注射用氯诺昔康

非甾体抗炎药最常见的不良事件为胃肠道不良反应。可能发生消化性溃疡、穿孔或胃肠道出血，有时是致死性的，尤其在老年患者中。非甾体抗炎药给药后已报告恶心、呕吐、腹泻、胀气、便秘、消化不良、腹痛、黑粪症、呕血、溃疡性口腔炎、结肠炎恶化和克罗恩病。在较少情况下已观察到胃炎。

大约 20% 接受氯诺昔康治疗的患者可能出现预期的不良反应。氯诺昔康最常见的不良反应包括恶心、消化不良、积滞、腹痛、呕吐和腹泻。在现有研究中，这些症状通常发生在少于 10% 的患者中。

水肿、高血压和心力衰竭已报告与非甾体抗炎药的治疗相关。

根据临床试验和流行病学数据显示使用某些非甾体抗炎药(尤其是高剂量和长期治疗)可能会导致动脉血栓性事件(如心肌梗塞或中风)风险增加。

特殊情况下，在水痘期间发生严重皮肤和软组织感染并发症。

以下列出了在Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期临床试验接受治疗的 6417 例患者中，超过 0.05% 的患者发生的不良反应：十分常见( ≥ 1/10)；常见( ≥ 1/100 至 ＜ 1/10)；偶见( ≥ 1/1000 至 ＜ 1/100)；罕见( ≥ 1/10000 至 ＜ 1/1000)；十分罕见(＜1/10000)和未知(根据现有数据无法估计)。

感染和侵染

罕见：咽炎。

血液和淋巴系统疾病：

罕见：贫血、血小板减少、白细胞减少、出血时间延长。

十分罕见：瘀斑。已报告非甾体抗炎药的使用可能会引起潜在重度血液疾病，例如中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和溶血性贫血类效应。

免疫系统疾病

罕见：超敏反应、过敏样反应和过敏反应。

代谢与营养障碍

偶见：厌食、体重变化。

精神疾病

偶见：失眠、抑郁。

罕见：意识模糊、神经紧张、躁动。

神经系统疾病

常见：轻度和短暂性头痛、头晕。

罕见：嗜睡、感觉异常、味觉障碍、震颤、偏头痛。

十分罕见：系统性红斑狼疮(SLE)和混合性结缔组织疾病患者中的无菌性脑膜炎。

眼部疾病

偶见：结膜炎。

罕见：视觉障碍。

耳与迷路疾病

偶见：眩晕、耳鸣。

心脏疾病

偶见：心悸、心动过速、水肿、心力衰竭。

血管疾病

偶见：潮红、水肿。

罕见：高血压、潮热、出血、血肿。

呼吸道、胸腔及纵隔疾病

偶见：鼻炎。

罕见：呼吸困难、咳嗽、支气管痉挛。

胃肠道疾病

常见：恶心、腹痛、消化不良、腹泻、呕吐。

偶见：便秘、胀气、嗳气、口干、胃炎、胃溃疡、上腹痛、十二指肠溃疡、口腔溃疡。

罕见：黑粪症、呕血、口腔炎、食管炎、胃食管反流、食管炎、吞咽困难、口疮性口炎、舌炎、消化性溃疡穿孔、胃肠道出血。

肝胆疾病

偶见：肝功能检查 SGPT(ALT)或 SGOT(AST)升高。

十分罕见：肝毒性可能会导致如肝功能衰竭、肝炎、黄疸和胆汁淤积。

皮肤和皮下组织疾病

偶见：皮疹、瘙痒、多汗症、皮疹红斑、荨麻疹、血管神经性水肿和脱发。

罕见：皮炎和湿疹、紫癜。

十分罕见：水肿和大疱性反应，如 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症。

骨骼肌和结缔组织疾病

偶见：关节痛。

罕见：骨痛、肌肉痉挛、肌痛。

肾脏和泌尿系统疾病

罕见：夜尿、排尿障碍、血尿素氮和肌酐水平增加。

十分罕见：在既有肾功能损害且依赖肾前列腺素维持肾血流量的患者中，氯诺昔康可能会诱发急性肾功能衰竭。非甾体抗炎药可能会引起多种形式的肾毒性包括肾炎和肾病综合征在内的类效应。

一般病情和用药部位的表现

偶见：不适、面部水肿。

罕见：无力。

1. 对于下列疾病，氯诺昔康仅应在仔细的获益-风险评估后给药：

2. 肾功能损害：由于依赖肾前列腺素维持肾血流量，氯诺昔康在轻度(血清肌酐 150-300µmol/l)至中度(血清肌酐 300-700µmol/l)肾功能损害患者中应谨慎使用。如果治疗期间出现肾功能恶化，应停止氯诺昔康治疗。

3. 在进行重大手术、心力衰竭、接受利尿剂治疗、接受疑似或已知能导致肾损害药物合并治疗的患者中应监测肾功能。

4. 凝血功能障碍患者：建议进行密切的临床监测和实验室评估(如 APTT)。

5. 肝功能损害(如肝硬化)：由于日剂量 12-16 mg 治疗后可能发生氯诺昔康蓄积(AUC 增加)，在肝功能损害患者中应考虑定期进行临床监测和实验室评估。除此之外，与健康受试者相比，肝功能损害不影响氯诺昔康的药代动力学参数。

