枸橼酸西地那非片

上市前的经验：

在全球范围的临床试验中，3700 多名患者(年龄 19～87 岁)服用了西地那非。其中 550 多名患者的治疗时间在一年以上。

在安慰剂对照临床试验中，试验组因不良反应停药率(2.5%)较安慰剂组(2.3%)无显著差异。不良反应一般是短暂的、性质多为轻到中度。

固定剂量试验中，一些不良反应的发生率随剂量增高而增加。灵活剂量试验更能反映药物的推荐剂量用法，试验中所见不良事件的性质与固定剂量试验相似。当服用剂量高于推荐的剂量范围时，不良反应类似于下表 1 中所述，但一般会发生的更频繁。

在推荐的(以需要为准)灵活剂量下服用时，2-26 周安慰剂对照的临床试验中，患者每周至少服用西地那非一次，患者报告了以下不良反应：

视觉异常：轻度和一过性的，主要表现为视物色淡，但也有对光的敏感增强或视物模糊。在这些试验中，只有一名患者因视觉异常而停药。

以下为对照临床试验中，发生率 ＜ 2% 的不良事件。尚不能肯定其发生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能与用药相关的事件，但省略了轻微事件和不准确的报告。

全身反应：面部水肿、光敏反应、休克、乏力、疼痛、寒战、意外跌倒、腹痛、过敏反应、胸痛、意外损伤。

心血管系统：心绞痛、房室传导阻滞、偏头痛、晕厥、心动过速、心悸、低血压、体位性低血压、心肌缺血、脑血栓形成、心脏骤停、心力衰竭、心电图异常、心肌病。

消化系统：呕吐、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃炎、胃肠炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能异常、直肠出血、齿龈炎。

血液和淋巴系统：贫血和白细胞减少症。

代谢和营养：口渴、水肿、痛风、不稳定性糖尿病、高血糖、外周性水肿、高尿酸血症、低血糖反应、高钠血症。

骨骼肌肉系统：关节炎、关节病、肌痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎。

神经系统：共济失调、肌张力过高、神经痛、神经病变、感觉异常、震颤、眩晕、抑郁、失眠、嗜睡、异常梦、反射迟缓、感觉迟钝。

呼吸系统：哮喘、呼吸困难、喉炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、痰多、咳嗽。

皮肤及其附属器：荨麻疹、单纯性疱疹、瘙痒、出汗、皮肤溃疡、接触性皮炎、剥脱性皮炎。

特殊感觉：突发听力减退或丧失、瞳孔扩大、结膜炎、畏光、耳鸣、眼痛、耳痛、眼出血、白内障、眼干。

泌尿生殖系统：膀胱炎、夜尿多、尿频、尿失禁、异常射精、生殖器水肿和缺乏性高潮、乳腺增大。

对照临床试验安全性数据库的分析显示，服用西地那非的患者是否同时服用抗高血压药物，所产生的不良反应没有显著差异。这是一个回顾性分析，不足以发现任何预先指定的不良反应的差别。

上市后的经验：

心血管及脑血管系统：上市后曾报告下列与应用西地那非有时间联系的严重心血管，脑血管及血管不良事件：心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、脑出血、一过性脑缺血发作，高血压，蛛网膜下及脑内出血和肺出血。上述患者绝大多数(虽非全部)原已存在心血管危险因素。所报告的事件许多发生于性活动过程中或刚刚结束后；个别发生在服用西地那非后不久尚未进行性活动时。还有一些报告的事件发生在服药或性活动后几小时甚至几天。对于这些事件，尚无法确定它们是否直接与西地那非相关，还是与性活动、已存在的心血管疾病、上述因素的共同作用或其它因素有关(心血管方面的重要信息详见“警告”)。

血液和淋巴系统：血管阻塞危象：在一个提早终止的，肺动脉高血压(PAH)继发镰状细胞病患者使用 REVATIO(枸橼酸西地那非注射剂)的小规模研究中，患者使用西地那非后，发生血管阻塞危象需要住院的报告比安慰剂组更普遍。血管阻塞危象与接受枸橼酸西地那片非治疗的 ED 男性的临床相关性尚不清楚。

