盐酸罗哌卡因注射液

本品主要成份为盐酸罗哌卡因。

本品主要成份盐甲盐酸罗哌卡因化学名称：(S)-（-）-1-丙基-N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺甲磺酸盐一水合物。

化学结构式：

分子式：C₁₇H₂₆N₂O·HCl·H₂O

分子量：328.93

本品使用的辅料包括：氯化钠，盐酸/氢氧化钠和注射用水。

盐酸罗哌卡因适用于

外科手术麻醉

• 硬膜外麻醉，包括剖宫产术
• 蛛网膜下腔麻醉
• 区域阻滞

急性疼痛控制

• 持续硬膜外输注或间歇性单次用药，如术后或阴道分娩镇痛
• 区域阻滞

盐酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。其目的是使用尽可能低的剂量达到足够的麻醉。

常用麻醉中盐酸罗哌卡因注射液的指导剂量见下表，应根据麻醉程度和病人的身体状况调整剂量。

一般情况，外科麻醉需要较高的浓度和剂量。而对于控制急性疼痛的镇痛用药，则使用较低的浓度和剂量。

盐酸罗哌卡因注射液的推荐剂量

上表中的剂量对提供有效的麻醉是必要的，可以作为用于成人的指导剂量。起效时间和持续时间会有个体差异。以上数据反映了所需平均剂量的预计范围。有关其他局麻技术，应参考标准教科书。

在注射前以及注射期间，应仔细回吸以防止血管内注射。当需要大剂量注射时，如硬膜外麻醉，建议使用 3～5 ml 试验剂量的含有肾上腺素的利多卡因（2% 赛罗卡因）。如误血管内注射可引起短暂的心率加快，或误蛛网膜下腔注射可出现脊髓麻醉。在注入用药剂量前及注入过程中需反复回吸并注意缓慢注射(25～50 mg/min)或分次注射，同时密切观察病人的生命指征并持续与病人交谈。如出现中毒症状，应立即停止注射。

在确定了蛛网膜下腔位置并且可见澄清的脑脊髓液自脊髓穿刺针流出，或通过回吸探测到后，方可进行蛛网膜下腔注射。硬膜外阻滞中，罗哌卡因单次最高 250 mg 的剂量曾经被使用过，并且可以被很好的耐受。

当需延长麻醉时，无论持续注入或重复单次注射都应考虑达到血浆中毒浓度或诱发局部神经损害的危险。手术麻醉中累积剂量达到 800 mg 时或用于术后镇痛 24 小时以上，对于成人来说都可很好耐受。

对术后疼痛的治疗，建议采用以下技术：如果术前已经使用 10 mg/ml 或 7.5 mg/ml 罗哌卡因建立阻滞，可在术后经硬膜外单次注射 7.5 mg/ml 盐酸罗哌卡因注射液。然后持续使用 2 mg/ml 盐酸罗哌卡因维持镇痛。对大多数中度至重度的术后疼痛，临床研究表明每小时 6-14m1(12-28 mg)的输液速度，能够提供有效镇痛，仅伴有轻微且非进行性的运动阻滞。采用这一技术后，对阿片类药物的需求明显下降。

尚无将 7.5 mg/ml 以上的浓度硬膜外给药用于剖腹产术或蛛网膜下腔给药记录。

临床经验表明盐酸罗哌卡因注射液硬膜外输入长达 24 小时是可行的。

妊娠

除了产科使用本品进行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕妇中使用的足够数据。动物实验并未显示出本品对怀孕、胚胎/胎儿发育、分娩及出生后发育有直接或间接性损害。

哺乳

在人乳中罗哌卡因或其代谢物的分泌状况未曾研究。根据大鼠实验中乳汁/血浆浓度的比值，估计幼鼠日摄入量为其母鼠剂量的 4%。假设在人类乳汁/血浆浓度比值与大鼠相同，则母乳哺育的婴儿所摄入罗哌卡因的量较妊娠时在孕妇子宫中接受的剂量要低得多。

毒性

因为所使用的剂量较低，蛛网膜下腔给药后，一般不会产生全身毒性反应。如过高的剂量注入蛛网膜下腔，可能会引起全脊髓阻滞。

全身毒性

全身毒性反应主要包括中枢神经系统和心血管系统毒性反应。这些反应是由于局麻药较高的血药浓度(可能因血管内误注射，药物过量或由高血管化区域吸收过快造成)所引起的。所有局麻药物中枢神经系统毒性反应的症状都相似，而心血管系统毒性反应的症状却与所用药物，包括种类和剂量相关。

