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氯雷他定片
通用名称: 氯雷他定片
英文名称: Loratadine Tablets
商品名称: 奎因
【成分】
氯雷他定
【性状】 本品为白色片。
【适应症】
用于治疗季节性过敏性鼻炎(减轻鼻部或非鼻部症状)及特发性荨麻疹。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
口服，成人及大于12岁的儿童每天1次，每次10mg。
【不良反应】
大约90000名12岁以上过敏性鼻炎患者参加的随机对照临床试验中，口服氯雷他定l0mg，每天1次，连续用药2周至6个月，用药组和安慰剂组因不良反应停药者发生率2％，副作用发生情况如表l所示。
表1 安慰剂对照的过敏性鼻炎患者口服氯雷他定，发生率大于2%的副作用
慢性特发性荨麻疹患者服用本品的副作用与过敏性鼻炎者的类似。
本品的副作用不随年龄、性别、种族的不同而不同。除了上述发生率大于2％的副作用以外，还发现以下副作用(发生率小于2％)：
自主神经系统：流泪、流涎，潮红、感觉迟钝、阳痿，多汗；
一般情况：血管神经性水肿、虚弱、背痛、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、抑郁、寒颤、耳鸣、病毒感染、体重增加。
心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速。
中枢和外周神经系统：眼睑痉挛、眩晕、感觉异常、震颤。
胃肠道系统：消化不良、胃胀、味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、呃逆、食欲增加、恶心、胃炎、牙痛、呕吐。
肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛。
精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、性欲下降、抑郁、注意力不集中、失眠、易怒。
生殖系统：乳房痛、痛经、月经过多、阴道炎。
呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、鼻衄、咳血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏。
皮肤及附属器：真皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、光敏反应，瘙痒症、紫癫、皮疹、风疹。
泌尿系统：尿频、尿液可见颜色改变、尿失禁、尿潴留。
另外，服用本品罕见偶发肝功异常(包括黄疽、肝炎和肝坏死)，秃发、过敏反应、乳腺增生、多形红斑、周围性水肿、癫痫。
表1 安慰剂对照的过敏性鼻炎患者口服氯雷他定，发生率大于2%的副作用
| 氯雷他定
10mgQD |
安慰剂 | 氯马斯丁
1mgBID |
特非那定
60mgBID |
|
| n=1926 | n=2545 | n=536 | n=684 | |
| 头痛 | 12 | 11 | 8 | 8 |
| 嗜睡 | 8 | 6 | 22 | 9 |
| 乏力 | 4 | 3 | 10 | 2 |
| 口干 | 3 | 2 | 4 | 3 |
慢性特发性荨麻疹患者服用本品的副作用与过敏性鼻炎者的类似。
本品的副作用不随年龄、性别、种族的不同而不同。除了上述发生率大于2％的副作用以外，还发现以下副作用(发生率小于2％)：
自主神经系统：流泪、流涎，潮红、感觉迟钝、阳痿，多汗；
一般情况：血管神经性水肿、虚弱、背痛、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、抑郁、寒颤、耳鸣、病毒感染、体重增加。
心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速。
中枢和外周神经系统：眼睑痉挛、眩晕、感觉异常、震颤。
胃肠道系统：消化不良、胃胀、味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、呃逆、食欲增加、恶心、胃炎、牙痛、呕吐。
肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛。
精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、性欲下降、抑郁、注意力不集中、失眠、易怒。
生殖系统：乳房痛、痛经、月经过多、阴道炎。
呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、鼻衄、咳血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏。
皮肤及附属器：真皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、光敏反应，瘙痒症、紫癫、皮疹、风疹。
泌尿系统：尿频、尿液可见颜色改变、尿失禁、尿潴留。
另外，服用本品罕见偶发肝功异常(包括黄疽、肝炎和肝坏死)，秃发、过敏反应、乳腺增生、多形红斑、周围性水肿、癫痫。
【禁忌】
禁用于对本品及其所含成分过敏者。
【注意事项】
肝脏及肾脏功能不全者应减少用量，建议10mg，每2天服用一次。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
因孕妇应用本品的安全性尚未确定，而本品可分泌至乳汁中，故孕妇及哺乳期妇女慎用本品。
【儿童用药】
6岁以下儿童服用氯雷他定的安全性尚未被确定，故6岁以下儿童慎用本品。
【老年用药】
因老年患者血药浓度高于健康人，故老年患者长期应用本品时需密切注意不良反应的发生。
【药物相互作用】
临床试验中，24名健康成年人，在口服氯雷他定的同时，分别服用治疗剂量下的红霉素、西米替丁和酮康唑，尽管上述药物增加氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血药浓度，但对心电图指数(QTc)、临床实验室检查、生命体症和副作用发生率无明显影响，也不导致镇静或晕厥。西米替丁和酮康唑的血药浓度不受氯雷他定的影响。氯雷他定使红霉素的血药浓度(AUC0-24h)增加15％，但并不确定这种差异的临床意义，上述结果如表2所示。
表2 氯雷他定（10mg）与其它药物同时服用10天，血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定
