注射用盐酸万古霉素

本品主要成份为盐酸万古霉素。
化学名称:(Sa)–(3S，6R，7R，22R，23S，26S，36R，38aR)–44–｛[2–O–(3–氨基–2，3，6–三脱氧–3–C–甲基–a–L–来苏–己吡喃糖基)–β–D–葡吡喃糖基]氧｝–3–(氨基甲酰基甲基)–10，19–二氯–2，3，4，5，6，7，23，24，25，26，36，37，38，38a–十四氢–7，22，28，30，32–五羟基–6–[(2R)–4–甲基–2–(甲氨基)戊酰氨基]–2，5，24，38，39-五氧代–22H–8，11:18，21–二亚乙烯基–23，36–（亚氨基亚甲基)–13，16:31，35–二亚甲基–1H，16H–[1，6，9]噁二氮杂环十六基[4，5–m][10，2，16]–苯并氧杂二氮杂环二十四素–26–羧酸盐酸盐。
化学结构式:

分子式:C₆₆H₇₅Cl₂N₉O₂₄·HCl
分子量:1485.71

辅料：甘露醇

  本品适用于治疗对甲氧西林具有耐药性的葡萄球菌引起的严重或致命感染。对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类，或使用后治疗无效的葡萄球菌和肠球菌菌感染患者，以及对万古霉素敏感的细菌所引起的感染，本品均适用。当怀疑感染是由对甲氧西林具有耐药性的葡萄球菌所引起者，万古霉素可作为初期治疗，但药敏试验有了结果之后，治疗应做适当调整。
  使用本品治疗葡萄球菌所导致之心内膜炎效果良好。对其他因葡萄球菌引起的感染包括败血症、骨感染、下呼吸道感染、皮肤和皮肤组织感染亦有效。当葡萄球菌感染局部化脓，用抗生素时应当引流脓液。
  单独使用本品或是并用氨基糖苷类治疗由草绿色链球菌或牛链球菌所引起的心内膜炎，效果均佳。
  有报告指出，由肠球菌(如：粪链球菌)所引起的心内膜炎，使用本品则须并用氨基糖苷类方有疗效。
  类白喉杆菌引起的心内膜炎，使用万古霉素治疗有效。
  万古霉素与利福平、氨基糖苷类或两者一起并用，对植入人工瓣膜初期由表皮葡萄球菌或类白喉杆菌引起之心内膜炎，疗效良好。
  需作细菌培养来分离和鉴定致病菌，并测其对本品的敏感度。
  美国心脏协会及牙科医学会建议患有先天性心脏病、风湿热或后天瓣膜性心脏病，并对青霉素过敏的患者，在进行牙科手术或上呼吸道外科手术时，建议使用本品来预防细菌性心内膜炎。但目前尚无对照的临床疗效的研究。
  注意：当选用抗生素用来预防细菌性心内膜炎时，医师或牙医师都应事先仔细阅读美国心脏学会及牙科医学会的共同声明。

点滴引起的副反应与药物浓度及输注速度相关。成人建议用量为5毫克/毫升，给药速度不高于10毫克/分钟。对于某些需要限制液体的病人，可采用最高不超过10毫克/毫升的浓度，但采用高浓度可能增加相应的不良反应。然而不论采用何种浓度均有可能发生不良反应。
肾功能正常的病人
成人:每日常用静脉滴注剂量为2克，可分为每6小时500毫克或每12小时1克。每次剂量至少用60分钟以上的时间或不高于10毫克/分钟的速度给药。其他的病患因素:如年龄或肥胖，可修改每日常用剂量。
儿童:本品的每日静注总剂量为每次10毫克/公斤，每6小时静滴一次。每剂量给药时间至少为60分钟以上。
婴儿与新生儿:新生儿及婴儿每日静脉注射总剂量可能较低。新生儿及婴儿，初用剂量建议为每公斤体重15毫克。以后为每公斤体重10毫克。出生一周的初生儿，每12小时给药一次，而一周后至一月大者，则每8小时一次，每次给药时间均至少60分钟以上，此类病人，应密切监测其本品的血清浓度。
肾功能不全及老年病人
肾功能不全病人，剂量必须调整。老年人由于肾功能减弱，其剂量亦必须较预期之剂量减少很多，测定本品的血液浓度对于取得最好的疗效是有帮助的，特别对肾功能变化不定的严重病人。本品血液浓度的测定可用微生物测定法、放射免疫测定法、荧光极化免疫测定法、荧光免疫法或高效液相色谱法，如果肌酐清除率可测出或准确估计，对大多数肾受损的病人，所用剂量可用下表计算出来。
本品每日剂量以毫克为单位，约为肾小球过滤率(毫升/分钟)的15倍(参看下表)。
肾功能不全病人所用本品剂量表

