马来酸噻吗洛尔滴眼液

本品为无色的澄明液体。

最常报道的不良反应有：38%的患者在滴入滴眼液后出现了烧灼感和刺痛感。其他发生率为4%~10%的不良反应有视力模糊、白内障、结膜充血、头痛、高血压、感染、瘙痒和视力下降。以下为眼局部使用本品或其他马来酸噻吗洛尔制剂时较少出现的不良反应：
全身：体虚/疲劳和胸部疼痛
心血管系统：心动过缓、心律失常、低血压、晕厥、心脏传导阻滞、脑血管意外、脑缺血、心脏衰竭、心绞痛、心悸、心脏骤停、肺水肿恶化、水肿、跛行、雷诺氏现象、手脚冰凉。
消化系统：恶心、腹泻、消化不良、厌食、口干。
免疫系统：系统性红斑狼疮。
神经系统/精神系统：头晕、重症肌无力的病征和症状加重、感觉异常、嗜睡、失眠症状加重、噩梦，行为改变和精神混乱，包括抑郁症、幻觉、焦虑、迷惘、紧张、记忆力减退。
皮肤系统：脱发，银屑病皮疹或加重银屑病。
过敏症：全身过敏反应，包括血管性水肿、荨麻疹、局部和全身的皮疹。
呼吸系统：支气管痉挛（主要为具支气管痉挛疾病史的患者）、呼吸心力衰竭、呼吸困难、鼻塞、咳嗽、上呼吸道感染。
内分泌系统：糖尿病患者低血糖症状的掩盖。
特殊感官：眼部刺激的症状包括结膜炎、睑缘炎、角膜炎、眼痛、溢出（如结痂）、异物感、瘙痒和流泪、干眼；上睑下垂；角膜敏感性下降；黄斑囊样水肿；视觉障碍包括折射率改变以及复视；假性天庖疮；滤过手术后脉络膜脱离（见注意事项之综述）；以及耳鸣。
泌尿系统：腹膜后纤维化、性欲减退、阳痿和阴茎硬结症。

1.由于β-肾上腺素受体阻断剂会对血压产生潜在的影响，所以脑血管供血不足的患者应小心使用。如果有迹象表明开始使用噻吗洛尔出现脑血量的减少，就要考虑采用选择性治疗。
2.已经有报道表明使用外用眼科产品的多剂量容器会引起细菌性角膜炎。在某些案例中，容器被那些患有并发角膜疾病或者眼表面上皮细胞损伤的患者无意中污染。（见注意事项之患者须知）。
3.已有报道在接受抑制剂水溶液治疗（例如噻吗洛尔）的患者在药物滤过后引起脉络膜脱落。
4.闭角型青光眼：在闭角型青光眼患者中，其近期治疗目标是重新开角。这就要求瞳孔收缩，而马来酸噻吗洛尔对瞳孔很少或者基本没有作用。因此在治疗闭角型青光眼时，马来酸噻吗洛尔滴眼液不应单独使用。
5.过敏性反应：使用β受体阻断剂时，有过敏史或者对各种过敏原有严重过敏反应的患者可能会更易于对过敏原发生反复的、偶尔的、诊断性或治疗性的挑战。这类病患可能会不响应用于治疗过敏性反应的正常剂量的肾上腺素。
6.肌肉无力：已有报道表明β肾上腺素受体阻断剂可能会引起肌肉无力或者某些肌无力症状（例如复视、眼睑下垂及全身乏力）。据报道，噻吗洛尔很少增加患有重症肌无力或肌无力症状患者的肌无力症状。
7.患者须知
应告知患者避免将眼药瓶滴口接触眼部或眼周。
应告知患者眼部溶液剂如果操作不当或眼药瓶滴口接触眼部或眼周，会被导致眼部感染的细菌所污染。使用受污染的眼药瓶可能会导致严重的眼部损害或者视力的逐渐丧失。
如果要进行眼部手术或者具有眼部并发症（如外伤或感染），应建议患者立即咨询医师是否继续使用多剂量药瓶。
支气管哮喘，支气管哮喘史，重度慢性阻塞性肺病，窦性心动过缓，第二或第三度房室传导阻滞，或心脏衰竭的患者建议不要使用本品。
病人应该被告知含有苯扎氯铵，这种物质可能会被软性的隐形眼镜所吸收。使用这种眼药水之前应该脱去隐形眼镜。在使用滴眼液15分钟后再重新戴上眼镜。

