醋酸阿托西班注射液

本品主要成分为醋酸阿托西班。
化学名称：1-（3-硫醇丙醇酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-苏氨酸-8-鸟氨酸-催产素醋酸盐
化学结构式：

分子式：C₄₃H₈₇N₁₁O₁₂S₂·nC₂H₄O₂
分子量：994.19·n60.02
辅料：甘露醇、注射用水。
 

阿托西班适用于有下列情况的妊娠妇女，以推迟即将来临的早产：
－ 每次至少30秒的规律子宫收缩，每30分钟内≥4 次；
－ 宫颈扩张1～3cm（未产妇 0～3cm）和子宫软化度/变薄≥50％；
－ 年龄≥18 岁；
－ 妊娠 24 至 33 足周；
－ 胎心率正常

阿托西班必须由有治疗早产经验的医生使用。
静脉给予阿托西班有三个连续的步骤：用 0.9ml：6.75mg 规格的醋酸阿托西班注射液（0.9ml/瓶）首次单剂量推注 6.75mg，随即连续输注 3 个小时的高剂量已稀释的 5ml：37.5mg 规格的醋酸阿托西班注射液（5ml/瓶，300μg/min），随后再低剂量给予已稀释的 5ml：37.5mg 规格的醋酸阿托西班注射液（5ml/瓶，100μg/min）持续 45 小时。治疗时间不应超过 48 小时。在一个完整的阿托西班治疗疗程中，给予阿托西班的总剂量最好不要超过 330mg。
一旦确诊为早产后，应尽早开始首次单剂量静脉推注的治疗，单剂量推注完成后，即进行静脉滴注治疗。如果在阿托西班治疗过程中，还有持续的子宫收缩，则应该考虑其他治疗。
对有肾功能和肝功能不全的病人，还没有关于进行剂量调整的资料。
下表列出了使用醋酸阿托西班注射液的全部剂量：

重复治疗：
若需要用阿托西班重复治疗，也应该开始使用 0.9ml：6.75mg 规格的醋酸阿托西班注射液（0.9ml/瓶）单剂量推注，随后再用 5ml：37.5mg 规格的醋酸阿托西班注射液（5ml/瓶） 进行静脉滴注。
使用和操作规程
给药前需要查看小瓶内是否有颗粒物和变色。
配制输液：
在使用0.9ml：6.75mg规格的醋酸阿托西班注射液进行静脉注射给药后，再用5ml：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液配制输液，稀释剂可以选择下列之一：
- 0.9%（W/V）的氯化钠溶液；
- 乳酸钠林格注射液；
- 5%（W/V）葡萄糖溶液。
配制方法：
从装有上述稀释剂的输液袋（或输液瓶）（100ml/袋或100ml/瓶）中吸取10毫升溶剂并丢弃，使用两瓶5ml：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液加入输液袋（或输液瓶）中，配制成75mg/100ml的阿托西班注射液；静脉注射时应首先采用24ml/h（18mg/h）的滴注速度，给予负荷剂量药3个小时（给药应在医院内产科进行，并且有医护人员密切监护）。给药3小时后滴注速度降为8ml/h。
一袋（或一瓶）输液不够用，可重复上述配制方法在配制一袋（或一瓶）100ml输液，继续使用。
如输液袋（或输液瓶）的袋量不是100ml，则应准确折算5ml：37.5mg规格的醋酸阿托西班注射液的用量后再配制相同浓度的输液。
为了达到给药剂量的准确，建议使用带调节的输液器，调整单位按（滴/分）计算。使用静脉微量泵，能够在推荐剂量内给输液速度设定一个合适的范围。
因缺乏配伍禁忌资料，本药不应与其他药物混合使用。如果使用本产品时需通过经脉给予其他药物，则必须在身体其他部位给药，这样可以保证本品的给药速度。
一旦药瓶被打开，本品应迅速稀释。稀释溶液应在配制后24小时内使用。

有下列情况者不能使用阿托西班：

1. 孕龄小于 24 周或大于 33 足周；

2. 大于 30 孕周的胎膜早破；

3. 胎儿宫内生长迟缓和胎心异常；

4. 产前子宫出血需要立即分娩；

5. 子痫和严重的先兆子痫需要立即分娩；

6. 胎死宫内；

7. 怀疑宫内感染；

8. 前置胎盘；

9. 胎盘早期剥离；

10. 任何继续妊娠对母亲和胎儿有害的情况；

11. 已知对阿托西班或任何辅料过敏

阿托西班只有在妊娠满24至33足周诊断为早产时才能使用。
在阿托西班的临床试验中，未观察到对哺乳有影响。少量阿托西班可以经过血浆分泌到乳汁。
临床前研究没有显示阿托西班对胎儿有毒性作用。没有关于对生育能力及早期胚胎发发育的相关研究。

体外研究表明，阿托西班不是细胞色素P450系统的底物，也不抑制药物代谢的细胞色素P450酶，因此阿托西班不参与由细胞色素P450介导的药物相互作用。
临床研究表明，在健康女性中，阿托西班与倍他米松间无药物相互作用。阿托西班与拉贝洛尔同时给药时，拉贝洛尔的血药峰浓度降低36%，达峰时间延长45分钟，但拉贝洛尔的生物利用度没有改变，拉贝洛尔不影响阿托西班的药代动力学。
尚无阿托西班与抗生素类、麦角生物硷类以及除拉贝洛尔外的抗高血压类药物的相互作用的研究。

阿托西班是一种合成的肽类物质，可在受体水平对人催产素产生竞争性抑制作用。大鼠和豚鼠的动物试验结果显示本品与催产素受体结合后可降低子宫的收缩频率和张力，抑制子 宫收缩。本品也与加压素受体结合抑制加压素的作用。动物试验中未见本品对心血管有影响。
在人早产时，使用推荐剂量的阿托西班可抑制子宫收缩，使子宫安静。给予本品后子宫很快发生松弛，10 分钟内子宫收缩显著降低，并维持子宫安静状态（≤4 次收缩/小时，达 12 小时）。
大鼠和犬静脉给予本品两周，剂量接近人治疗剂量的 10 倍，或大鼠和犬静脉给药三个月的毒性试验结果显示，本品未见对全身有毒性作用。皮下注射剂量为人体治疗剂量 2 倍时 未见不良反应。
生殖毒性试验研究显示，孕大鼠在胎仔着床到怀孕后期用药对母亲和后代没有副作用。 大鼠胎仔的暴露量相当于患者静脉给药接受剂量下的 4 倍。动物出现的泌乳抑制可能是由于 催产素的作用受到抑制所致。
体内和体外试验结果本品未见致突变和致癌作用。