神经系统：癫痫发作，癫痫复发，焦虑，一过性完全性遗忘症。

呼吸系统：鼻衄

特殊感觉：

听觉：上市后有突发听力减退或丧失的个别病例报告，与使用 PDE5 抑制剂(包括本品)有时间相关性。其中一些患者，可能存在引起耳科相关不良事件的基础疾病或其它因素，很多病例的随访信息有限。

不能确定突发听力减退或丧失是否与使用本品直接相关，是否与患者已存在听力丧失的危险因素相关，也无法判断以上两个因素的共同作用或者存在其它原因(见“【注意事项】/患者须知”部分)

视觉：复视、短暂视觉丧失或视力下降、红眼或眼部充血、眼部烧灼感、眼部肿胀和压迫感、眼内压增高、视网膜血管病变或出血、玻璃体剥离、黄斑周围水肿等。

在 PDE5 抑制剂包括枸橼酸西地那非片的上市后应用中，均有与用药时间相关的非动脉性前部缺血性视神经病(NAION)的罕见报告。NAION 是一种可引起视力下降包括永久性丧失的疾病，在大多数但非所有情况下，这些患者均具有潜在的患 NAION 的解剖或血管方面的基础或危险因素，包括但不限于：低杯盘比，年龄超过 50 岁，糖尿病，高血压，冠状动脉疾病，高脂血症和吸烟。

不能确定这些事件与应用 PDE5 抑制剂直接相关；或与患者的基础血管危险因素或解剖缺陷有关；或是二者的共同作用；抑或是其他因素所致。(见“【注意事项】/患者须知”部分)。

一般事项

诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。

在给患者应用西地那非之前，须注意以下一些重要问题：

PDE5(5 型磷酸二酯酶)抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5 抑制剂(包括本品)与α受体阻滞剂同为血管扩张剂，都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时，可以预期对血压的作用可能累加。在部分患者中，这两类药物合用可显著降低血压，导致低血压症状(如头晕、头昏、昏厥)(见【药物相互作用】)。

还应注意以下情况：

– 患者接受西地那非治疗前，应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态。单独服用α受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者，合用 PDE5 抑制剂后发生低血压症状的风险增加。

– 接受α受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者，PDE5 抑制剂应从最低剂量开始服用。

– 对于已经服用理想剂量 PDE5 抑制剂的患者，接受α受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用 PDE5 抑制剂，随着α受体阻滞剂剂量的逐步增加，可能进一步降低血压。

– 联合应用 PDE5 抑制剂与α受体阻滞剂的安全性可能受其它因素的影响，包括血管内容量不足和其它抗高血压药物。

西地那非使体循环血管扩张，可能增强其它抗高血压药物的降压作用。

在主要的临床试验中包括了同时服用多种抗高血压药物的患者。另一个独立的药物相互作用研究显示，服用 5 mg 或 10 mg 氨氯地平的高血压患者加用本品 100 mg 量时，收缩压和舒张压平均进一步降低 8 mmHg 和 7 mmHg(见【药物相互作用】)。

良性前列腺增生(BPH)患者同时服用α受体阻滞剂多沙唑嗪(4 mg)和西地那非(25 mg)，卧位收缩压和舒张压平均进一步各降低 7 mmHg。如同时服用更大剂量西地那非和多沙唑嗪(4 mg)，在服药后 1～4 小时内有个别患者出现体位性低血压症状的报告。给予α受体阻滞剂治疗的患者同时服用西地那非可能会在一些患者中引起低血压症状。因此，西地那非剂量如超过 25 mg，不应在服用α受体阻滞剂 4 小时之内服用。

目前未知出血性疾病患者和活动性消化道溃疡患者服用西地那非是否安全。

以下疾病患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形(如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie 氏病)，易引起阴茎异常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)。其他勃起功能障碍的治疗方法与本品合用的安全性和有效性尚未经研究。故不推荐联合使用。

无论单独使用或与阿司匹林合用，本品对人出血时间没有影响。体外实验中，本品增强硝普钠(一种一氧化氮供体)的抗人类血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔，肝素与西地那非合用对出血时间的延长有叠加作用，但未进行过类似的人体研究。

