抗人T细胞兔免疫球蛋白

抗人细胞兔免疫球蛋白是一种具有免疫抑制作用的免疫球蛋白产品。已知与此类药物相关的不良反应包括与细胞因子释放相关的症状、超敏反应（比如过敏反应和其他过敏现象）、及增加发生感染和恶性肿瘤的风险。

在 6 项临床研究的汇总的安全性分析中，对本部分中描述的不良反应的性质和发生频率进行了分析。这 6 项研究入组了 242 名患者，其中用本品预防肾移植后排斥反应的患者 136 名，用本品进行异体干细胞移植前预处理的患者 106 名。约 94％患者至少出现过一次不良反应。报告的不良反应模式部分反映了 各种操作、肾移植（尿路感染、肾衰竭）和异体干细胞移植（全血细胞减少症、粘膜炎症）后通常出现的典型并发症。

在下表中，列出了使用本品后报告的不良反应，并根据发生频率和系统器官分类进行了分类。按照以下规则进行频率分类：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100，＜10）、偶见（ ≥ 1，000，＜1/100）。每种频本组的不反应校严重程文降序排列。

抗人 T 细胞兔兔疫球蛋白的不良反应

*严重反应

**严重反应，伴有致死性结局的病例

特别关注的不良反应：

*与细胞因子释放有关的症状 *

出现不良反应与细胞因子释放有关，包括发热、寒战、头痛、恶心、呕吐、心动过速和循环变化。在组胞因子释放综合征的病例中概述了这些不良反应。在本品输注期间和输注后经常可以观察到这些反应。这些症状通常比较容易处置。预防性药物治疗可以减轻这些症状。

过敏性反应

在给药期间和给药后，通常可以观察到诸如潮红、皮疹、红斑、水肿、伴或不伴支气管痉挛的呼吸困难，以及咳嗽等症状。通常，这些反应均比较容易处置。适当的预防性药物治疗可以改善这些症状。若出现过敏反应或过敏性休克，需立即终止使用本品。观察发现，长期且低剂量使用本品罕见严重的血 清病，而且对症治疗通常效果良好。

血液学变化

输注本品后，通常可以观察到血小板和白细胞计数一过性变化，也称为血小板减少症和白细胞减少症。输注本品后常见贫血。

感染

接受免疫抑制疗法的患者，对感染的易感性会增加。实质器官移植后的第一年，接受本品治疗的大多数患者会出现细菌、病毒或霉菌感染。尿路感染为十分常见的细菌性感染；十分常见的病毒感染通常由巨细胞病毒（CMV）引起。经常报告的感染包括细菌性脓毒症、细菌性肺炎、肾盂肾炎、疱疹病毒感染和口腔念珠菌病。偶见的病毒感染包括 EBV 感染、CMV 肺炎和 CMV 胃肠炎。偶见的真菌感染有系统性念珠菌病。大多数感染通常可以通过相应的治疗处置。也有关于危及生命，甚至致死性感染的孤立报告。适当的监护和预防处理可以降低感染率。

*恶性肿瘤 *

各种研究和文献资料显示，本品治疗后恶性肿瘤的发生率通常较低，并且与其他免疫抑制剂联合治疗后的恶性肿瘤发生率相当。但是，报告移植后淋巴组织增生病的均为接受异体干细胞移植的患者（1.7％）。

其他医学上重要的不良反应

曾有与本品输注有关的罕见溶血病例（每 1000 名患者中不到 1 例）报告，其中包括个别致死性病例。

患者必须在配备适当实验室以及支持性医学资源设备和人员的医疗机构进行本品治疗，以便在必要时提供紧急治疗。必须在有资质医护人员的监督下输注本品。

*过敏性反应 *

已有输注本品后出现过敏反应的报告。

第一次输注本品前，建议检测患者是否有既往过敏史，尤其对兔蛋白是否过敏。

在再次使用本品治疗或用其他厂家的兔免疫球蛋白制剂治疗的情况下，由于先前治疗可能会致敏，导致发生过敏反应的风险增加。

重度血小板减少症

伴有重度血小板减少症（即血小板计数小于 50，000/ul）的实质器官移植患者，应中断或停止使用本品治疗，因为本品会加剧血小板减少，有增加出血的风险。临床医务人员应准备妥当的应急措施。

*肝脏疾病 *

有肝病的患者应慎用本品。已患的凝血障碍可能会加剧。 建议密切监测血小板和血凝参数。

心血管疾病

患有或疑似患有心血管疾病的患者须慎用本品。对于伴有体位性症状（例如意识不清、虚弱、呕吐、恶心）的低血压或心脏代偿失调患者，应考虑放慢或中断输注。

感染

一般而言，免疫抑制治疗会増加感染风险。接受本品治疗的患者，发生细菌、病毒、寄生虫和/或霉菌感染的风险增加。应密切监视，并采取必要的治疗措施。对于进行干细胞移植的患者，建议监测 CMv 和 EBV 状态，并采取适当的抢先治疗。

*疫苗接种 *

应告知患者在本品治疗期间接种非活菌疫苗可能无效。免疫抑制患者禁止接种减毒活病毒疫苗。

处置的注意事项

任何未使用的产品或废弃的药品需按当地要求处置。

建议每次给患者使用本品时，都应记录下姓名及制品的批号，以便在患者和本批制品间建立联系。

尚未开展药物相互作用研究。

免疫抑制药

除本品外，还常规使用其它免疫抑制药。未观察到本品与皮质类固醇、嘌呤拮抗剂、神经钙蛋白抑制剂以及 mTOR 抑制剂之间有直接相互作用。但是，这些药品合用可能会增加感染、血小板减少和贫血的风险。因此，需密切监测接受联合免疫抑制疗法的患者，并且建议留出充分的用药方案适应期。

疫苗接种

免疫抑制患者禁止接种减毒活病毒疫苗。接种其他疫苗的抗体反应可能也会受到影响。

本品浓缩注射液不能与葡萄糖、血液、血源性制品、含脂质的溶液和肝素钠混合使用。

药物分类：特异性免疫抑制剂，ATC 代码：L04AAO4。

药效学性质

本品是一种高效价抗人 T 细胞兔免疫球蛋白制剂，具有免疫抑制活性。

抗人 T 细胞兔免疫球蛋白是用人体 Jurkat 细胞系的 T－淋巴母细胞免疫兔获得血清经分离而成。本品是一种抗 T 淋巴细胞的多克隆抗体溶液，对 T－淋巴细胞有直接作用，因此，输注后会引起 T－淋巴细胞衰竭。

文献报导的其它作用，体内外试验的结果，说明抗人 T 细胞兔免疫球蛋白的作用是基于结合到淋巴细胞上的 CD2＋，CD3 + CD4 + /CD28 + ，CD5 + ，CD7 + ， LFA-1 + ICAM-1 + ，具有此表层作用的主要是 T－淋巴细胞。