即使对肾功能有轻度至中度不全的病人，其初次剂量亦应不少于每公斤15毫克。
上表不适用于功能性无肾患者。对此类患者初始剂量应为15毫克/公斤体重，以便立即达到治疗血清浓度。给予剂量为1.9毫克/公斤/24小时以维持稳定浓度。对于严重肾不全患者，由于给予250毫克至1000毫克单一剂量较为方便，可能数天才给药一次，而不是以每天需求为准。无尿患者，建议使用剂量为每7日至10日，给予1000毫克的剂量。
当只已知血清肌酐浓度时，以下的方程式(根据患者的性别、体重、年龄)可算出肌酐清除值。计算出的肌酐清除率(毫升/分钟)只为推算值。肌酐清除率应及时计算。
男性:
女性:0.85×以上值
血清肌酐应代表在稳定状态下的肾功能，否则推算的肌酐清除值不能采用。下列情况常会导致对病人的清除率估计过高:(1)具有肾功能减退症状，如休克，严重心脏衰竭或尿量减少。(2)肌肉与体重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水肿、腹水患者。(3)伴有衰弱，营养不良或无活动力现象。
尚未确定鞘内(心房或心室)直接给予本品的安全性与有效性，建议采用间歇注射法。
配制及稳定性
使用时，加入10ml无菌注射用水于本品500毫克无菌干粉小瓶内，或加入20ml无菌注射用水于本品1克无菌干粉小瓶内，配成50毫克/毫升溶液。配制后的溶液应贮存于冰箱内，且必须再稀释。
含有500毫克本品的溶液，必须以至少100毫升的稀释剂稀释。含有1克本品的溶液，必须以至少200毫升的稀释剂稀释。经此法稀释后，所需之静滴剂量，至少用60分钟时间滴注给药。
与其他药物及静注液的配伍:用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后的药液应置于冰箱中，尽快使用。以下的稀释剂其物理性质及化学性质可与之配伍:
5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液
乳酸钠林格氏液
乳酸钠林格氏液及5%葡萄糖注射液
Nomosol-M及5%葡萄糖注射液
0.9%氯化钠注射液
Isolyte E
醋酸钠林格氏液
本品溶液的PH值低，能使与其混合的其他化合物的物理性质不稳定，当溶液或容器能用肉眼来检查时，注射用制剂使用前应仔细检查是否有微粒或变色。

已知对万古霉素盐酸盐过敏的病人忌用。

孕妇：在动物试验中最高剂量达到200毫克/公斤/天给大鼠静脉注射(1180毫克/平方米或给予一倍于基于毫克/平方米的人的最大建议剂量)或最高达120毫克/公斤/天给兔静脉注射(1320毫克/平方米或给予1.1倍基于毫克/平方米的人的最大建议剂量)万古霉素未发现有致畸现象。不影响胎儿体重，即使给予最高剂量大鼠仍可继续发育，给予兔80毫克/公斤/天(880毫克/平方米或低于1.4倍基于毫克/平方米的人的最大建议剂量)仍可继续发育。在一项对照临床试验中，对严重葡萄球菌感染孕妇静脉滴注万古霉素后对胎儿的影响进行了研究，在脐带血中发现含有万古霉素。万古霉素不会引起胎儿听觉损伤或肾毒性。曾有一孕妇怀孕三个月时使用万古霉素，胎儿出现传导性听力减弱，但与使用万古霉素无关。因为受试者数量有限，同时受试者仅在第二和第三个月时使用万古霉素，因此无法确定万古霉素用于孕妇后对胎儿的影响。而动物的生殖研究不能完全替代人的反应，因此本品只能在必要时给予孕妇使用。
哺乳母亲：万古霉素可排与母乳中，故使用本品于哺乳妇女时应谨慎。鉴于潜在的不良反应，应考虑到该药对母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停药。

老人：肾小球滤过会随着年龄增加而自然减少，如不调节剂量，会导致万古霉素的血液浓度增高。故老年病人的万古霉素剂量应作调整(见剂量及用法)。

必须对维持肾小球过滤功能作加强型护理。万古霉素不易用透析法除去。采用聚砜树脂作离子交换可提高万古霉素的清除率。大鼠静脉给药的半数致死量为319毫克/公斤，小鼠为400毫克/公斤。在控制药物过量时应考虑多次给药、药物间相互作用和罕见的药物动力学导致用药过量的可能性。

万古霉素需静脉给药用于全身性感染治疗；口服吸收差，肌肉注射有疼痛感。
肾功能正常患者，多次静脉滴注本品1g(15毫克/公斤)60分钟以上，在静滴结束时，平均血中浓度约可达63微克/毫升；静点结束后2小时，平均血中浓度约23微克/毫升；静点结束后11小时，平均血中浓度约8微克/毫升；多次静点500mg30分钟以上，在静点结束时，平均血中浓度约可达49微克/毫升；静点结束后2小时，平均血中浓度约19微克/毫升；静点结束后6小时，平均血中浓度约10微克/毫升；多次给药时血中浓度和单剂量一次给药时相似。
肾功能正常者，万古霉素血浆平均消除半衰期为4至6小时，在最初24小时，约有75%的万古霉素由肾小球滤过经尿中排出，平均血浆清除率为0.058升/公斤/小时，平均肾清除率约为0.048升/公斤/小时，肾功能障碍者，会减缓万古霉素的排泄，肾功能衰竭的患者，平均半衰期为7.5天。分布系数为0.3-0.43升/公斤。此药在体内不易被代谢，腹膜透析时，在六小时内，腹腔内给药，约有60%可吸收分布至全身，腹腔内注射30毫克/公斤万古霉素，血中浓度约可达10微克/毫升，利用血液透析或腹膜透析均不能有效地将万古霉素清除，但有些报告表明使用血浆灌注和血浆滤过法可提高万古霉素清除率。
万古霉素的全身性总清除率和肾清除率在老年患者中可能会降低。
当万古霉素在血中浓度为10至100微克/毫升时，利用超滤法测得，约有55%的万古霉素与血清蛋白结合，静脉给予万古霉素后，在胸腔液，心包液，腹膜液、滑囊液、尿液、腹膜透析液和心房组织均显示达到杀菌浓度。万古霉素不易渗透进入正常脑脊髓液中。但是，当脑脊髓膜发生感染时，万古霉素能渗透至脊髓液、膜至脑脊髓中。