在儿童患者中使用本品的安全性与有效性并没有被证实。

尽管单独使用马来酸噻吗洛尔对瞳孔的大小很少或几乎没有作用，但马来酸噻吗洛尔与肾上腺素共同使用时引起瞳孔散大的现象时有报道。
β肾上腺素受体阻断剂：病人口服使用β肾上腺素受体阻断剂以及马来酸噻吗洛尔，需观察β阻断剂的影响，包括全身以及眼压的影响。不推荐同时使用两种局部的β受体阻断剂。
钙拮抗剂：因为可能会引起房室传导障碍、左心衰竭和低血压，在同时使用β受体阻断剂，如马来酸噻吗洛尔，以及口服或静脉注射钙拮抗剂时应该要小心谨慎。心功能受损的患者应避免同时服用。
儿茶酚胺排空剂：当接受儿茶酚胺排空剂例如利血平的病人使用β受体阻断剂时应进行密切的观察。因为潜在的相加效应以及低血压产生和/或显著性心动过缓等，会导致眩晕、晕厥、体位性低血压。
洋地黄和钙拮抗剂：β肾上腺素受体阻断剂与洋地黄和钙拮抗剂合用时可能会引起延长房室传导时间的相加效应。
奎尼丁：有报道表明联合使用奎尼丁和噻吗洛尔进行治疗会增强全身的β受体阻断效应（例如降低心率），这可能是由于奎尼丁通过CYP2D6的P-450酶抑制噻吗洛尔的代谢所致。
可乐定：口服β受体阻断剂可能会加剧撤除可乐定后引起的高血压反弹。目前没有关于局部使用马来酸噻吗洛尔引起高血压反弹的报道。
注射用肾上腺素：（见注意事项之过敏性反应）。

马来酸噻吗洛尔是β1和β2（非选择性）肾上腺素受体阻滞剂，没有明显的内源性拟交感活性，对心肌无直接抑制作用或者局麻（膜稳定）作用。
β肾上腺素受体阻滞剂能够减少正常人和患有心脏病患者的心输出量。在患有严重心肌功能衰弱的患者中，β肾上腺素受体阻滞剂会阻止交感神经系统的刺激作用来维持正常心脏所必须的功能。
β肾上腺素受体阻滞剂在细支气管以及小支气管中由于无对抗副交感神经活性而导致气道阻力的增强。这些效应对于患有哮喘以及其他支气管痉挛情况的患者具有潜在的危险性。
马来酸噻吗洛尔滴眼液在眼中进行局部使用时，不管是否伴有青光眼，均能降低升高的或者正常的眼内压。眼内压的升高是青光眼患者视力丧失发病机制中一种主要的危险因素。眼内压越高，青光眼患者视力丧失以及视力损害的可能性越大。
在使用单剂量马来酸噻吗洛尔滴眼液1.5小时后，可以观察得到眼内压开始降低，其最大效应一般在使用后1～2小时内出现，并且可以持续长达24小时。一年后的复查表明马来酸噻吗洛尔滴眼液降低眼内压的作用能较好地维持。
目前马来酸噻吗洛尔滴眼液降低眼内压的确切机制尚不清楚，在人体试验中的眼压描记法以及荧光光度测定法研究表明，其显著作用可能与减少房水生成有关。然而，在某些研究中，却可以观察到房水流畅系数的轻微升高。
致癌、致突变、生育力损害
一个对老鼠口服马来酸噻吗洛尔长达2年的研究的统计表明，在雌鼠中使用300mg/kg/day的马来酸噻吗洛尔，会显著地增加肾上腺嗜铬细胞瘤的发生率。（该剂量的系统性风险约为推荐人类进行局部使用的最大剂量的4200倍。）
对老鼠进行一生的口服研究，统计表明在雌鼠中使用500mg/kg/day的马来酸噻吗洛尔，会显著地增加良性或恶性的肺肿瘤的发生率（该剂量的系统性风险约为推荐人类进行局部使用的最大剂量的71000倍）。但是，在使用5mg/kg/day或者50mg/kg/day的剂量时并没有这种情况（其系统性风险分别为推荐人类进行局部使用的最大剂量的700和7000倍）。在随后的研究中对处死雌鼠的子宫和肺进行检验，在50mg/kg/day的方案中再次发现肺肿瘤的发生率有统计学意义的增加。
在口服噻吗洛尔500mg/kg/day雌鼠中，乳腺癌的发生率与血清催乳素的增加有关，而未出现在5mg/kg/day和50mg/kg/day的剂量组。在老鼠中乳腺癌的发生率与使用其他一些治疗药物有关，而这些药物会增加血清催乳素。但是没有证据表明血清催乳素水平与乳腺癌有关。此外，成年的女性口服高达60mg剂量的马来酸噻吗洛尔时，血清催乳素并没有出现临床意义上的改变。
在体内（小鼠）的微核测试和细胞遗传学分析（高达800mg/kg）以及体外的肿瘤细胞转化试验（高达100mcg/mL）中，发现马来酸噻吗洛尔缺乏致突变的可能性。在Ames试验中，噻吗洛尔最高的浓度是5000或10000mcg/碟时，通过TA100的应变测试仪（七次重复检验）观察到逆转株在统计上明显增加，但是并不是在剩下的3个菌株中。在使用TA100的应变测试仪的这些化验中，并没有观察到剂量－反应的对应关系，并且测试中控制逆转株的比率没有达到2，而通常比率为2被认为是Ames试验正常的标准。
在大鼠中进行的生殖与生育影响研究表明，在使用推荐人类进行局部使用的最大剂量的21000倍的剂量时，雄性和雌性的老鼠生育能力没有出现不良反应。