丙泊酚中/长链脂肪乳注射液

常见的丙泊酚的副作用有低血压和呼吸抑制。这些副作用与丙泊酚的给药剂量有关，但也与麻醉前用药的种类和其他合并用药有关。特别是观察到如下副作用：

免疫系统异常

罕见 (＜1:1000, ≥ 1:10 000):

临床表现为过敏反应，包括 Quincke 氏水肿、支气管痉挛、红斑和血压下降。

精神异常

罕见 (＜1:1000, ≥ 1:10 000):

在恢复期出现欣快和性欲脱抑制。

神经系统异常

常见 (＜1:10, ≥ 1:100):

在麻醉诱导中出现自主运动和肌阵挛，微弱兴奋。

罕见 (＜1:1000, ≥ 1:10 000):

在恢复期出现头痛、眩晕、寒战、感觉冷。

癫痫样动作包括抽搐和角弓反张。

极少 (＜1:10 000):

延迟的癫痫样发作，延迟期从几小时到几天。

癫痫病人使用本品后有惊厥的危险。

术后昏迷（见注意事项）。

心血管异常

常见 (＜1:10, ≥ 1:100):

在麻醉诱导期可出现低血压，心动过缓，心律过速，发热潮红等。

不常见 (＜1:100, ≥ 1:1000):

显著的低血压，需要减慢本品的给药速度和/或更换输液，如有必要使用血管收缩药。对于冠脉异常、脑灌注受损及低血容量症的病人，应考虑有血压下降的可能。

全麻时心动过缓进行性加重（心脏停搏）。

在麻醉诱导前或麻醉维持过程中可以考虑静脉给予抗胆碱能药物（见注意事项）。

罕见 (＜1:1000, ≥ 1:10 000):

在麻醉恢复期出现心律不齐。

血栓和静脉炎。

呼吸、胸部和纵膈异常

常见 (＜1:10, ≥ 1:100):

在麻醉诱导期可出现过度通气、短暂的呼吸暂停、咳嗽和呃逆。

不常见 (＜1:100, ≥ 1:1000):

在麻醉维持期出现咳嗽。

罕见 (＜1:1000, ≥ 1:10 000):

在麻醉恢复期出现咳嗽。

极少 (＜1:10 000):

肺水肿。

胃肠道异常

罕见 (＜1:1000, ≥ 1:10 000):

在麻醉恢复期出现恶心和呕吐。

极少 (＜1:10 000):

使用本品后有胰腺炎的报道。但是二者之间没有因果关系。

皮肤和皮下组织异常

极少 (＜1:10 000):

偶尔静脉处渗漏时，出现严重组织反应。

肾脏和泌尿系统异常

罕见 (＜1:1000, ≥ 1:10 000):

长时间使用本品后偶有尿色异常的病例。

全身和给药部位异常

很常见 (＞1:10):

开始注射时有局部疼痛。预防或治疗见下：

开始注射本品时有局部疼痛，可以与利多卡因（见“用法：稀释本品的输注”）合用减轻疼痛，或选择在前臂和肘窝的大静脉注射或点滴。与利多卡因合用时偶尔出现下列不良反应 (＜1:1000, ≥ 1:10 000): 头晕、呕吐、嗜睡、惊厥、心动过缓、心律不齐和休克。

罕见 (＜1:1000, ≥ 1:10 000):

术后发热。

极少 (＜1:10 000):

必须由经过麻醉培训的人员给予丙泊酚(或在适当情况下,由重症监护室内护理患者的经过培训的医生给予丙泊酚)｡

应对患者进行持续的监测｡用于维持患者呼吸道的设备､人工通气设备､供氧设备以及其他的复苏设备一定要保证在任何时候都可用｡不应由进行诊断或手术的人员给予丙泊酚｡

对于滥用丙泊酚的情况已有报道,主要是由医护人员造成的滥用｡与其他的全身麻醉药物一样,如果未进行气道监护,给予丙泊酚可能会导致致命的呼吸系统并发症｡

当给予丙泊酚用于清醒性镇静､手术和诊断程序时,必须对患者持续监测,观察其是否出现血压过低､气道阻塞和血氧饱和度下降的早期迹象｡
与其他的镇静药类似,当在手术的过程中使用丙泊酚用于镇静时,患者也许会出现不随意运动(不自主运动)｡在手术过程中要求将这些可能会对手术部位造成危险的运动固定住｡

