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注射用海姆泊芬
通用名称: 注射用海姆泊芬
英文名称: Hemoporfin for Injection
商品名称: 复美达
【成分】
本品主要成份为海姆泊芬。
化学名称：海姆泊芬为 7-(1-甲氧基乙基)-12-(1-羟基乙基)-3,8,13,17-四甲基-21 H,23 H-卟吩-2,18-二丙酸和 12-(1-甲氧基乙基)-7-(1-羟基乙基)-3,8,13,17-四甲基-21 H,23 H-卟吩-2,18-二丙酸的混合物。
化学名称：海姆泊芬为 7-(1-甲氧基乙基)-12-(1-羟基乙基)-3,8,13,17-四甲基-21 H,23 H-卟吩-2,18-二丙酸和 12-(1-甲氧基乙基)-7-(1-羟基乙基)-3,8,13,17-四甲基-21 H,23 H-卟吩-2,18-二丙酸的混合物。
【性状】
本品为暗红色的疏松块状物或粉末。
【适应症】
本品适用于鲜红斑痣患者的治疗。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
本品治疗分为两个步骤，需要药物和激光配合治疗。第一步为静脉输注本品，第二步用 532nm 波长的激光活化海姆泊芬(照射病灶局部)。
第一步：海姆泊芬的应用
临用前将每支注射用海姆泊芬用 10 ml 生理盐水注射液配制成浓度为 10 mg/ml 的海姆泊芬溶液。按 5 mg/kg 剂量，将海姆泊芬溶液稀释于生理盐水注射液至 50 ml，用合适的注射泵，以每分钟 2.5 ml 的速度，经静脉 20 分钟输注完毕。
使用时应注意：
1.每次治疗时，药液必须新鲜配制。配制好的药液呈暗红色，必须避光保存，并在 4 小时内使用。
2.药物在配制和输注过程中均需避免被强光直射。
3.药物输注时要避免出现局部药液外渗，一旦发生，必须立即停止输注并局部冷敷。外渗局部必须完全避光，直到局部肿胀等渗出反应完全消失。
第二步：光照射
静脉输注开始后 10 分钟，用波长为 532nm 的连续激光照射患处。
本品光活化程度由所接受的光剂量决定。治疗鲜红斑痣时，在病灶局部照射推荐使用的激光剂量为 96～115J/cm2，激光强度为 80～95mW/cm2，此剂量在同一光斑 20 min 照射完毕。如皮损面积较大或较分散，可进行多光斑照射。
激光能量、激光强度的设置等是形成理想光斑的重要参数。具体的设置和操作见激光系统操作手册。
激光系统必须能产生波长在 532±5nm，能量恒定的光。激光通过光纤维在皮损表面形成单一均匀的圆形光斑。
光照时应注意：根据病变大小和部位，治疗区尽量取平面，有毛发遮盖处(眉、须和发际边缘)需剃除干净，以免影响照光。病变周围非治疗区特别是鼻唇沟、鼻翼等薄弱处，应用胶布仔细贴盖，并以双层黑布严加遮盖。激光照射时，必须使照射光斑的直径始终保持恒定，准确掌握照射时间，以免治疗不完全或治疗过量，增加不良反应的风险。
第二次治疗
若首次治疗后皮损未完全消退可给予第二次治疗，同一部位第二次治疗需与第一次治疗之间间隔至少 8 周。目前尚缺乏在同一部位超过两次治疗的临床试验证据。
第一步：海姆泊芬的应用
临用前将每支注射用海姆泊芬用 10 ml 生理盐水注射液配制成浓度为 10 mg/ml 的海姆泊芬溶液。按 5 mg/kg 剂量，将海姆泊芬溶液稀释于生理盐水注射液至 50 ml，用合适的注射泵，以每分钟 2.5 ml 的速度，经静脉 20 分钟输注完毕。
使用时应注意：