氯雷他定与避孕药同时服用，并不增加其副作用发生率。
表2 氯雷他定（10mg）与其它药物同时服用10天，血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定
| 氯雷他定 | 脱羧乙氧氯雷他定 | |
| 红霉素（500mgQ8h） | +40% | +46% |
| 西米替丁（300mgQID） | +103% | +6% |
| 酮康唑（200mgQ12h） | +307% | +73% |
氯雷他定与避孕药同时服用，并不增加其副作用发生率。
【药物过量】
成年人过量服用本品(40-180mg)可发生嗜睡、心率失常、头痛。一旦发生以上症状，立即给予对症和支持疗法。治疗措施包括催吐，随后给予活性碳吸附未被吸收的药物。如果催吐不成功，则用生理盐水洗胃，进行导泻以稀释肠道内的药物浓度，血透不能消除氯雷他定，还未确定腹膜透析能否清除本品。
【药理毒理】
药理作用
本品为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。
毒理研究
遗传毒性：在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。
生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达64mg／kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍)时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达24mg／kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍)时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg／kg(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75和150倍)时，未见致畸作用。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇研究资料。因为动物生殖试验并不总能预示人的反应，只有确实需要时，才可在孕期服用氯雷他定。氯雷他定及其代谢物脱羧乙氧氯雷他定易分泌至乳汁中，并达到与血浆相同的浓度(氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC乳汁／AUC血浆分别为l.17和0.85)。单次口服氯雷他定40mg后，有少量的氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定分泌至乳汁中(48h内约0.03％)，因此应根据本品对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。
致癌性：小鼠连续18个月经口给予氯雷他定，剂量达40mg／kg(以AUC计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床推荐成人最大日口服剂量时的3.6倍和18倍、儿童最大日口服剂量时的5倍和20倍)时，雄性小鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加；大鼠连续2年经口给予氯雷他定，剂量达25mg／kg（以AUC计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床推荐成人最大日口服剂量时的28倍和67倍、儿童最大日口服剂量时的40倍和80倍）时，10mg/kg（以AUC计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床推荐儿童最大日口服剂量时的10倍和20倍）组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。
本品为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。
毒理研究
遗传毒性：在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。
生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达64mg／kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍)时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达24mg／kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍)时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg／kg(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75和150倍)时，未见致畸作用。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇研究资料。因为动物生殖试验并不总能预示人的反应，只有确实需要时，才可在孕期服用氯雷他定。氯雷他定及其代谢物脱羧乙氧氯雷他定易分泌至乳汁中，并达到与血浆相同的浓度(氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC乳汁／AUC血浆分别为l.17和0.85)。单次口服氯雷他定40mg后，有少量的氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定分泌至乳汁中(48h内约0.03％)，因此应根据本品对母亲的重要性决定是否停止哺乳或停药。
致癌性：小鼠连续18个月经口给予氯雷他定，剂量达40mg／kg(以AUC计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床推荐成人最大日口服剂量时的3.6倍和18倍、儿童最大日口服剂量时的5倍和20倍)时，雄性小鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加；大鼠连续2年经口给予氯雷他定，剂量达25mg／kg（以AUC计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床推荐成人最大日口服剂量时的28倍和67倍、儿童最大日口服剂量时的40倍和80倍）时，10mg/kg（以AUC计，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的暴露量分别是临床推荐儿童最大日口服剂量时的10倍和20倍）组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。
