注射用利福平

本品为暗红色疏松块状物和粉末。

消化系统：可出现烧心，上腹不适，厌食，恶心，呕吐，黄疸，胀气，绞痛和腹泻。体外试验证明梭状芽孢杆菌对利福平敏感，也有报道假膜性结肠炎与使用利福平(和其他广谱抗生素)有关。这类患者具有抗生素使用相关性腹泻。

肝脏：本品有肝毒性，多发生在与其他抗结核药联合使用时，表现为 ALT 升高、肝肿大，严重时出现黄疸。

血液系统：高剂量间歇治疗时可引起血小板减少症。但合理的每日督导治疗则很少发生这种情况。停药后血小板减少及紫癜可恢复。当发生紫癜并恢复后继续使用利福平偶有脑出血和死亡的报道。罕有弥散性血管内凝血的报道。偶有暂时性白细胞减少、溶血性贫血和血红蛋白降低的报道。粒细胞缺乏症少有报道。罕有弥散性血管内凝血的报道。

中枢神经系统：头痛、发烧、嗜睡、乏力、共济失调、头晕、注意力不集中、精神错乱、行为改变、四肢肌肉无力疼痛及全身麻木。少有精神病报道。

眼科：可出现视觉障碍。

内分泌系统：可出现月经紊乱。偶有引起肾上腺功能不全的报道。

肾脏：可引起 BUN 和血尿酸升高。偶有溶血、血红蛋白尿、血尿、间质性肾炎、急性肾小管坏死，肾功能不全和急性肾功能衰竭。这些通常考虑为高度的过敏反应所致，一般多在间歇治疗或者故意、偶然中断每日治疗后的重新用药后出现。当中止用药或者开始合理用药后，这些症状可恢复。

皮肤：皮肤反应一般轻微且为自限性，包括皮肤发红、瘙痒伴或不伴随皮疹的出现。严重的皮肤反应多由过敏反应引起，但并不常见。

过敏反应：偶有瘙痒、荨麻疹、皮疹、类天疱疮反应、多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、血管炎、嗜酸粒细胞增多、口腔疼痛、口舌生疮和结膜炎。过敏性反应少有报道。

其他：面部及四肢浮肿。间歇治疗还可引起流感样症状(如发热发作、寒战、头痛、头晕、骨痛)、呼吸短促、血压降低和休克。如患者未能每日按时给药或间隔一段时间后恢复给药，也可能出现“流感样综合征”。

警告

利福平已被证明可致肝功能障碍。同时服用利福平与其他肝毒性药物的肝病患者有致黄疸死亡的病例发生。肝功能受损患者仅在必要时给予利福平并应谨慎用药和严格医疗监督。

这些患者应密切监测肝功能，尤其是 ALT 和 AST 应在治疗前及治疗期间每隔 2～4 周监测一次。如果出现肝功能受损的迹象，应停用利福平。

在某些情况下，治疗初期高胆红素血症可导致利福平与胆红素之间在细胞水平上在肝脏的排泄途径产生竞争。单独一个报告显示胆红素和/或转氨酶水平温和上升，本身并不是一个中断治疗的指标；相反，应重复试验后，注意指标的水平趋势并结合病人的临床状况作出决定。

利福平具有酶诱导特性，包括诱导了 Delta-氨基乙酰丙酸合成酶。

因脑膜炎球菌可能迅速出现耐药性，利福平仅限于短期治疗无症状携带者。利福平不能用于脑膜炎球菌病的治疗。

注意事项：

1.本品仅用于静脉滴注，不能肌肉注射或皮下注射。输注时应避免药液外渗。

2.输液应现配现用，配制药液仅限一次使用。

3.不能与其他药物混合在一起使用，以免发生沉淀，与其他静脉注射药物合并治疗，需通过不同部位注射。

4.利福平单独用于治疗结核病时可能迅速产生细菌耐药性，因此本品必须与其他抗结核药物合用。

5.须告知患者利福平可使尿液、唾液、泪液变成浅红色，可使隐形眼镜永久着色。

6.酒精中毒、肝功能损害者慎用。

7.本品主要用于住院病人，尤其适用于不能耐受口服治疗的病人，例如手术后的、昏迷的、胃肠道吸收功能损害的病人。

8.利福平可引起白细胞和血小板减少，并引起齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术，并注意口腔卫生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。