将局麻药误注入血管，可能立即产生全身毒性反应(几秒钟至几分钟内)。当给药过量时，由于局麻药血浓度上升缓慢，全身毒性反应出现较晚(注射后 15 至 60 分钟)。中枢神经系统毒性反应可以表现为逐渐加重的相应症状和体征。最先出现的症状是视觉和听觉障碍，口周麻木、头昏、轻微头痛，麻刺感和感觉异常。语言障碍、肌肉僵直和肌肉震颤是非常严重的症状，可能是惊厥急性发作的先兆。不要将这些症状和神经官能症的行为相混淆。这些症状出现后，会出现意识丧失和癫痫大发作的惊厥，时间持续几秒钟至几分钟。由于突然惊厥引起的肌肉活动增加和对呼吸的影响，会立即产生缺氧和碳酸过多的症状，在有些情况下甚至会出现窒息。呼吸性酸中毒和代谢性酸中毒会增加局麻药的毒性作用。

局麻药通过重新分布和代谢离开中枢神经系统，使机体得到恢复。一般来说，只要未注射大量的药物，机体就可以很快得到恢复。

发生心血管系统毒性反应情况更为严重，全身高浓度局麻药会引起低血压、心动过缓、心律失常甚至心跳停止。在志愿者静脉注射罗哌卡因会引起心脏传导和心肌收缩抑制的症状。除非病人处于麻醉状态或使用了大量的镇静剂如苯二氮卓类、巴比妥类，中枢神经系统中毒的现象一般出现于心血管毒性作用产生之前。

全身毒性反应的治疗

如果出现急性全身毒性反应的现象必须立即停止注射局麻药。

如果发生惊厥，必须治疗。治疗目的是保证供氧，中止惊厥和维持体循环。在治疗中必须供氧，如果需要可采用面罩辅助通气。如果在 15～20 秒内惊厥没有自动停止，必须静脉给予抗惊厥药。静脉注射 100～150 mg 硫喷妥钠可快速中止惊厥发作，也可选择起效缓慢的安定 5～10 mg 静脉注射。琥珀酰胆碱能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要气管插管和控制通气。

如果确实出现心血管系统抑制症状(如低血压、心动过缓)，可静注 5～10 mg 麻黄素，必要时 2～3 分钟后重复推注。如出现心脏停搏必须进行心脏按摩，控制酸中毒也非常重要。

如果出现循环衰竭，必须立即进行心肺复苏，适当的供氧、通气和维持循环以及治疗酸中毒，对抢救生命尤为重要。

发生心跳停止时，为了提高复苏成功率，可能应该延长复苏时间。

全脊髓阻滞

症状

在蛛网膜下腔麻醉中非常罕见但却非常严重的不良反应是广泛或全脊髓阻滞导致的心血管系统抑制和呼吸系统抑制。心血管系统抑制是由于交感阻滞导致了低血压和心动过缓，甚至是心脏停搏。呼吸系统抑制是因为阻滞了呼吸肌(包括横隔膜)的支配神经。

治疗

如出现广泛或全脊髓阻滞的迹象应立即停药。应进行以维持供氧和维持循环为主导的治疗，应注意供氧，必要时可辅助通气。

如果出现心血管系统抑制症状(如低血压、心动过缓)，可静注 5～10 mg 麻黄素，必要时 2～3 分钟后重复推注。如出现心脏停搏必须进行心脏按摩，控制酸中毒也非常重要。

罗哌卡因的 pKa 为 8.1，分配系数为 141(25 ℃ n-辛醇/磷酸盐缓冲液 pH7.4)。

罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代动力学，最大血浆浓度和剂量成正比。

罗哌卡因从硬膜外的吸收是完全的，呈双相性，快相半衰期为 14 分钟，慢相终末半衰期约为 4 小时。因缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，所以硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。

罗哌卡因总血浆清除率 440 ml/min。游离血浆清除率为 8L/min。肾清除率为 1 ml/min，稳态分布容积为 47L，终末半衰期为 1.8 h。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为 0.4。罗哌卡因在血浆中主要和α₁-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率约 6%。

当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α₁-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的药物(药理学活性)浓度的变化比总血浆浓度的变化要小得多。

罗哌卡因易于透过胎盘，非结合浓度很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合程度低，胎儿的总血浆浓度也比母体的低。

罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用而充分代谢，静脉注射后总剂量的 86% 通过尿液排出体外，其中的 1% 为未代谢的药物。主要代谢物是 3-羟基罗哌卡因，其中约 37% 以结合物形式从尿液中排泄出来，尿液中排出的 4-羟基罗哌卡因、N-去烷基代谢物和 4-羟基去烷基代谢物约为 1～3%。结合的和非结合的 3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和 4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。

罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。