在出院之前需要留院充足的时间,以确认患者已经由全身麻醉状态中完全恢复｡个别病例术后可能有无意识阶段出现,可伴有肌张力升高｡该事件的发生与患者是否觉醒没有关联｡尽管患者的意识能够自主恢复,但对无意识的患者仍需严密观察｡

通常 1 2 小时后观察不到丙泊酚造成的影响｡给予患者建议时应充分考虑到丙泊酚的作用､手术､合并用药､患者的年龄和条件的影响:

· 建议陪伴下离开给药地点(医院或诊所)｡
· 何时可以重新开始技术性或有危险的工作,例如驾驶｡
· 是否可以使用其他的镇静剂(例如苯二氮革类药物､阿片类､酒精)｡
与其他静脉注射麻醉剂类似,对于患有心脏病､呼吸,肾或肝功能不全的患者或者在血容量过低或体质虚弱的患者中应谨慎应用该药物｡
丙泊酚的清除率是血流量依赖性的,因此伴随使用减少心输出量的药物时,也会降低丙泊酚的清除率｡

虽然丙泊酚无迷走神经松弛作用,但有出现心动过缓的相关报告,偶尔较为严重,甚至心跳骤停｡可考虑在诱导前或麻醉持续维持期间静脉输注抗胆碱药物,尤其是迷走神经张力有可能占优势或本品与其他可能引起心动过缓的药物合用时｡

对癫痫患者实施麻醉之前,应先确认患者有无接受抗癫痫治疗｡尽管一些研究已经证实本品对癫痫持续状态的治疗有效,但癫痫患者使用本品还是可能会增加癫痫发作的风险｡

脂肪代谢紊乱的患者以及其他条件下必须谨慎使用脂肪乳剂的患者,在使用本品时需更加小心谨慎｡

对于重症监护患者,应每 2 天监测一次血脂情况｡
对于患有脂肪超载危险的患者,使用丙泊酚时建议对血脂水平进行监测｡如果监测表明脂肪从体内清除不足,那么给予丙泊酚时应进行适当调整｡如果患者同时接受其他静脉注射脂质,应减少数量,要考虑到丙泊酚处方中输注的脂质数量;1.0 ml 的本品含有 0.1 g 的脂肪｡

在新生儿中不推荐使用丙泊酚,这是因为在这类患者人群中未进行充分的研究｡药代动力学的数据(参见药代动力学特性)表明,在新生儿中清除率大大降低,并且个体间差异非常高｡按照为年龄较大的儿童推荐的剂量给予丙泊酚时,也可能出现相对过量,并且导致严重的心血管抑制｡

心血管或呼吸功能不全及低血容量患者使用本品前应予以纠正｡
只有在特别注意且严密监护下,本品才可用于严重心力衰竭患者和其他严重心肌疾病的患者｡
本品不建议用于 1 个月以下小儿的全身麻醉｡
不建议儿童使用靶控输注(TCI)系统进行给药｡
尽管现有数据提示与 3 岁以上儿童相比,丙泊酚用于 3 岁以下婴幼儿的麻醉在安全性方面无显著差异,但无论如何都应特别小心｡

重症监护室管理的建议声明对于 1 6 岁以下的儿童患者,用丙泊酚镇静时安全性和有效性尚未得到证明｡在将丙泊酚用于 1 6 岁以下儿童镇静(批准适用症以外)的治疗过程中,尽管没有直接因果关系的证据,但有严重的不良反应的报告(包括有死亡病例报告),这些不良反应包括代谢性酸中毒､高血脂症､横纹肌溶解和/或心脏衰竭｡这种情况大部分发生在重症监护病房中患有呼吸道感染的儿童,其使用剂量超过成人镇静治疗的剂量｡

