聚乙二醇干扰素α2b注射剂

单独用药：

1. 根据国外临床试验，多数不良反应为轻度或中度，治疗不受影响。据报告，多数忠者可出现头痛和肌肉痛。

   最为常见（ ≥ 10% 的患者）的不良反应包括注射部位疼痛，炎症、疲乏感、寒战、发热、抑郁、关节痛、恶心、脱发骨骼肌疼痛、易激动、流感样症状、失眠、腹泻、腹痛、虚弱、咽炎、体重下降、厌食、焦虑、注意力障碍、头晕及注射部位反应。
   

   常见（ ≥ 2% 的患者）的不良反应为瘙痒、皮肤十燥、不适感、出汁增加、身体右上象限痛、中性粒细胞减少、门细胞减少、贫血、皮疹、呕吐、口干、情绪小稳、精神紧张、呼吸困难、病毒感染、嗜睡、甲状腺机能失调、脚痛、消化不良、面红、感觉异常、咳嗽、激动不安、副鼻窦炎、张力过强、感觉过敏、视物模糊、意识障碍、胃肠胀气、性欲减退、皮肤红斑、眼痛、情感淡漠、感觉减退、稀便、结膜炎、鼻允血、便秘、眩晕、月经过多、月经失调。

   精神方面的症状并小常见。危及生命的精神症状极少发生。这些反应包括自杀、企图自杀、自杀构想、易激惹、攻击性行为和幻觉。

   甲状腺功能低下的发生率为 5%，甲状腺功能亢进的发生率为 3%。

   在接受 0.5 μg/kg 或 1.0 μg/kg 本品治疗的患者中，粒细胞减少(＜0.75 × 10⁹/L)发生率分别为 4% 及 7%，血小板减少（＜0 × 10⁹/L)发生率分别为 1% 及 3%。

2. 在中国进行的慢性乙型肝炎临床试验显示，不良反应与普通干扰素相似，无未预期的不良事件出现。与国外报道的数据接近。本品治疗组的总不良事件的发生率为 74.78%，对照组的总不良事件发生率为 75.65%，药物相关不良事件主要表现为流感样症状，白细胞和血小板下降等。反应程度多为轻度到中度，继续用药或调整剂量后可可自行缓解，无需特殊处理。严重不良事件的比例在本品治疗组为 0.87%，而对照组为 3.48%。

联合用药：

1. 本品与利巴韦林联合用药时，除了以上单独用药所出现的不良反应，以下不良反应也曾有报告：

   报道 5%-10% 的/的不良反应：心动过速、鼻炎和味觉异常。

   报道 2%-5% 的不良反应：低血压、晕厥、高血压、泪腺失调、震颤、牙龈出血、舌炎、胃炎、胃溃疡、听力下降/丧失、耳鸣、心悸、口渴、攻击性行为、真菌感染、前列腺炎、中耳炎、支气管炎、呼吸异常、鼻出血、湿疹、发质异常、光敏性反应和淋巴结病。

   罕见小良反应包括痉挛、胰腺炎、高甘油二脂血症、心率不齐、糖尿病和外周神经病变。

   干扰素α-2b 与利巴韦林合用时，罕见再生障碍性贫血。

2. 其他不良反应有本品单独使用或和利巴韦林联用时可能会出现以下不良反应：

   与α-干扰素有关的罕见不良反应有：眼科疾患包括视网膜病变（包括斑状水肿）、视网膜出血、视网膜动脉或静脉栓塞、棉絮状渗出斑、视敏度和视野丧失、视神经炎和视神经乳头水肿（参见注意事项）。

   有心血管病史或使用过心脏毒性物治疗的患者可能会出现心血管系统的不良事件，尤其是心律不齐。有报道既往没有心血管病史的患者使用α-干扰素后出现心肌病，但属于罕见不良反应，停药后恢复正常。

   本品上市后罕见的不良反应报告如下：横纹肌溶解、肌炎、肾功能不全和肾衰竭。极罕见的不良反应报告有：心肌缺血、心肌梗塞、腑血管缺血、脑血管出血、腑病、溃疡性和缺血性结肠炎、肉状瘤病或肉状瘤病恶化、多形性红斑、斯-约综合症、中毒性表皮坏死和注射部位坏死。

