注射用替考拉宁

本品主要成份为替考拉宁，其化学名称为：34-0-[2-（乙酰氨基）-2一脱氧一β-D-吡喃葡萄糖基]-22，31-二氯-7-去甲基-64-0-去甲基-19-脱氧-56-0-[2-脱氧-2-(R取代氨基)-β-D-吡喃葡萄糖基]-42-0-α-D-吡喃甘露糖基瑞斯托霉素A糖苷配基。

本品主要用于治疗各种严重的革兰阳性菌感染，包括不能用青霉素类及头孢素类抗生素治疗或上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染，或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染。敏感菌有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌）、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李司特菌、棒状杆菌、艰难梭菌、消化链球菌等。包括下呼吸道感染、泌尿道感染、败血症、心内膜炎、腹膜炎、骨关节感染、皮肤软组织感染，亦可作为万古霉素和甲硝唑的替代药。

本品可静脉注射、静脉滴注。
药物配制：用3ml灭菌注射用水缓慢地注入含替考拉宁瓶内，轻轻转动小瓶，直至粉末完全溶解，注意不能产生泡沫。如有泡沫形成将瓶放置15分钟，直到泡沫消失，将液体完全吸人注射器中，配置好的溶液可加入下列注射液中使用：0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖与0.9%氯化钠复方注射液或腹膜透析液中。测定血清药物浓度可优化治疗。
1.肾功能正常的成人及老年患者。①中度感染：下呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染。首剂：静脉给药0.4g(2瓶)，以后维持剂量：0.2g（1瓶）每日一次，静脉给药。②重度感染：骨关节感染、败血症、心内膜炎、腹膜炎等。首剂：每12小时静脉给药0.4g（2瓶），连续3次，以后维持剂量0.4g(2瓶)，每日一次，静脉给药。③口服给药用于难辨梭状芽胞杆菌性伪膜性肠炎，剂量为100—500mg，每日2—4次，疗程10天。
2.肾功能不全的成人和老年患者。对于肾功能不全的患者，第4天开始减少剂量，具体剂量如下：①中度肾功能损害者：肌酐清除率在40-60ml/min患者，剂量应减半，可原有剂量隔日给药一次，也可原有剂量减半每日一次。②重度肾功能损害者：肌酐清除率小于40-60ml/min以及血透析患者，替考拉宁用量应是正常人的l/3。可原有剂量每3日用药一次，也可用原有剂量的1/3每日一次。替考拉宁不能被透析清除。③持续不卧床腹膜透析者：首剂0.4g (2瓶）静脉给药，随后第一周按每升透析液20mg给药，第二周按每升透析液10mg给药，第三周按每3升透析液20mg给药。

对本品过敏者禁用。

本品动物试验未发现引起不育或致畸现象，也没有本品在乳汁中分泌和透过胎盘的研究资料，但高剂量时可增加大鼠的死胎率和新生鼠的死亡率，因此在怀孕期间以及哺乳期间一般不应用。

详见用法用量。

药物过量的治疗是对症治疗，有报道2例中性粒细胞减少的儿童（年龄分别为4岁和8岁），因用药不慎，几次过量使用本品，剂量高达100mg/kg/天，尽管替考拉宁血药浓度高达300mg/L,但未出现临床症状和实验室检验值异常。替考拉宁不能被血透清除。

吸收：替考拉宁在口服时是不会被吸收的。在肌注后的生物利用度为94%。
分布：人静注替考拉宁后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布），其半衰期分别为0.3和3小时左右。该相分布跟随一个缓慢的排泄，其半衰期为70-100小时。
单剂量：给予健康人静注3或6 mg/kg，5分钟后，其血浓度分别为53.4和111.8mg/L。24小时后血浓度分别为2.1和4.2 mg/L。
重复剂量：给予健康者每12个小时400mg。30分钟静注，连续5天后，第一次和第二次静注后的血浓度平均分别为5.6±0.7mg/L和9.4±1.5 mg/L。继续静注后的第12个小时的血浓度均超过lOmg/L。
血清蛋白结合：与白蛋白的结合为90-95%。
组织扩散：在稳态期时，分布量变化为0.6至1.2L/kg。注射放射标记的替考拉宁后，分布很迅速，首先是皮肤和骨，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度。替考拉宁可以进入白细胞及提高其抗菌活性。替考拉宁不能进入红细胞、脑脊液和脂肪。
生物转化：替考拉宁在体内无代谢产物被鉴别出来。80%以上的量在16天内以原形从尿液中排出。
排泄：肾功能正常的患者：几乎全部所给予的替考拉宁量以原形从尿液中排出。消除半衰期为70至100小时。
肾功能不全的患者：替考拉宁的消除要比肾功能正常的患者慢。它存在着一个消除半衰期和肌酐清除率的相关性。