缬沙坦氢氯噻嗪片

在共包括1570名病人的两项对照临床试验中，730名病人接受缬沙坦与氢氯噻嗪的联合应用，报道的不良事件如下：
中枢神经系统
常见（＞5％）：头痛（10.8％；安慰剂17.2％），眩晕。
偶见（5-0.1％）：乏力，抑郁。
上呼吸道
偶见（5-0.1％）：咳嗽，鼻炎，鼻窦炎，咽炎，上呼吸道感染，鼻出血。
胃肠道
偶见（5-0.1％）：恶心，腹泻，消化不良，腹痛。
下尿道
偶见（5-0.1％）：尿频，尿道感染。
肌肉骨骼系统
偶见（5-0.1％）：手臂或腿疼痛，关节炎，肌痛，扭伤和拉伤，肌肉痉挛。
其他
偶见（5-0.1％）：无力，胸痛，虚弱，病毒感染，视觉障碍，结膜炎。
产品投入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括：血管性水肿、皮疹、瘙痒及其它超敏反应如血清病、血管炎等。
实验室检查
在使用同产品治疗的病人中，5.8％的病人可观察到血清钾降低超过20％，接受安慰剂的病人为3.3％。
下面的不良事件与单独应用缬沙坦有关，而与本品无关。
罕见情况下，缬沙坦引起血红蛋白和红细胞压积降低。临床对照试验发现，缬沙坦治疗组血红蛋白和红细胞压积明显降低（＞20％）的分别占0.8％和0.4％。安慰剂组占0.1％。
临床对照试验发现，缬沙坦组、ACEI组中性粒细胞减少的发生率分别为1.9％、1.6％。缬沙坦组血清肌酐、血钾、总胆红素显著升高者分别为0.8％、4.4％、6％，ACEI组分别为1.6％、6.4％、12.9％。
偶见肝功能指标升高。
对原发性高血压患者接受缬沙坦治疗来说，不需要特别监测实验室指标。
缬沙坦
缬沙坦临床试验中报道的其它不良事件有：
偶见（5-0.1％）：关节痛，胃肠炎，神经痛。
仅见一例血管神经性水肿报道。
未证明与缬沙坦治疗存在因果关系。
氢氯噻嗪
在接受单一噻嗪类利尿剂（包括氢氯噻嗪）治疗的患者中，报道的不良反应如下，多数病人应用的剂量高于本品中的剂量：
电解质和代谢紊乱（参见注意事项）
常见（＞5％）：低钾血症。
偶见（5-0.1％）：低钠血症，低镁血症和高尿酸血症。
罕见（＜0.1％)：高钙血症，血糖升高，糖尿和糖尿病恶化。
极罕见：低氯性碱中毒。
皮肤
偶见（5-0.1％）：荨麻疹和其他类型皮疹。
罕见（＜0.1％)：光敏感症。
极罕见：坏死性血管炎，急性中毒性表皮松解症，红斑狼疮样反应，皮肤红斑狼疮复发。
胃肠道
偶见（5-0.1％）：食欲不振，轻度恶心和呕吐。
罕见（＜0.1％）：腹部症状，便秘，腹泻，胃肠道症状。
极罕见：胰腺炎。
肝脏
罕见（＜0.1％）：肝内胆汁郁积或黄疸。
心血管系统
偶见（5-0.1％）：体位性低血压，酒精、麻醉或镇静剂可使其加重。
罕见（＜0.1％）：心律失常。
中枢神经系统
罕见（＜0.1％）：头痛，眩晕或光-头痛，睡眠紊乱，抑郁，感觉异常。
感觉器官
视觉障碍，尤其是在治疗的前几周。
血液
罕见（＜0.1％）：血小板减少症，偶伴紫癜。
极罕见：白细胞减少，粒细胞减少，骨髓抑制，溶血性贫血。
其他
偶见（5-0.1％）：阳痿。
极罕见：超敏反应，包括肺炎和肺水肿的呼吸道症状。

血清电解质变化
与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其他可以增加血钾水平（如肝素）的药物合用需要小心。因而应当定期监测血钾水平。
噻嗪类利尿剂与低钠血症和低氯性碱中毒有关。
噻嗪类药物可通过增加肾脏镁的排泄而引起低镁血症。
钠和／或血容量不足
极少数情况下，在严重缺钠和／或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），开始给予本品治疗时可能出现症状性低血压。在开始应用本品治疗前，应纠正低钠和／或血容量不足。
如发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后可以恢复治疗。
肾动脉狭窄
在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立肾狭窄的病人中，没有使用本品的经验。
肾功能不全
对于肌酐清除率≥30毫升／分钟的病人不需要调整剂量。
肝功能不全
对于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的病人应小心使用本品。但是，由于缬沙坦每日80mg的剂量并未超过限度，以及氢氯噻嗪的药代动力学在肝功能不全时受到的影响并不显著，因此对这样的病人不需要调整剂量。
系统性红斑狼疮
噻嗪类利尿剂能引发或加重系统性红斑狼疮。
其他代谢紊乱
噻嗪类利尿剂可影响葡萄糖耐受量和增加血清胆固醇，甘油三酯和尿酸水平。
对驾驶和操纵机器能力的影响
与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应小心。
运动员慎用。

