克林霉素磷酸酯注射液

本品主要成份为克林霉素磷酸酯。

化学名称：6-（1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰胺基）-1-硫代-甲基-7-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D 半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯。

分子式：C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS

分子量：504.97

辅料为：氢氧化钠、苯甲醇。

1. 本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：

1. 扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。

2. 急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。

3. 皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。

4. 泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。

5. 其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。

2. 本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：

1. 脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。

2. 皮肤和软组织感染、败血症。

3. 腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。

4. 女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。

本品可静脉滴注给药，也可肌肉注射给药。

1. 成人，剂量如下：

• 中度感染：0.6～1.2 g/日，可分 2 次（每 12 小时 1 次）、3 次（每 8 小时 1 次）或 4 次（每 6 小时 1 次）给药；

• 严重感染：1.2～2.4 g/日，可分 2 次（每 12 小时 1 次）、3 次（每 8 小时 1 次）或 4 次（每 6 小时 1 次）给药或遵医嘱。

2. 儿童，剂量如下：

• 中度感染：15～25 mg/kg/日，可分 3 次（每 8 小时 1 次）或 4 次（每 6 小时 1 次）给药；

• 严重感染：25～40 mg/kg/日，可分 3 次（每 8 小时 1 次）或 4 次（每 6 小时 1 次）给药或遵医嘱。

• 静脉滴注需将本品 0.6 g 用 100-200 ml 生理盐水或 5% 葡萄糖液稀释成 ≤ 6 mg/ml 浓度的药液，每 100 ml 滴注时间不少于 30 分钟。

1. 目前尚无详细的研究资料，尚不能作出明确的判定。因此，孕妇使用本品应注意利弊。

2. 曾有报导口服克林霉素 0.15 g，静脉滴注克林霉素磷酸酯 0.6 g 时，乳汁中出现的药量范围为 0.7-3.8mcg/ml，因为克林霉素有可能在新生儿中引起不良反应，哺乳期妇女必须停止使用本品。

1. 克林霉素的药物动力学研究业已证明，口服或静脉注射克林霉素后正常肝肾功能的年轻患者与老年患者之间药代动力学无明显差异。

2. 克林霉素的临床研究还未包括有充分数量的 65 岁和 65 岁以上的患者，目前尚难以判断是否老年人的临床反应与年轻患者有明显不同。但是，临床经验提示与抗生素有关的结肠炎和所见到的腹泻（由艰难梭状芽孢杆菌引起的）在老年人中发生较多（＞60 岁），而且是比较严重的。因此，老年患者使用本品时，应注意仔细观察或监测这些病人所发生的腹泻。

1. 在小鼠静脉注射剂量为 855 mg/kg 和在大鼠中口服或皮下注射剂量约为 2618 mg/kg 时发现有明显的致死性，在小鼠中见到过惊厥和抑郁。

2. 血液透析和腹膜透析都未能有效的清除血清中的克林霉素。

• 遗传毒性：Ames 沙门氏菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

• 生殖毒性：大鼠经口给予本品剂量为 0.3 g/kg，未见对动物的交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达 0.6 g/kg 或皮下注射剂量为 0.25 mg/kg，结果未见有致畸胎作用。然而，尚未对妊娠妇女进行充分和严格的临床研究，动物的生殖研究并不能完全预测人类的反应。

• 致癌性：在动物上尚未进行长期致癌潜在性的研究。

【药代动力学】

吸收、分布和消除

1. 克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注 0.6 g 克林霉素磷酸酯，血液中克林霉素立即达高峰，浓度为 11.09±2.02 mg/L，8 小时血药浓度为 1.69±0.35 mg/L；单次肌注 0.6 g，血液中克林霉素 1～2 小时达高峰，浓度为 5.92±1.45 mg/L，8 小时血药浓度为 2.51±0.91 mg/L，有效血药浓度可维持 8 小时以上。克林霉素磷酸酯给药后，主要在肝内代谢，并经胆汁和粪便排泄。每 6 小时静脉滴注和肌肉注射 0.6 g，胆汁中浓度可达 48-55 mg/L，部分经尿排泄。静脉滴注 0.6 g，8 小时排泄率分别为 11.72±1.33% 和 10.51±2.68%。

2. 据 Physicians，DeskReference（54 版）介绍：

1. 本品在短期静脉点滴结束时血清活性的克林霉素便达到峰值水平。生物学灭活的磷酸克林霉素迅速从血清中消失，平均清除的半衰期为 6 分钟；然而，活性的克林霉素的血清消除的半衰期成人为 3 小时，小儿患者为 2.5 小时。成人肌肉注射磷酸克林霉素后 3 小时内活性克林霉素达血清峰值，小儿患者为一小时内。血清药物浓度水平曲线可以从静脉滴注给药或肌肉注射给药的血清峰浓度值获得，对于上述的消除半衰期，血清药物浓度水平见表 1。

   

2. 对大多数成人每 8-12 小时一次，小儿患者每 6-8 小时一次使用克林霉素，或者持续性静脉点滴克林霉素时，其血清药物浓度可维持在体外试验时的最低抑菌浓度之上。连续使用三次，血药浓度可达稳态。

3. 肝肾功能明显减退患者，克林霉素的清除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析对清除血清的克林霉素无效。对有轻、中度肝肾疾病患者无须改变剂量。

4. 甚至是在脑膜有炎症的患者中，克林霉素在脑脊髓液均未达到明显水平。在老年人（61~79 岁）和青年成人（18~39 岁）自愿者中，静脉滴注磷酸克林霉素后，药物动力学研究表明年龄因素不会单独改变克林霉素的药物动力学（廓清率、消除半衰期、容量分布及血药浓度时间曲线下的面积）。老年人口服盐酸克林霉素后，消除半衰期延长至约 4 小时（3.4-5.1 小时）年轻人则为 3.2 小时（2.1-4.2 小时）。然而，吸收程度在年龄间并无差异，对肝肾功能正常的老年人剂量无须作调整。