列所有条件的 18 至 64 岁男性早泄（PE）患者：

1. 阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精；

2. 因早泄（PE）而导致的显著性个人苦恼或人际交往障碍；

3. 射精控制能力不佳。

主治疾病
早泄，射精控制能力不佳

口服。药片应完整片吞下。建议患者至少用一满杯水送服药物。患者应尽量避免晕厥或头晕等前驱症状所引起的受伤。

成年男性（18 至 64 岁）
对于所有患者推荐的首次剂量为 30 mg，需要在性生活之前约 1 至 3 小时服用。如果服用 30 mg 后效果不够满意且副作用尚在可接受范围以内，可以将用药剂量增加至最大推荐剂量的 60 mg。推荐的最大用药剂量使用频率为每 24 小时一次。

本品可以在餐前或餐后服用（参见药代动力学部分）。

如果医生选用本品治疗早泄，应当在使用该药品治疗后首个 4 周评价风险与患者报告的受益，或者在使用 6 次治疗剂量以后评估患者的风险-利益平衡并决定是否继续使用本品治疗。

老年人（65 岁及以上）
尚未评估本品在 65 岁及以上患者人群中使用的安全性和疗效，其主要原因为有关本产品在该人群中使用的数据极为有限（参见药代动力学部分）。

儿童及青少年
本品不用于 18 岁以下人群。

肾脏损伤患者
轻度或中度肾脏损伤患者服用本品时不需要进行剂量调整，但是应谨慎服用。不推荐本品用于重度肾脏损伤患者（参见药代动力学部分）。

1. 必利劲禁止由于已知对盐酸达泊西汀或任何辅料过敏的患者。

2. 必利劲禁止用于心脏有明显病理状况的患者【例如心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级），没有用永久性起搏器治疗的传导异常（2 级或 3 级的房室阻滞或病窦综合征），明显的心肌缺血和瓣膜疾病】

3. 必利劲既不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOIS）共同使用，也不能在单胺氧化酶抑制剂治疗停止后 14 天内使用。同样，在停用必利劲后 7 天内不能使用单胺氧化酶抑制剂（参见药物加互作用部分）。

4. 必利劲既不能与硫利达嗪共同使用，也不能在硫利达嗪治疗停止后 14 天之内使用。同样，在停用必利劲后 7 天内也不能服用硫利达嗪（参见药物相互作用部分）。

5. 必利劲禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等强细胞色素 P450 3A4 抑制剂的患者。

6. 必利劲禁止用于中度和重度肝损伤患者。

1. 与单胺氧化酶抑制剂之间出现相互作用的可能性

   在同时服用一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂加一种单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的患者中，已有严重（有时致命）反应的报告，这些反应包括高热、强直、肌阵挛、自主神经性不稳并伴有生命体征可能的快速波动和精神状态的改变，包括极度兴奋并发展成谵妄和昏迷。在最近停用一种选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂并开始使用一种单胺氧化酶抑制剂治疗的患者中也报告了这些反应。一些病例表现出类似于神经阻滞剂恶性综合征的特点。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂联合用于动物模型的数据提示，这些药品可能在升高血压和诱发行为兴奋方面具有协同作用。因此，本品不能与单胺氧化酶抑制剂联用，也不能在停止单胺氧化酶抑制剂治疗后 14 天内使用。同样地，在停用本品后 7 天内也不能使用单胺氧化酶抑制剂（参见禁忌部分）。

2. 与硫利达嗪之间出现相互作用的可能性

   硫利达嗪单用可以延长 QTc 间期，后者伴有严重的室性心律失常。一些能够抑制细胞色素 P450 2D6 同工酶的药品例如本品，能够抑制硫利达嗪的代谢从而导致硫利达嗪浓度的升高，而这会增加对 QTc 间期的延长作用。本品不能与硫利达嗪联用，也不能在停止硫利达嗪治疗后 14 天内使用。同样地，在停用本品后 7 天内也不能使用硫利达嗪（参见禁忌部分）。

3. 具有 5-羟色胺效应的药品/草药

   与其他选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂一样，本品与具有 5-羟色胺效应的药品/草药（包括单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸、曲普坦、曲马多、利奈唑胺、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、锂剂和贯叶连翘提取物（金丝桃））联用可能会导致 5-羟色胺效应的发生。本品不能与其他选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂或其他具有 5-羟色胺相关效应的药品/草药联用，也不能在这些药品/草药停用后 14 天内服用。同样地，在停用本品后 7 天内也不能服用这些药品/草药（参见禁忌部分）。

4. 中枢神经系统活性药品

   尚未在早泄患者中对本品与 CNS 活性药品的联用进行系统的评价。因此，如果需要将本品与此类药品伴随使用，应谨慎对患者进行治疗。

5. 联用药品对盐酸达泊西汀的影响

   在人肝脏、肾脏和肠微粒体内进行的体外研究表明，达泊西汀主要通过细胞色素 P450 2D6、细胞色素 P450 3A4 和含黄素单加氧酶 1（FMO1）代谢。因此，这些酶的抑制剂可能会降低达泊西汀的清除率。

6. 强效细胞色素 P450 3A4 抑制剂

   酮康唑（200 mg、每天两次，持续 7 天）能够使达泊西汀（60 mg 单次给药）的 C_max和 AUC_inf分别增加 35% 和 99%。考虑到游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的作用，如果服用细胞色素 P450 3A4 强抑制剂，活性部分（游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和）的最大血药浓度可能会升高大约 25%，AUC 可能会增加一倍。这样的升高在某些患者中会很明显，主要包括缺乏细胞色素 P450 2D6 功能酶即细胞色素 P450 2D6 弱代谢者或合用细胞色素 P450 2D6 强抑制剂的患者。