1.每次治疗时，药液必须新鲜配制。配制好的药液呈暗红色，必须避光保存，并在 4 小时内使用。
2.药物在配制和输注过程中均需避免被强光直射。
3.药物输注时要避免出现局部药液外渗，一旦发生，必须立即停止输注并局部冷敷。外渗局部必须完全避光，直到局部肿胀等渗出反应完全消失。
第二步：光照射
静脉输注开始后 10 分钟，用波长为 532nm 的连续激光照射患处。
本品光活化程度由所接受的光剂量决定。治疗鲜红斑痣时，在病灶局部照射推荐使用的激光剂量为 96～115J/cm2，激光强度为 80～95mW/cm2，此剂量在同一光斑 20 min 照射完毕。如皮损面积较大或较分散，可进行多光斑照射。
激光能量、激光强度的设置等是形成理想光斑的重要参数。具体的设置和操作见激光系统操作手册。
激光系统必须能产生波长在 532±5nm，能量恒定的光。激光通过光纤维在皮损表面形成单一均匀的圆形光斑。
光照时应注意：根据病变大小和部位，治疗区尽量取平面，有毛发遮盖处(眉、须和发际边缘)需剃除干净，以免影响照光。病变周围非治疗区特别是鼻唇沟、鼻翼等薄弱处，应用胶布仔细贴盖，并以双层黑布严加遮盖。激光照射时，必须使照射光斑的直径始终保持恒定，准确掌握照射时间，以免治疗不完全或治疗过量，增加不良反应的风险。
第二次治疗
若首次治疗后皮损未完全消退可给予第二次治疗，同一部位第二次治疗需与第一次治疗之间间隔至少 8 周。目前尚缺乏在同一部位超过两次治疗的临床试验证据。
【不良反应】
以下列出的是本品临床试验中观察到的不良事件/不良反应。
在光动力治疗的过程中以及治疗后，患者会在治疗局部发生不同程度的光动力治疗反应，常见的为瘙痒、烧灼感、疼痛、红斑、肿胀、结痂，少见的有水疱、紫癜等，治疗反应大多为轻中度，患者能够耐受，无需特殊处理，短期内可自行恢复。
海姆泊芬治疗报告最多的不良反应为色素沉着，发生率约 31.6%。大多可在 3-6 个月内自行恢复。
以下不良反应发生率为 1%-3%，按身体各个系统分类，程度多为轻到中度：
治疗局部：局部感染、色素减退；
全身：光敏反应；
胃肠系统：恶心；
肝胆系统：肝胆功能指标异常。
光敏反应通常出现在用药后皮肤暴露于日光下，主要表现为皮肤灼伤、畏光或头晕畏光等。如给药后数小时内全身非病灶部位受到强光照射，可能产生严重的光敏反应，如全身性荨麻疹、呼吸急促等。
以下为发生率 ＜ 1% 的不良事件/不良反应，程度多为轻到中度，尚不能肯定其发生是否由海姆泊芬所致。在此包括了那些可能与用药相关的事件：
皮肤治疗局部：炎症性红斑、渗液、皮肤粗糙、萎缩性瘢痕；
全身：乏力；
眼部：眼部刺激、干涩、发红、结膜红肿；
心血管系统：心电图异常；
呼吸系统：胸闷、气促；
胃肠系统：胃不适、腹痛、呕吐、牙髓炎；
泌尿系统：尿隐血、尿白细胞增多、尿素氮升高；
神经系统：头痛、头昏、眩晕、嗜睡；
淋巴系统：白细胞升高；
皮肤：皮疹、湿疹、出汗增多；
代谢/营养：甘油三酯升高。
在光动力治疗的过程中以及治疗后，患者会在治疗局部发生不同程度的光动力治疗反应，常见的为瘙痒、烧灼感、疼痛、红斑、肿胀、结痂，少见的有水疱、紫癜等，治疗反应大多为轻中度，患者能够耐受，无需特殊处理，短期内可自行恢复。
海姆泊芬治疗报告最多的不良反应为色素沉着，发生率约 31.6%。大多可在 3-6 个月内自行恢复。
以下不良反应发生率为 1%-3%，按身体各个系统分类，程度多为轻到中度：
治疗局部：局部感染、色素减退；
全身：光敏反应；
胃肠系统：恶心；
肝胆系统：肝胆功能指标异常。