9.对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验(Coombs 试验)阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素 B₁₂浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验潴留，因此磺溴酞钠试验应在每日静脉滴注利福平之前进行，以免出现假阳性结果，利福平可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果，因使用利福平后可使尿液呈橘红色或红棕色。服用利福平可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

儿童结核病患者推荐剂量为 10～20 mg/kg，每日一次，剂量不超过 600 mg/天；

儿童用药的药代动力学特征：在对 0.25～12.8 岁的儿童(n = 12)使用本品的研究发现,小儿于 30 分钟内静脉滴注 300 mg/m²,利福平的血峰浓度约为 25.9±1.3µg/ml；初始治疗后 1～4 天,血峰浓度范围在 11.7～41.5µg/ml 之间；初始治疗 5～14 天后,血峰浓度范围在 13.6～37.4µg/ml 之间。血浆半衰期在治疗初期为 1.04～3.81 小时，在初始治疗 5～14 天后为 1.17～3.19 小时。

1.利福平为肝酶诱导剂，利福平在与通过此代谢途径进行生物转化的药物合用时，可加速这些药物的代谢。为获得最佳的治疗效果，在开始或停止合用利福平时，需调整此类药物的剂量。据报道利福平可加快下列药物的代谢：抗惊厥药(如苯妥英)，抗心律失常药(如双异丙吡胺、美西律、奎尼丁、妥卡尼)，口服抗凝血药，抗真菌药(如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑等)，巴比土酸盐，β-阻滞剂，钙离子阻滞剂(如硫氮卓酮、硝苯吡啶、维拉帕米等)，氯霉素、克拉霉素、皮质类固醇、环孢霉素、洋地黄甙类、氯贝特、激素类避孕药，氨苯砜、安定、强力霉素、氟喹诺酮类(如环丙沙星)、氟哌啶醇、口服降糖药(磺酰脲)，左旋甲状腺素、美沙酮、麻醉性镇痛药，去甲替林、孕激素、奎林、茶碱、他克莫司、三环类抗抑郁药(阿米替林、去甲替林)和叠氮胸苷。在合用利福平时这些药物的剂量需作相应调整。

2.利福平可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠，患者使用利福平时，应改用其他避孕方法。

3.利福平可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢、烷化代谢物的形成，促使白细胞减低，因此需调整剂量。

4.异烟肼与利福平或咪康唑(静脉)、酮康唑合用可增加肝毒性发生的危险，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。此外，异烟肼或利福平与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度减低，故本品及异烟肼不宜与咪唑类合用。

5.利福平与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。

6.利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。

7.利福平可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解，因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。

8.利福平可增加苯妥英钠在肝脏中代谢，故二者合用时应测定苯妥英钠血药浓度并调整用量。

9.丙磺舒与利福平合用，可使利福平血药浓度增高并产生毒性反应。

药理作用

利福平抑制敏感菌 DNA-依赖性的 RNA 聚合酶活性，特异性地影响细菌的 RNA 聚合酶活性而对哺乳动物细胞无影响。已证实治疗剂量的利福平对细胞内和细胞外的结核杆菌均具杀灭活性。细菌对利福平的抗药性类似于其它利福霉素类。利福平对生长缓慢和处于静止期的结核杆菌均有杀灭作用。对分离的脑膜炎奈瑟球菌也具有显著的杀菌活性。

在对结核杆菌和脑膜炎球菌携带者的治疗中，随时产生的少数抗药菌是治疗的关键。另外，细菌对利福平产生抗药已确定是由于 DNA-依赖性的 RNA 聚合酶经过一步突变引起的，由于抗药性产生迅速，治疗过程中如果出现持续培养阳性，应做药敏试验。

利福平对下列微生物的绝大部份菌株表现出抗菌活性：(1)需氧革兰氏阴性菌；脑膜炎奈瑟球菌；(2)其它细菌；结核分枝杆菌。

利福平对以下细菌的绝大部份菌株有体外抗菌作用，但是其治疗下述微生物所致感染疾病的安全性和有效性尚未通过充分和严格对照的临床研究来证实；(1)需氧革兰氏阳性菌；葡萄球菌(包括对甲氧西林耐药的葡萄球菌)、表皮葡萄球菌；(2)需氧革兰氏阳性菌；流感嗜血杆菌(3)其它细菌；麻风分枝杆菌。

β-内酰胺酶对利福平的活性没有影响。