患者须知

医生应给患者讲解禁止西地那非与硝酸酯同时服用(无论后者是规律还是间断用药)。

医生应告知患者，西地那非有增强α受体阻滞剂和其它抗高血压药物降压作用的潜在可能。同时服用西地那非和α受体阻滞剂可能会引起一些患者的低血压症状。需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态，并且西地那非应该从最低剂量开始服用。

医生应给患者讲解在已有心血管危险因素存在时，性活动对心脏有潜在的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动，并与医生讨论这些情况。

医生应告知患者，若出现单眼或双眼突然视力丧失，应立即停止服用所有 5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，包括枸橼酸西地那非片，并向医生咨询。该情况可能是非动脉性前部缺血性视神经病(NAION)的表现，NAION 是可引起视力下降包括永久性丧失的一种疾病，在所有 PDE5 抑制剂的上市后应用中均有与用药时间相关的 NAION 的罕见报告。不能确定这些事件与应用 PDE5 抑制剂直接相关或与其他因素有关。

医生应告知曾发生过单眼 NAION 的患者：不论血管扩张药物如 PDE5 抑制剂是否会对他们有不良影响(见“【不良反应】/上市后经验/特殊感觉”部分)，他们再次发生 NAION 的风险都会增加。

医生应告知患者，如果突然发生听力减退或丧失，应停止服用 PDE5 抑制剂(包括本品)，并尽快就医。此类事件可伴随耳鸣和头晕，据报导与服用 PDE5 抑制剂(包括本品)有时间相关性。但不能确定此类事件是否与使用 PDE5 抑制剂或其它因素有直接关系(见【不良反应】/上市前经验部分及上市后经验部分)。

医生应警告患者：

国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长(超过 4 小时)和异常勃起(痛性勃起超过 6 小时)的报告。如持续勃起超过 4 小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。

医生应告知患者，本品不应与其它 PDE5 抑制剂合用。本品与其它 PDE5 抑制剂合用的安全性和有效性尚未经研究。

西地那非对性传播疾病无保护作用。应酌情告知患者预防性传播疾病(包括人类免疫缺陷病毒，HIV)的措施。

其他药物对西地那非的作用

体外实验：本品代谢主要通过细胞色素 P4503A4(主要途径)和 2C9(次要途径)。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。

体内试验：健康志愿者同时服用本品 50 mg 和西咪替丁(一种非特异性细胞色素 P450 抑制剂)800 mg，导致血浆西地那非浓度增高 56%。

当单剂西地那非 100 mg 与细胞色素 P4503A4 的特异性抑制剂红霉素(500 mg 一日两次，共 5 天达到稳态)合用时，西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高 182%。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当 HIV 蛋白酶抑制剂 saquinavir(另一种 CYP4503A4 抑制剂)达稳态时(1200 mg，一日三次)，服用单剂 100 mg 西地那非则后者的 Cmax 提高 140%，AUC 增加 210%。西地那非不影响 saquinavir 的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的 CYP4503A4 抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群数据亦表明，当与 CYP4503A4 抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时，西地那非的清除率降低(见【用法用量】)。

在健康男性志愿者进行的另一项研究中，当 HIV 蛋白酶抑制剂 retonavir(为 CYP450 的高效抑制剂)达稳态时(500 mg，一日两次)，单剂服用 100 mg 西地那非则后者 Cmax 提高 300%(4 倍)，AUC 增加 1000%(11 倍)。服药 24 小时后，血浆西地那非浓度仍接近 200 ng/ml，而单用西地那非时仅约 5 ng/ml。这与 retonavir 对很多 CYP450 底物有显著作用一致。本品不影响 retonavir 的药代动力学(见【用法用量】)。

虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用，但可以预测合用后会提高西地那非的血浆浓度水平。

一项男性健康志愿者的研究发现，联合应用稳态剂量的西地那非(80 mg，每日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦(125 mg，每日两次，一种 CYP3A4、CYP2C9 的中等强度诱导剂，也可能是细胞色素 P4502C19 的中等强度诱导剂)时，西地那非 AUC 下降 63%，西地那非 Cmax 下降 55%。可以预测，同时服用强效 CYP3A4 诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。