光敏反应通常出现在用药后皮肤暴露于日光下，主要表现为皮肤灼伤、畏光或头晕畏光等。如给药后数小时内全身非病灶部位受到强光照射，可能产生严重的光敏反应，如全身性荨麻疹、呼吸急促等。
以下为发生率 ＜ 1% 的不良事件/不良反应，程度多为轻到中度，尚不能肯定其发生是否由海姆泊芬所致。在此包括了那些可能与用药相关的事件：
皮肤治疗局部：炎症性红斑、渗液、皮肤粗糙、萎缩性瘢痕；
全身：乏力；
眼部：眼部刺激、干涩、发红、结膜红肿；
心血管系统：心电图异常；
呼吸系统：胸闷、气促；
胃肠系统：胃不适、腹痛、呕吐、牙髓炎；
泌尿系统：尿隐血、尿白细胞增多、尿素氮升高；
神经系统：头痛、头昏、眩晕、嗜睡；
淋巴系统：白细胞升高；
皮肤：皮疹、湿疹、出汗增多；
代谢/营养：甘油三酯升高。
【禁忌】
本品禁用于皮肤光过敏患者、卟啉症或对卟啉过敏者，以及对注射用海姆泊芬中任何成分过敏的患者。
【注意事项】
警告
本品治疗后 2 周内，应避免皮肤和眼部直接暴露于阳光或强的室内光源。一旦在输注过程中出现药液外渗，外渗局部必须完全避光，直到局部肿胀等渗出反应完全消失，以免引起严重局部灼伤。如果治疗后 52 小时内需要行急症手术，大多数体内组织应该尽可能避免接受强光照射。
若首次治疗后皮损未完全消退可考虑第二次治疗，同一部位两次治疗之间间隔应至少 8 周。目前尚缺乏同一部位超过两次治疗的临床试验证据。
应用不匹配照射光源，不能提供海姆泊芬光活化所需的条件，可能会由于海姆泊芬不完全活化，引起治疗不完全，或海姆泊芬过度活化引起治疗过量或周围正常组织损伤。
一般注意事项
输注本品时要避免药液外渗，注意事项包括但不局限于以下几点：
在开始输注本品前要先建立静脉通道，并时刻注意通道的通畅性。尽量选择手臂较大的静脉比如肘正中静脉输注。避免选用手背小静脉。
如果出现药液外渗，必须立即停止输注并局部冷敷(见警告)。
对有中-重度肝功能损害或胆道阻塞患者要慎用本品治疗，因为目前尚无治疗此类患者的临床经验。
目前尚无在麻醉患者中使用本品治疗的相关临床资料，故应避免在麻醉患者中使用本品。
在不足 1% 的患者在本品输注时出现胸闷、呼吸急促等反应，因此在本品输注过程中，应密切监测患者。
光敏反应通常出现在用药后皮肤暴露于日光下，主要表现为皮肤灼伤、畏光或头晕畏光等，因此需严格避光。一旦发生此种情况保持避光、对症治疗有助于恢复。
如给药后数小时内全身非病灶部位受到强光照射，可能产生严重的光敏反应，如全身性荨麻疹、呼吸急促等，需立即进行抗过敏治疗。
患者须知
接受本品治疗的患者，在给药后会出现一过性的光敏现象。患者应该佩戴袖带，提醒他们在治疗 2 周内避免阳光直射。在这个阶段，未防护的皮肤、眼或其他器官要避免阳光或强的室内光源直射。强光源包括但不局限于：日光浴，大功率卤素灯光，手术室和牙科诊所的强光。本品治疗 2 周内也要避免某些医学仪器发射的持续光，如脉搏氧饱和度仪。
如果患者在治疗后最初 2 周内需要在白天去户外，必须穿保护性服装(如宽沿帽、长袖衣裤、手套等)，佩戴墨镜以保护全部皮肤和眼睛。紫外线防护剂不能有效防止光敏反应，因为皮肤残留药物可以通过可见光活化。
患者也不应完全处于黑暗状态，可以将皮肤暴露于正常的室内光线，这有利于使皮肤残留药物失活。
本品需在有资质的经过培训的专业医生指导下使用。
本品慎用于过敏体质者、患有过敏性疾病者、癫痫患者、精神病患者、器质性心脏病患者、瘢痕体质者、凝血功能异常者。
