注射用盐酸伊达比星

主要的严重不良反应为严重的骨髓抑制和心脏毒性。骨髓抑制主要表现为白细胞、红细胞、血小板减少；心脏毒性表现为致命性充血性心力衰竭、急性心律失常及心肌病。其他不良反应有：脱发，绝大多数病人为可逆性；急性恶心和呕吐；粘膜炎，通常主要是口腔粘膜炎，出现于开始治疗后3-10天；食管炎和腹泻；发热，寒战，皮疹；肝脏酶类和胆红素增高的发生率为20-30%；单独使用本品或与阿糖胞苷合用会产生严重的，有时甚至是致命的感染。使用本品1-2天后，尿出现红染，应告知患者无须惊慌。

1．本品应在有白血病化疗经验的医师指导下进行。
2．除非在利大于弊的情况下，否则由于先前药物治疗或放疗引起骨髓抑制的病人不可使用本品。
3．已有心脏疾病以及先前使用高蓄积量蒽环类药物治疗，或者其他具潜在心脏毒性药物的使用都增加了本品所导致心脏毒性的危险性。这些病人在开始使用本品以前应先权衡利弊得失。
4．和大多数细胞毒药物一样，本品有致突变性，对大鼠有致癌性。
5．本品是强烈的骨髓抑制剂，所有病人使用治疗剂量的本品都会出现骨髓抑制，主要是白细胞的抑制。所以治疗时应仔细监测病人的血象，包括粒细胞、红细胞和血小板。通常，应进行足够的实验室检查以监测药物耐受性，并给予足够的支持治疗，以保护患者免于药物毒性所致的损害。当病人出现严重出血、严重感染时必须进行迅速而有效的处理。
6．治疗过程中或停止治疗后几周内，可能发生的心脏毒性反应为潜在的致命性的充血性心力衰竭、急性危及生命的心律失常及其它心肌病。出现这些反应时可采用洋地黄、利尿剂、限制饮食钠的摄入及卧床休息等措施治疗。治疗过程中应仔细监测心脏功能以减少其他蒽环类化合物引发的心脏毒性的危险性。目前或既往接受过纵隔心包区放疗、用过其他有潜在心脏毒性药物、及病人伴有其他疾病时（贫血，骨髓抑制，感染，心包炎或白血病性心肌类），心脏毒性的危险性将会更高。虽然没有可靠方法来预见急性充血性心力衰竭的发作，但蒽环类导致的心肌病常常伴随着持续性QRS低电压、收缩间期（PER/LVET）的延长超过正常范围和左心室射血分数（LVEF）降低至治疗前水平以下。在开始用本品治疗前及治疗中，应做心电图或超声心电图及测定心室射血分数。药物引起心肌损害的早期临床诊断对药物治疗此损害效果非常重要。
7．肝肾功能评价：由于肝肾功能损伤会影响本品的排泄，所以在治疗前和治疗中应用常规临床实验室方法来测定肝肾功能（以血清胆红素和血清肌酐作为指标）。如血清胆红素或肌酐超过2mg/100ml，则停用伊达比星。与其他蒽环类药物一样，如血清胆红素或肌酐水平在1.2-2mg/100ml时，通常需减半剂量使用。
8．使用本品治疗时，应密切观察病人和进行实验室监测。老年病人在再生障碍期间应予以积极的支持治疗。由于白血病细胞迅速崩解，可能会引起继发性的高尿酸血症。因此必须密切监测血中尿酸浓度，如高尿酸血症继续发展，应予以适当的治疗。
9．开始治疗前应进行足够的检查以发现是否存在全身性感染。
10．本品外溢于静脉注射部位时可能引起严重的局部组织坏死。如按推荐的用药程序，则注射部位的血栓性静脉炎的危险性将会减少到最低程度。注射部位的刺痛和灼伤感意味着少量外渗，此时应停止输注，改用其他静脉。
11．配伍禁忌：本品不可与肝素混合，因会产生沉淀。本品亦不得与其他药物混合。本品应避免与碱性溶液长期接触，以免引起药品降解。

儿童的使用可参见【用法用量】。

本品是强烈的骨髓抑制剂。所以，可以认为若联合化疗方案中含有其他具相似作用的制剂时，可加重骨髓抑制。

盐酸伊达比星为柔红霉素类似物，因蒽环第4位缺少一个甲氧基，故比柔红霉素的脂溶性高，更易透过细胞膜。盐酸伊达比星可抑制核酸合成，干扰拓扑异构酶Ⅱ。
毒性研究：
遗传毒性 Ames试验和哺乳动物细胞试验结果显示盐酸伊达比星具有致突变性。
生殖毒性雄性犬连续18周给予盐酸伊达比星1.8mg/m²/次，每周3次（按体表面积折算，相当于临床用药量的1/7），或给予临床用药量的3倍。动物出现睾丸萎缩，精子生成和成熟受到抑制。停药8周后毒性反应无明显恢复。
致癌性尚无规范的盐酸伊达比星动物长期用药的致癌性研究资料，但盐酸伊达比星及其相关药物已表现出了致癌特性。