【药代动力学】
本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，连续服药10天。本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间（Tmax）分别为1.3h和2.5h。单次用药食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC增加40％和15％，Tmax延迟1h，峰浓度不受食物的影响。
用药10天内，大约80％的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中。几乎所有患者，其代谢物的AUC高于原型药物的AUC，对于健康成年人(n=54)，氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(tl／2)分别为8.4h(3-20h)和28h(8.8-92h)。一般第5天血药浓度达稳态。由于本品具有首过效应，因此，药代动力学参数的个体差异较大。
人肝脏微粒体酶的离体试验表明，本品主要通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素P4502D6(CYP2D6)代谢。当与CYP3A4抑制剂酮康唑同服时，本品主要通过CYP2D6代谢成脱羧氯雷他定，本品与酮康唑、红霉素(两者均为CYP3A4抑制剂)或西米替丁(CYP2D6和CYP3A4抑制剂)同时服用，血浆氯雷他定浓度增加。
6-12岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学与成年人类似，13名儿童志愿者(8-12岁)口服l0mg／10ml氯雷他定糖浆的药代动力学指数(AUC和Cmax)与成年人口服等量糖浆的药代学指数无显著差异。
12位健康老年人(66-78岁)口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成年人高出50％。氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为18.2h(6.7-37h)和17.5h(11-38h)。
与6名肾功正常(肌肝清除率≥80mL／min)的受试者比，12位慢性肾功不全患者(肌肝消除率≤30mL／min)口服本品后，氯雷他定的AUC和Cmax增加约73％。脱羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加约120％。血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的Tmax分别为7.6h和23.9h。血透并不影响本品在慢性肾功不全患者体内的药代动力学过程。
与健康受试者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血浆氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆tl／2分别为24h和37h，而且tl／2随着肝脏损伤程度的加重而延长。
用药10天内，大约80％的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中。几乎所有患者，其代谢物的AUC高于原型药物的AUC，对于健康成年人(n=54)，氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(tl／2)分别为8.4h(3-20h)和28h(8.8-92h)。一般第5天血药浓度达稳态。由于本品具有首过效应，因此，药代动力学参数的个体差异较大。
人肝脏微粒体酶的离体试验表明，本品主要通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素P4502D6(CYP2D6)代谢。当与CYP3A4抑制剂酮康唑同服时，本品主要通过CYP2D6代谢成脱羧氯雷他定，本品与酮康唑、红霉素(两者均为CYP3A4抑制剂)或西米替丁(CYP2D6和CYP3A4抑制剂)同时服用，血浆氯雷他定浓度增加。
6-12岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学与成年人类似，13名儿童志愿者(8-12岁)口服l0mg／10ml氯雷他定糖浆的药代动力学指数(AUC和Cmax)与成年人口服等量糖浆的药代学指数无显著差异。
12位健康老年人(66-78岁)口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成年人高出50％。氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为18.2h(6.7-37h)和17.5h(11-38h)。
与6名肾功正常(肌肝清除率≥80mL／min)的受试者比，12位慢性肾功不全患者(肌肝消除率≤30mL／min)口服本品后，氯雷他定的AUC和Cmax增加约73％。脱羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加约120％。血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的Tmax分别为7.6h和23.9h。血透并不影响本品在慢性肾功不全患者体内的药代动力学过程。
与健康受试者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血浆氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆tl／2分别为24h和37h，而且tl／2随着肝脏损伤程度的加重而延长。
【贮藏】 遮光、密封保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 暂定24个月
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