本品治疗后 2 周内，应避免皮肤和眼部直接暴露于阳光或强的室内光源。一旦在输注过程中出现药液外渗，外渗局部必须完全避光，直到局部肿胀等渗出反应完全消失，以免引起严重局部灼伤。如果治疗后 52 小时内需要行急症手术，大多数体内组织应该尽可能避免接受强光照射。
若首次治疗后皮损未完全消退可考虑第二次治疗，同一部位两次治疗之间间隔应至少 8 周。目前尚缺乏同一部位超过两次治疗的临床试验证据。
应用不匹配照射光源，不能提供海姆泊芬光活化所需的条件，可能会由于海姆泊芬不完全活化，引起治疗不完全，或海姆泊芬过度活化引起治疗过量或周围正常组织损伤。
一般注意事项
输注本品时要避免药液外渗，注意事项包括但不局限于以下几点：
在开始输注本品前要先建立静脉通道，并时刻注意通道的通畅性。尽量选择手臂较大的静脉比如肘正中静脉输注。避免选用手背小静脉。
如果出现药液外渗，必须立即停止输注并局部冷敷(见警告)。
对有中-重度肝功能损害或胆道阻塞患者要慎用本品治疗，因为目前尚无治疗此类患者的临床经验。
目前尚无在麻醉患者中使用本品治疗的相关临床资料，故应避免在麻醉患者中使用本品。
在不足 1% 的患者在本品输注时出现胸闷、呼吸急促等反应，因此在本品输注过程中，应密切监测患者。
光敏反应通常出现在用药后皮肤暴露于日光下，主要表现为皮肤灼伤、畏光或头晕畏光等，因此需严格避光。一旦发生此种情况保持避光、对症治疗有助于恢复。
如给药后数小时内全身非病灶部位受到强光照射，可能产生严重的光敏反应，如全身性荨麻疹、呼吸急促等，需立即进行抗过敏治疗。
患者须知
接受本品治疗的患者，在给药后会出现一过性的光敏现象。患者应该佩戴袖带，提醒他们在治疗 2 周内避免阳光直射。在这个阶段，未防护的皮肤、眼或其他器官要避免阳光或强的室内光源直射。强光源包括但不局限于：日光浴，大功率卤素灯光，手术室和牙科诊所的强光。本品治疗 2 周内也要避免某些医学仪器发射的持续光，如脉搏氧饱和度仪。
如果患者在治疗后最初 2 周内需要在白天去户外，必须穿保护性服装(如宽沿帽、长袖衣裤、手套等)，佩戴墨镜以保护全部皮肤和眼睛。紫外线防护剂不能有效防止光敏反应，因为皮肤残留药物可以通过可见光活化。
患者也不应完全处于黑暗状态，可以将皮肤暴露于正常的室内光线，这有利于使皮肤残留药物失活。
本品需在有资质的经过培训的专业医生指导下使用。
本品慎用于过敏体质者、患有过敏性疾病者、癫痫患者、精神病患者、器质性心脏病患者、瘢痕体质者、凝血功能异常者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
目前尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的临床试验，故妊娠妇女禁用。
尚不明确本品给药后海姆泊芬或其代谢产物是否会进入母乳。鉴于许多药物是经乳汁排泄的，故哺乳期妇女应充分权衡利弊后慎用。
尚不明确本品给药后海姆泊芬或其代谢产物是否会进入母乳。鉴于许多药物是经乳汁排泄的，故哺乳期妇女应充分权衡利弊后慎用。
【儿童用药】
本品临床试验入选患者年龄均大于 14 周岁，本品对 14 周岁以下的儿童患者用药的有效性和安全性尚不明确。
【老年用药】
尚不明确。
【药物相互作用】
尚无本品与其他药物的相互作用的研究。
但根据本品作用机理，许多药物联合使用会影响本品的疗效，如：其他光敏剂(如四环素，磺胺类药物，酚噻嗪，磺脲类降血糖药，噻嗪类利尿药、喹诺酮类、维 A 酸类和灰黄霉素)可以增加皮肤光敏反应性。可以消除活性氧类或清除自由基的复合物，如二甲基亚砜、β-胡萝卜素、乙醇、甲酸盐可能会降低海姆泊芬的活性。减少凝血、血管收缩和血小板聚集的药物如血栓素 A2 抑制剂，也可以降低海姆泊芬的疗效。