   因此，本品禁用于同时服用酮康唑、伊曲康唑、利托纳韦、沙奎那韦、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬纳韦、阿扎那韦等患者。

7. 中度细胞色素 P450 3A4 抑制剂

   同时服用中度细胞色素 P450 3A4 抑制剂，像红霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韦、呋山那韦、阿瑞吡坦、维拉帕米和地尔硫卓，可能也会显著增加达泊西汀和去甲基达泊西汀的暴露量，特别是细胞色素 P450 2D6 弱代谢者。因此，如果和上述任何一种药物联用本品服用的最大剂量限于 30 mg，并且建议慎用。

8. 细胞色素 P450 2D6 强效抑制剂

   氟西汀（60 mg/天，持续 7 天）与达泊西汀（60 mg 单次给药）联用时，后者的 C_max和 AUC_inf分别增加 50% 和 88%。考虑到游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的作用，如果服用细胞色素 P450 2D6 强抑制剂，活性部分（游离的达泊西汀和去甲基达泊西汀的总和）的最大血药浓度可能会升高大约 50%，AUC 可能会增加一倍。活性部分的最大血药浓度和 AUC 的这种升高情况在细胞色素 P450 2D6 弱代谢者中和预期的相近，并且可能会增加剂量依赖的不良事件的发生率和严重度。因此，对于服用细胞色素 P450 2D6 强效抑制剂和已知细胞色素 P450 2D6 弱代谢患者，在增加剂量至 60 mg 时应慎重考虑。

9. 5 型磷酸二酯酶抑制剂

   一项单次给药的交叉研究评价了达泊西汀（60 mg）与他达拉非（20 mg）和西地那非（100 mg）联用时的药代动力学。他达拉非并不影响达泊西汀的药代动力学。西地那非可以轻度改变达泊西汀的药代动力学（AUC_inf增加 22%，C_max增加 4%），但这种作用不具有临床意义。然而，由于可能会降低立位耐力，本品应慎用于正在使用 5 型磷酸二酯酶抑制剂的患者。

10. 盐酸达泊西汀对联用药品的影响

    1. 坦洛新

       每天接受坦洛新治疗的患者同时（单次或多次）服用本品 30 mg 或 60 mg 不会改变坦洛新的药代动力学。在坦洛新的基础上加用本品不会导致立位耐力的改变，坦洛新联用本品 30 mg 或 60 mg 时的立位效应与坦洛新单用时没有差异；然而，由于可能会降低立位耐力，本品应慎用于接受α-肾上腺素能受体拮抗剂治疗的患者。

    2. 经细胞色素 P450 2D6 代谢的药品

       单次给药 50 mg 的地昔帕明后多次给药本品（60 mg/天，持续 6 天）能够使地昔帕明的平均 C_max和 AUC_inf分别比地昔帕明单用时增加大约 11% 和 19%。达泊西汀也能够使经细胞色素 P450 2D6 代谢的药物的血浆浓度有相似程度的增加。这种增加的临床意义较小。

    3. 经细胞色素 P450 3A 代谢的药品

       本品多次给药（60 mg/天，持续 6 天）能够使咪达唑仑（8 mg 单次给药）的 AUC_inf降低大约 20%（-60 至 + 18%）。对于大多患者咪达唑仑的这种作用的临床相关性是很小的。细胞色素 P450 3A 活性的增强对于那些同时服用依赖于细胞色素 P450 3A 代谢并且治疗窗窄的药物的患者可能具有临床相关性。

    4. 经细胞色素 P450 2C19 代谢的药品

       本品多次给药（60 mg/天，持续 6 天）不会影响奥美拉唑（40 mg 单次给药）的药代动力学。达泊西汀不太可能影响其他细胞色素 P450 2C19 底物的药代动力学。

    5. 经细胞色素 P450 2C9 代谢的药品

       本品多次给药（60 mg/天，持续 6 天）不会影响格列本脲（5 mg 单次给药）的药代动力学和药效学。达泊西汀不太可能影响其他细胞色素 P450 2C9 底物的药代动力学。

    6. 5 型磷酸二酯酶抑制剂

       在一项单次给药交叉研究中，达泊西汀（60 mg）不会影响他达拉非（20 mg）或西地那非（100 mg）的药代动力学。

    7. 华法林

       目前尚无数据来评价本品对长期服用华法林的作用；因此，本品应慎用于长期服用华法林的患者（参见注意事项部分）。在一项药代动力学研究中，达泊西汀（60 mg/天，持续 6 天）不会影响华法林（单次服用 25 mg）的药代动力学和药效学（PT 或 INR）。

    8. 酒精

       单次同时饮用 0.5 g/kg 的酒精不会影响达泊西汀（60 mg 单次给药）和酒精的药代动力学；然而，本品与酒精联用可增加嗜睡的发生率并显著降低自评的警觉度。对认知损害的药效学测定（数字警觉速度，数字符号替换测验）也表明，酒精或本品单用与安慰剂比较没有显著差异，但本品与酒精联用与单用酒精比较有显著统计学意义。酒精与本品联用可增加下列不良反应的发生率或严重程度：眩晕，嗜睡，反应缓慢或判断力改变。酒精与本品联用也可能会增加神经心血管不良反应，如晕厥，从而增加意外伤害的风险；因此，应建议患者在服用本品时要避免酒精。