关于本品在儿童中应用的研究资料尚不足。

与其它抗高血压药物合用可以增加本品的抗高血压疗效。
与保钾利尿剂、补钾剂或含钾的盐替代物、或其他可以增加血清钾的药物（如肝素）合用需要谨慎并监测血钾水平。
有报道，同时使用锂、ACE抑制剂和／或噻嗪类利尿剂，可引起血清锂浓度可逆性升高和锂中毒。没有同时应用缬沙坦与锂的经验。
因此，在联合应用锂和本品的情况下，建议定期检测血清锂水平。
缬沙坦单独与下列任何药物之间没有观察到有临床意义的相互作用，这些药物包括：西咪替丁、华法令、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列苯脲。
因为本品中含有噻嗪类利尿剂的成分，所以可能发生下列相互作用：
与非甾体类抗炎药物合用（如水杨酸衍生物、吲哚美辛）可能减弱本品中噻嗪类成分的利尿和抗高血压的活性。如同时存在血容量不足则可能导致急性肾功能衰竭。
与排钾利尿剂（如呋塞米）、皮质激素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、两性霉素B、甘珀酸，青霉素G或水杨酸衍生物同时服用可以加剧钾和／或镁的丢失。
噻嗪类导致的低钾或低镁可以增加服用心脏糖苷类药物病人发生心律失常的危险。
噻嗪类利尿剂增加箭毒类肌肉松弛剂的作用。
调整胰岛素或口服抗糖尿病药物的剂量可能是必要的。
与噻嗪类利尿剂联合使用可能增加对别嘌呤醇的超敏反应发生率。
可能增加金刚烷胺引发副作用的危险性。
噻嗪类也可能增强二氮嗪升高血糖的作用。
噻嗪类可能减少细胞毒药物（如环磷酰胺，甲氨喋呤）的肾脏排泄，因此增加它们的骨髓抑制作用。
当同时给予抗胆碱能药物（如阿托品，比哌立登）时，噻嗪类利尿剂的生物利用度可能增加，这可能是胃肠道运动减弱和胃排空速度减慢的结果。
有联合使用氢氯噻嗪和甲基多巴引起溶血性贫血的个例报道。
消胆胺和考来替泊减少噻嗪类利尿剂的吸收。
联合使用噻嗪类利尿剂和维生素D或钙盐可以增强升高血钙的效果。
联合使用环孢素可能增加高尿酸血症的危险性而引起痛风的症状。

缬沙坦
血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），AngⅡ是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的重要活性成分，与各组织细胞膜上的特异受体结合发挥广泛的生理作用，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素Ⅱ是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。
缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素（AT）受体拮抗剂，它选择性的作用于AT₁受体亚型，与AT₁受体的亲和力比与AT₂受体的亲和力强20000倍。AT₁受体亚型介导血管紧张素Ⅱ的生理反应，AT₂受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT₁受体没有部分激动剂的活性。
缬沙坦不抑制ACE（又名激肽酶Ⅱ），此酶使血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ且降解缓激肽。缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的潴留，故不易引起咳嗽。
比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实，缬沙坦组干咳的发生率（2.6％）显著低于ACE抑制剂组（7.9％）（P＜0.05）。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5％，19.0％，68.5％患者出现咳嗽（P＜0.05）。在对照临床试验中，用缬沙坦和氢氯噻嗪联合治疗的病人咳嗽的发生率为2.9％。
缬沙坦对其它已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。
缬沙坦只降低升高的血压，不影响心率。
对大多数患者，单剂口服2小时产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。在长期治疗中，治疗2-4周后达最大降压疗效，并得以维持。与氢氯噻嗪联合应用显著地增强缬沙坦的降压作用。
突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。
缬沙坦不影响高血压患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。
氢氯噻嗪
噻嗪类利尿药的主要作用部位是远曲小管近端，研究表明，在肾皮质存在着高亲和力的受体，其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位，抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类的作用方式为抑制钠和氯离子的共转运，竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收，这将直接增加钠和氯的排泄，并间接减少血浆容积，继而增加血浆肾素活性，醛固酮分泌和钾排泄，使血清钾降低。
因为肾素-醛固酮系统使血管紧张素Ⅱ依赖性的，联合使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可减少与噻嗪类利尿剂相关的钾丢失。