但根据本品作用机理，许多药物联合使用会影响本品的疗效，如：其他光敏剂(如四环素，磺胺类药物，酚噻嗪，磺脲类降血糖药，噻嗪类利尿药、喹诺酮类、维 A 酸类和灰黄霉素)可以增加皮肤光敏反应性。可以消除活性氧类或清除自由基的复合物，如二甲基亚砜、β-胡萝卜素、乙醇、甲酸盐可能会降低海姆泊芬的活性。减少凝血、血管收缩和血小板聚集的药物如血栓素 A2 抑制剂，也可以降低海姆泊芬的疗效。
【药物过量】
本品在临床试验中使用的剂量范围为 0-10 mg/kg，目前尚无超出此剂量的临床报告。临床推荐的剂量为 5 mg/kg。给药过量和/或治疗光照过量可导致治疗处皮肤过度损伤，可能造成色素减退或瘢痕。过量的药物可以使患者的光敏状态延长。因此需根据患者过量的药物剂量程度，成比例延长皮肤和眼部的避光时间，避免日光或者强烈人工光线直接照射。
【药理毒理】
药理作用
海姆泊芬是一种卟啉类光动力药物，以被动运输的方式通过血管内皮细胞膜，经过一定波长和能量的激光照射激活，产生光动力效应，可选择性地破坏真皮浅层扩张畸形的毛细血管网，消除病变部位的异常红色。临床前药效学试验显示，海姆泊芬的光动力效应在体外表现为对血管内皮细胞有杀伤作用，在动物模型上体现为能选择性破坏鸡冠皮肤浅层毛细血管网，使光动力作用区的红色鸡冠变白。
海姆泊芬是一种卟啉类光动力药物，以被动运输的方式通过血管内皮细胞膜，经过一定波长和能量的激光照射激活，产生光动力效应，可选择性地破坏真皮浅层扩张畸形的毛细血管网，消除病变部位的异常红色。临床前药效学试验显示，海姆泊芬的光动力效应在体外表现为对血管内皮细胞有杀伤作用，在动物模型上体现为能选择性破坏鸡冠皮肤浅层毛细血管网，使光动力作用区的红色鸡冠变白。
【药代动力学】
16 名健康志愿者 20 分钟内单次静脉输注海姆泊芬 5 mg/kg，Cmax 平均为 46.7 μg/mL；AUC0～tn平均为 29.8 μg/mL·h；血浆消除半衰期为 5 h 左右。给药后血浆、尿样和粪样中共检测到 10 种代谢产物，其含量均远低于原形药物。药以原形通过粪便排泄达 40% 以上。给药后 96 小时内，原形药物在尿中累积排泄百分比为 1.32‰。
30 名健康受试者 20 分钟内单次静脉输注海姆泊芬 2.5 mg/kg，5 mg/kg，7.5 mg/kg 后，在 2.5 mg/kg-5 mg/kg 剂量范围内，暴露量和最大血浆药物浓度与注射剂量成比例，在 5.0-7.5 mg/kg 剂量范围内，则呈非线性药代动力学特征。7.5 mg/kg 剂量下，女性 AUC、Cmax 均明显高于男性，2.5 mg/kg 和 5 mg/kg 剂量组未见此性别间差异特征。
30 名健康受试者 20 分钟内单次静脉输注海姆泊芬 2.5 mg/kg，5 mg/kg，7.5 mg/kg 后，在 2.5 mg/kg-5 mg/kg 剂量范围内，暴露量和最大血浆药物浓度与注射剂量成比例，在 5.0-7.5 mg/kg 剂量范围内，则呈非线性药代动力学特征。7.5 mg/kg 剂量下，女性 AUC、Cmax 均明显高于男性，2.5 mg/kg 和 5 mg/kg 剂量组未见此性别间差异特征。
【贮藏】 遮光、密闭，2-8 ℃ 处保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 12个月。
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
扩展信息