   据报道，多种自身免疫性疾病，或免疫介导性疾病与α-T 扰素治疗有关，罕见发生自发免疫性和间接免疫性疾病包括白发性血小板减少性紫癜，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，伏格特-小柳-原田三氏综合征。

   急性过敏性反应病例包括过敏性反应，荨麻疹，血管性水肿已有报道。

   衰弱状况（包括无力，不适和疲劳），脱水，面瘫，偏头痛，行凶意念，细菌感染包括败血症，甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进和牛皮癣已有报道。

精神及中枢神经系统方面：

患有严重精神病或有病史的患者：

对于成年患者，如果认为使用本品联合用药治疗是必需的，则只有在确保患者的精神疾患得到正确的个体化诊断和治疗的前提下，才能应在确定患者精神病的诊断和治疗后开始用药。

对于合并精神疾患和物质使用障碍（substance use disorders）的丙型肝炎患者，使用干扰素治疗可能出现精神疾病症状的恶化。对于有精神疾病既往史或有精神疾病症状或药物滥用（substance use）的患者，如果确定干扰素治疗是必需的，为达到良好的干扰素治疗效果，需要对精神症状和药物滥用制定个体化筛查治疗策略并进行持续的精神症状的监测，从而充分控制精神症状及药物滥用。推荐对于重新出现的或者进展的精神神经症状和药物滥用进行早期干预。

在本品联合用药治疗时，如出现严重的神经精神方面的不良反应，尤其是抑郁症，应停止治疗。

在本品联合用药治疗期间罕有发生严重的的中枢神经系统不良反应，尤其是抑郁症、行凶意念、自杀构想、自杀和自杀企图。其它中枢神经系统不良反应如包括攻击性行为，有时这种攻击性行为会指向他人，也可见到神经症如幻觉、意识错乱障碍及其它精神状念改变。这些不良反应在α-干扰素推荐剂量以及高剂量治疗成人患者时也有报道。高剂量的α-干扰素治疗时，一些报道出现严重明显的迟钝、昏迷，及其他脑病的案例，多见于老年人。这些不良反应通常是可逆的，但少数患者需要 3 周的时间才能完全恢复。罕见报道还有，高剂量使用α-干扰素非常罕见癫痫发作。

如果患者出现精神的或中枢神经系统问题（包括抑郁症）时，建议对患者在治疗期和随访期间由处方医师进行密切监测。如果出现这些症状，医生要清楚地明白这些不良反应潜在的严重性。如果精神症状持续存在或加重，或者有明显的自杀构想、出现对他人的攻击性行为，则须停用本品，并密切随访，同时患者随后应给予适当的精神病治疗干预。

心血管方面：

与应用α-干扰素一样，对有充血性心衰史、心肌梗死和/或既往或目前有心律失常者，应用本品治疗时需要密切监测。建议对既往有心脏病史的患者，在治疗开始前及治疗期间做心电图检查。心律失常（主要是室上性的）通常对常规治疗有效，但可能需要停用本品。

急性过敏：

急性过敏反应（如荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、过敏）在干扰素α-2b 治疗期间罕见有报告。

若用本品期间出现这种反应，要立即停药并进行适当的药物治疗。一过性皮疹不需终止用药。

肝功能：

对严重肝功能障碍患者用本品治疗的安全性和效果尚未被评价，因此对此类患者不要应用本品。

出现肝功能失代偿表现时（如凝血时间延长）时要终止本品治疗。

肾功能：

应密切监测肾功能不全患者的毒性症状和体征。严重肾功能不全、慢性肾衰竭或肌酐清除率 ＜50 ml/分钟时不应使用本品。建议所有患者在使用本品前都进行肾功能检测。对肾功能有中度损害的患者应密切监测，如需使用本品，本品用药剂量应予减少。如果血清肌酐上升至 ＞ 2.0 mg/dl 时则应停药（参见禁忌和药代动力学）。

器官移植：

对于肝脏或其他器官移植的患者，本品单独用药和与利巴韦林联合用药治疗的安全性和有效性尚未评价。初步的研究结果表明，应用α-干扰素治疗可能会增加肾脏移植排斥的几率。肝脏移植排斥也曾有报告，但与α-干扰素治疗是否有关尚未确证。