单剂抗酸药(氢氧化镁/氢氧化铝)对本品的生物利用度没有影响。

临床试验中患者的药代动力学数据显示，CYP4502C9 抑制剂(如甲苯磺丁脲,华法林)、CYP4502D6 抑制剂(如选择性 5－羟色胺再摄取抑制剂，三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N－去甲基西地那非)的 AUC 增加 62%，而非选择性β－受体阻滞剂使其增加 102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。

西地那非对其他药物的作用

体外实验：本品是一种细胞色素 P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和 3A4(IC₅₀＞150μM)的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为 1μM，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。

体内试验：高血压患者同时服用西地那非(100 mg)和氨氯地平 5 mg 或 10 mg，仰卧位收缩压平均进一步降低 8 mmHg，舒张压平均进一步降低 7 mmHg。

未发现经 CYP4502C9 代谢的甲苯磺丁脲(250 mg)和华法林(40 mg)与西地那非有明显的相互作用。

西地那非(50 mg)不增加阿司匹林(150 mg)所致的出血时间延长。

一项健康男性志愿者的研究表明：西地那非(100 mg)不影响 HIV 蛋白酶抑制剂 saquinavir 和 ritonavir 稳态时的药代动力学，后两者都是 CYP4503A4 的底物。

稳态剂量的西地那非(80 mg，每日三次)引起波生坦(125 mg，每日两次)的 AUC 增加 50%，Cmax 提高 42%。

合并服用硝酸甘油时西地那非对血压的影响
健康志愿者单剂量口服西地那非 100 mg 的药动学试验表明，24 h 后血浆中西地那非的含量约为 2 ng/mL(峰浓度约为 440 ng/mL)。

对于年龄大于 65 岁，肝损害(如肝硬化)，严重肾损害(清除率 ＜ 30 mL/min)，同时服用红霉素或 CYP3A4 强抑制剂的患者，服用 24 h 后血浆中西地那非的含量较健康志愿者高 3-8 倍。尽管 24 h 后血浆中西地那非的含量远低于峰浓度，同时服用硝酸盐类的安全性尚未可知。

同时服用α受体阻断剂时西地那非对血压的影响

三项双盲、安慰剂对照，随机，双交叉试验评估了西地那非与一种α肾上腺素能阻滞剂——多沙唑嗪的相互作用。

研究 1：西地那非和多沙唑嗪

一项双周期交叉单剂量口服 100 mg 西地那非或安慰剂的试验纳入 4 名患良性前列腺增生的健康男性。受试者至少连续 14 天服用多沙唑嗪，之后同时服用 100 mg 西地那非或安慰剂。

综合这 4 名受试者的数据(详见下表)，西地那非的剂量减至 25 mg。之后，17 名受试者服用 25 mg 西地那非或安慰剂并同时服用多沙唑嗪 4 mg(15 名)或 8 mg(2 名)。受试者平均年龄为 66.5 岁。

17 名服用 25 mg 西地那非或安慰剂的受试者，扣除安慰剂后收缩压基线(95%CI)平均最大降低值如下：

同时服用 25 mg 西地那非或安慰剂加多沙唑嗪的受试者，直立收缩压相对基线的平均变化值如图 1 所示。

图 1 平均直立收缩压的基线值变化

给西地那非或安慰剂前或给药后 15 min、30 min、45 min、1、1.5、2、2.5、3、4、6 和 8 h 测量血压。极端值定义为有一个或多个时间点的直立收缩压 ＜ 85 mmHg 或直立收缩压较基线降低 ＞ 30 mmHg。服用 25 mg 西地那非的受试者的直立收缩压均不低于 85 mmHg。该组未见与血压相关的严重不良事件的报告。

该试验第一部分服用 100 mg 西地那非的 4 名受试者，有一例与血压相关的严重不良反应事件(服药 35 分钟后出现体位性低血压并持续 8 小时)，两例可能与血压相关的轻度不良反应(服药后 1 小时出现头晕、头痛及疲劳，服药后 4 小时出现头晕、头昏目眩、恶心)。

未有晕厥报告。4 名受试者卧位和直立收缩压的平均最大基线降低值分别是 14.8 mmHg and 21.5 mmHg。其中有 2 名的直立收缩压 ＜ 85 mmHg，1 名是低基线直立收缩压，另 1 名是基线直立性低血压。