所收到的不良反应报告包括:代谢性酸中毒､横纹肌溶解症､高钾皿症､肝肿大､肾功能衰竭､高脂血症､心律失常､Brugada 型心电图(ST 段抬高,穹窿型 T 波)和快速进展性心脏衰竭,在这种情况下的心衰通常对心肌收缩力的支持治疗无效(某些病例出现死亡)｡这些事件的组合被称为丙泊酚输注综合征｡

如下这些情况出现将是造成上述综合征的主要风险因素:组织氧供降低;严重的神经损伤和/或败血症;高剂量的一个或多个以下药理制剂一血管收缩剂､类固醇､正性肌力药和/或丙泊酚(通常速率超过每小时 4 mg/kg 长时间输注)｡

处方医师应注意可能发生的不良反应,一旦有这些症状出现的迹象,应立即减少丙泊酚的用药剂量或换用其他镇静剂｡在重症监护病房(ICU)内使用各种镇静剂和治疗剂,包括丙泊酚,都必须是通过滴定给予的方式,以保持最佳的氧供及血流动力学参数｡有颅内压(ICP)升高的病人应给予适当的治疗以维持颅内灌注压｡治疗医生应记住剂量尽可能不要超过每小时 4 mg/kg｡

其他的预防措施
本品不含有抗微生物的防腐剂,微生物可在其内滋生｡

开启小瓶后,应立即抽人无菌注射器或给药装置内｡必须立即开始给药,不得延迟｡输注时,应保持本品及其输液系统的无菌｡同时使用其他药品或液体时应该在靠近留置针的位置给药｡本品不得使用微生物过滤器给药｡

本品及含有本品的输液容器,只能一次性用于一个病人｡同其他脂肪乳剂的要求一样,单独输注本品不应超过 1 2 小时｡在输液结束时或者在最长 1 2 小时,应丢弃剩余的丙泊酚药品和输液器,必要时必须更换输液器｡

这种药用产品,每 lOOml 中含有的钠小于 Immol23 mg),即基本上是‘无钠’｡

对驾驶车辆或操作机器能力的影响
已使用本品的患者应观察一段时间,并告诫患者在一定时间内,不能驾驶车辆､操作机器,不能在有潜在危险的环境下工作,不能在无人陪伴下独自回家或饮用酒精类饮品｡

本品可与其他麻醉药物一起使用（术前用药、吸入麻醉剂、镇痛剂、肌松剂或局部麻醉药）。

局部麻醉合并全身麻醉时，所需丙泊酚药量减少。

以下是已经报道的相互作用：

据报告本品与苯二氮卓类药物、副交感神经阻滞剂或吸入麻醉药合用时，可延长麻醉时间并降低呼吸频率。

应用阿片类药物作为术前用药后，使用本品时可能发生呼吸暂停，并且暂停次数逐渐增加及暂停时间逐渐延长。

本品和琥珀胆碱或新斯的明合用后，可能出现心动过缓或心跳骤停。

需特别强调的是，丙泊酚与术前用药、吸入麻醉剂、镇痛剂、肌松剂或局部麻醉药合用时能加深麻醉并增加心血管方面的不良反应；与中枢神经系统抑制剂，如乙醇、全身麻醉药、麻醉性镇痛药等合用时，可加深镇静作用；与肠外使用的中枢抑制剂合用时，可能发生严重的呼吸及心血管抑制。

应用芬太尼后，丙泊酚的血药浓度可短暂性升高。

丙泊酚是一种起效迅速的短效全身静脉麻醉药，起效时间约为 30～40 秒。由于药物被迅速代谢和清除，单次快速给药后麻醉时间很短，约 4～6 分钟。

在推荐剂量下的麻醉诱导、维持及镇静，通过重复静脉注射或连续静脉输注丙泊酚，没有发现明显的蓄积。