发热：

尽管使用干扰素期间发热可能与常见的流感样症状有关，但必须排除持续性发热的其它原因。

脱水：

由于某些患者在使用本品时可见与脱水有关的低血压，故用药病人应保持充足的水分，必要时补液。

肺部改变：

肺浸润、局限性肺炎和肺炎偶见于用α-干扰素包括本品治疗的患者，偶尔危及生命。对于有发热、咳嗽、呼吸困难或其他呼吸系统症状的患者应作胸部 X 线检查。如果胸部 x 光检查显示肺浸润或存在肺功能受损的证据，则应严密监护，必要时停药。立即停药并用皮质激素治疗似可使肺部不良反应消失。

自身免疫性疾病：

在使用各种α-干扰素期间，有报道产生不同的自体抗体。在使用干扰素治疗期间，自身免疫性疾病的临床表现更易发生在有自身免疫性疾病倾向的患者中。

眼部变化：

偶有报告，在用α-干扰素治疗后出现眼科疾病，包括视网膜出血、棉絮状渗出斑、视网膜动脉或静脉阻塞。所有患者应进行基本的眼科检查。对主诉视力下降或视野缺损的患者必须进行及时全面的眼部检查。由于这药眼部异常也可同时发生在其它疾病时，因此建议对糖尿病或高血压患者进行定期的视觉检查。如果患者在治疗期间出现新的眼部异常或原有症状加重，建议停用本品。

甲状腺功能变化：

α-干扰素治疗慢性丙型肝炎的患者时极少出现甲状腺功能异常，即甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进。在治疗期间，如果患者出现甲状腺功能紊乱的症状时，需测定促甲状腺素(TSH)水平。对于甲状腺功能障碍患者，只有通过治疗使促甲状腺素(TSH)保持在正常范围内时，才可继续使用本品。

代谢紊乱：

曾报告出现高甘油三脂血症和严重的高甘油三脂血症。因此建议监测血脂水平。

其它方面：

有报道干扰素α-2b 可加重既往存在的牛皮癣和肉状瘤病，因此建议对于牛皮癣和肉状瘤病患者仅在效益大于潜在风险时才考虑应用本品。

实验室检查：

所有应用本品的患者存治疗前需进行血常规、血液化学及甲状腺功能检盘。下列基线指标可作为临床用药的指标：

• 血小板 ≥ 100000/mm³

• 中性粒细胞计数 ≥ 1500/mm³

• 促甲状腺激素(TSH)水平必须在正常范围内

一般在治疗期的第 2 周和第 4 周进行实验室检查，随后根据临床需要定期监测。

对驾驶和机械操作能力的影响：

在多剂量药代动力学研究中未发现本品与利巴韦林之间的药代动力学相互作用。

本品的单剂量药代动力学研究结果表明，它对细胞色素 P450 酶 CYP1A2、CYP2C8/9、CYP2D6、CYP3A4 或肝 N-乙酰转移酶的活性无影响。此外，有文献报道当 CYP1A2 底物（如茶碱）与其他α-干扰素一起使用时，其清除降低 50%。因此当本品与和 CYP1A2 代谢相关的药物一起使用时要注意。

聚乙二醇干扰素α-2b 是重组人干扰素α-2b 与单甲氧基聚乙二醇的一种共价结合物，其平均分子量约为 31300 道尔顿。重组人干扰素α-2b 是通过人类白细胞的干扰素α-2b 基因在重组大肠杆菌中表达获得的。

体外与体内研究结果提示，聚乙二醇干扰素α-2b 的生物活性来自于其结构中的重组人干扰素α-2b 部分。

干扰素通过与细胞表面特异性细胞膜受体结合而发挥其作用。其它干扰素研究结果提示干扰素具有种属特异性。在某些灵长类动物中，如恒河猴，在给予人 1 型干扰素后具有药效学反应。

干扰素一旦与细胞膜结合后，可启动一系列复杂的细胞内过程，包括诱导某些酶的表达。这一过程至少部分是细胞对干扰素发生反应的原因，包括在感染了病毒的细胞内抑制病毒复制、抑制细胞增殖以及增强巨噬细胞吞噬活动、增加淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒性等一系列免疫调控活动。任何一个或所有这些反应都与干扰素的治疗作用有关。