研究 2：西地那非和多沙唑嗪

一项双周期交叉单剂量口服 50 mg 西地那非或安慰剂的试验纳入 20 名患良性前列腺增生的健康男性。受试者至少连续 14 天服用多沙唑嗪，之后同时服用 50 mg 西地那非或安慰剂。多沙唑嗪剂量为 4 mg(17 名)或 8 mg(3 名)。受试者平均年龄为 63.9 岁。

20 名受试者服用 50 mg 西地那非，但只有 19 名服用安慰剂。一名患者因为出现低血压不良事件的终止了试验，该患者在试验期间服用了一种强力扩血管剂米诺地尔。

19 名服用西地那非或安慰剂的受试者，扣除安慰剂后收缩压基线(95%CI)平均最大降低值如下：

同时服用 50 mg 西地那非或安慰剂加多沙唑嗪的受试者，直立收缩压相对基线的平均变化值如图 2 所示。

血压测量的时间点与多沙唑嗪的第一个试验一致。有 2 名受试者的直立收缩压 ＜ 85 mmHg。这 2 名受试者被报告发生中度不良反应事件，服用 50 mg 西地那非 1 小时后出现低血压，约 7.5 小时缓解。

有 1 名受试者服用 50 mg 西地那非后直立收缩压的基线降低值 ＞ 30 mmHg，另 1 名受试者服用 50 mg 西地那非或安慰剂后直立收缩压的基线降低值均 ＞ 30 mmHg。未见与血压可能相关的严重不良反应的报告。没有晕厥报告。

研究 3：西地那非和多沙唑嗪

一项三周期交叉单剂量口服 100 mg 西地那非或安慰剂的试验纳入 20 名患良性前列腺增生的健康男性。第一周期试验，受试者至少连续 14 天服用多沙唑嗪(开放式标签)，之后同时服用 50 mg 单剂量西地那非及多沙唑嗪。

如果受试者未能完成第一剂量周期则终止试验。如果受试者顺利完成之前的多沙唑嗪相互作用试验且未出现明显血液动力学不良事件则跳过剂量第一周期。

剂量第一周期后服用多沙唑嗪至少 7 天，之后服用 100 mg 西地那非或安慰剂并同时服用多沙唑嗪 4 mg(14 名)或 8 mg(6 名)。受试者平均年龄为 66.4 岁。

共筛选 25 名受试者。在第一周期研究时终止 2 名，1 名未通过剂量预筛选试验，另 1 名在服用 50 mg 西地那非 30 分钟后出现中等不良反应事件—症状性低血压。

最终参与试验的 20 名受试者，其中 13 名顺利完成第一周期试验，7 名顺利完成之前的多沙唑嗪试验(使用 50 mg 的西地那非)。

20 名服用 100 mg 西地那非或安慰剂的受试者，扣除安慰剂后收缩压基线(95%CI)平均最大降低值如下：

同时服用 100 mg 西地那非或安慰剂加多沙唑嗪的受试者，直立收缩压相对基线的平均变化值如图 3 所示。

血压测量的时间点与多沙唑嗪的前述试验一致。有 3 名受试者的直立收缩压 ＜ 85 mmHg。这 3 名受试者均在服用 100 mg 西地那非后出现轻度不良事件，在直立收缩压降低的同时伴随血管扩张和头晕目眩。

有 4 名受试者服用 100 mg 西地那非后直立收缩压的基线降低值 ＞ 30 mmHg，1 名受试者服用安慰剂后直立收缩压的基线降低值 ＞ 30 mmHg，1 名受试者服用 100 mg 西地那非或安慰剂后直立收缩压的基线降低值均 ＞ 30 mmHg。

未见与血压可能相关的严重不良反应的报告，有 1 名报告服用 50 及 100 mg 西地那非时均出现中等程度的血管扩张。没有晕厥报告。

与抗高血压药同时服用时西地那非对血压的影响

西地那非 100 mg 与氨氯地平 5 mg 或 10 mg 一起口服，对高血压患者，卧位收缩压和舒张压平均降低 8 mmHg 和 7 mmHg。

与酒精同时服用时西地那非对血压的影响
50 mg 西地那非不影响酒精(0.5/kg)对健康志愿者(平均最大血液酒精含量为 0.08%)的降压作用。

酒精单用时收缩压最大降低 17.4 mmHg，而与西地那非合用时最大降低 18.5 mmHg。酒精单用时舒张压最大降低 11.1 mmHg，而与西地那非合用时最大降低 17.2 mmHg。未见体位性头晕或直立性低血压的报告。该试验未考察西地那非最大推荐剂量 100 mg。

药理作用

本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐，一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。

作用机制

阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO 激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。

西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内分解 cGMP 的 5 型磷酸二酯酶(PDE5)来增强一氧化氮(NO)的作用。

当性刺激引起局部 NO 释放时，西地那非抑制 PDE5 可增加海绵体内 cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。

体外实验显示西地那非对 PDE5 具有选择性。它对 PDE5 的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强(是对 PDE₆作用的 10 倍、是对 PDE₁作用的 80 多倍、对 PDE₂、PDE₃、PDE₄、PDE₇、PDE₈、PDE₉、PDE₁₀、PDE₁₁作用的 700 多倍)。

西地那非对 PDE₅的选择性大约为对 PDE₃的 4000 倍，由于后者与心肌收缩力的控制有关，故该特点有重要的意义。西地那非对 PDE5 的作用约是对 PDE₆作用的 10 倍。PDE₆是存在于视网膜中的一种酶。西地那非对 PDE₆的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。

除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺、脾脏、前列腺、膀胱、睾丸、精囊内也发现 PDE5 存在。

西地那非对这些组织中 PDE₅的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)以及舒张外周动静脉(体内实验)的基础。

西地那非对勃起反应的作用：对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的 8 个双盲、安慰剂交叉对照试验中，经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现：服用西地那非后，性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善。

大多数试验在服药后约 60 分钟评估西地那非的药效。经硬度计测量发现，勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项测定药效持续时间的试验显示，药效可持续至 4 小时，但反应较 2 小时时弱。

西地那非对血压的影响：健康男性志愿者单剂口服西地那非 100 毫克，导致卧位血压下降(平均最大降幅 8.3/5.3 mmHg)。

服药后 1-2 小时血压下降最明显，服药后 8 小时则与安慰剂组无差别。25 mg、50 mg 或 100 mg 西地那非对血压的影响相似，故这一作用与药物剂量和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(见【禁忌】)。

西地那非对心脏参数的影响

正常男性志愿者单剂口服本品至 100 毫克，未发生有临床意义的心电图改变。

相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。在一个小规模的开放性、非对照前期试验中，8 位稳定性缺血性心脏病患者在 Swan-Ganz 导管监测下，分 4 次静脉注射了总量为 40 毫克的西地那非。该试验结果见表 3。

静息状态下，患者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了 7% 和 10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降 28%、28%、20% 和 7%。尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康男性志愿者单剂口服 100 毫克西地那非的平均峰值血药浓度高 2～5 倍，但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在。

在一项双盲试验中，144 例未接受长期口服硝酸盐治疗的勃起功能障碍伴运动限制性慢性心绞痛患者在进行运动试验前 1 小时随机给与单剂量安慰剂或 100 mg 西地那非。

主要终点指标为可评价人群中限制性心绞痛发作的时间。西地那非组(N = 70)和安慰组的限制性心绞痛平均发作时间(通过基线调整)分别为 423.6 秒和 403.7 秒。这一结果证明西地那非对于主要终点的影响统计学上不劣于安慰剂。

西地那非对视觉的影响：单剂口服 100 毫克和 200 毫克药物后，经 Farnsworth-Munsell-100 色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常，其发生与剂量相关；峰效应时间接近血药浓度峰值时间。

这一现象与该药物对 PDE6 的抑制作用一致。PDE6 参与视网膜中的光传导。研究表明，服用 2 倍于最大推荐剂量的药物时，本品对视力、眼压和视乳头大小无影响。

西地那非对精子的影响：健康志愿者口服 100 mg 西地那非后对精子死亡率和形态学均无影响。