6. 长期治疗(超过 3 个月)：建议对血液学(血红蛋白)、肾功能(肌酐)和肝细胞酶定期进行实验室评估。

7. 65 周岁以上老年患者：建议监测肾功能和肝功能。建议术后老年患者慎用。

8. 氯诺昔康应避免与非甾体抗炎药包括环氧化酶-2 选择性抑制剂合并使用。

9. 根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可使不良反应降到最低。

10. 伴或不伴警告症状或严重胃肠道事件既往史，所有非甾体抗炎药在治疗期间任何时间均报告了胃肠道出血、溃疡或穿孔，这些症状可能是致死性的。

    在有溃疡史尤其是并发出血或穿孔的患者及老年患者中，胃肠道出血、溃疡或穿孔的风险随着非甾体抗炎药剂量的增加而增加。这些患者应以可用的最低剂量开始治疗。这些患者和需要合并使用低剂量乙酰水杨酸或可能增加胃肠道风险的其他活性成分的患者，应考虑与保护剂(如米索前列醇或质子泵抑制剂)联合治疗。建议定期进行临床监测。

    具有胃肠道毒性史的患者，尤其是老年患者，应报告任何异常腹部症状(尤其是胃肠道出血)，特别是在早期治疗时。接受可增加溃疡或出血风险药物(如口服糖皮质激素)、抗凝剂(如华法林)、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂或抗血小板药物(如乙酰水杨酸)合并用药的患者应慎用。

    当接受氯诺昔康治疗的患者发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。具有胃肠道疾病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)史的患者应慎用非甾体抗炎药，因其病情可能加重。

11. 老年患者对非甾体抗炎药不良反应的发生率有所增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，可能是致死性的。

12. 有高血压和/或心力衰竭病史的患者应慎用，有高血压和/或轻中度充血性心力衰竭病史患者需进行适当观察和给予相关建议，因为已报告非甾体抗炎药治疗可导致液体潴留和水肿。

    临床试验和流行病学数据表明使用某些非甾体抗炎药(尤其是高剂量和长期用药)可导致动脉血栓事件(如心肌梗塞和中风)的风险略微增加。无充分数据排除氯诺昔康的此类风险。

    控制不佳的高血压、充血性心力衰竭、确诊缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病患者，具有心血管疾病风险因素(如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟)的患者开始长期治疗前，应在谨慎考虑后方可使用氯诺昔康治疗。

    在脊髓或硬膜外麻醉情况下，非甾体抗炎药和肝素合并使用会增加脊髓/硬膜外血肿的风险。

13. 已报告使用非甾体抗炎药会引起十分罕见的严重皮肤反应，其中某些是致死性的，包括剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症。在治疗早期，患者发生这些反应的风险似乎最高，大多数情况下这些不良反应发生于治疗的第一个月。在患者首次出现皮疹、粘膜病变或任何其他超敏反应征象时，应停止氯诺昔康治疗。

14. 支气管哮喘患者或有支气管哮喘病史的患者应慎用，因为已有报告称非甾体抗炎药会促使此类患者发生支气管痉挛。

15. 在系统性红斑狼疮和混合性结缔组织疾病患者中，无菌性脑膜炎的风险可能增加。

16. 氯诺昔康降低血小板聚集并延长出血时间，因此出血倾向增加的患者应慎用。

17. 由于肾脏中前列环素的合成减少，非甾体抗炎药和他克莫司合并治疗时可能会增加肾毒性风险。因此，接受合并治疗的患者应密切观察肾功能。

18. 与大多数非甾体抗炎药一样，已报告了血清转氨酶水平偶尔增加、血清胆红素或其他肝功能参数增加、以及血清肌酐和血尿素氮增加与其他实验室异常。如果任何这种异常证实为显著性或持续性，应停药并进行适当的检查。

19. 氯诺昔康的使用与任何已知抑制环氧化酶/前列腺素合成的药物一样，可能会损害生育能力，不推荐计划怀孕的女性使用。对于怀孕困难或正接受不孕检查的女性，应考虑停药。

20. 特殊情况下，水痘期间会发生严重的皮肤和软组织感染性并发症。目前，尚不能排除非甾体抗炎药会加重这些感染。因此，建议在水痘期间避免使用氯诺昔康。

21. 氯诺昔康治疗时，患者出现头晕和/或嗜睡，应避免驾驶或操纵机器。

如果氯诺昔康与其他药物同时服用，其作用可能不同。如您去另一位医师处就诊，请告知该医师您正在用氯诺昔康。这一点在以下情况尤其重要：

1. 西咪替丁：氯诺昔康的血浆浓度增加。(尚未证实氯诺昔康和雷尼替丁或氯诺昔康和抗酸剂之间存在相互作用)。

2. 抗凝剂：非甾体抗炎药可增强抗凝剂如华法林的作用。应仔细监测 INR。

3. 苯丙香豆素：苯丙香豆素治疗的疗效降低。

4. 肝素：在脊髓或硬膜外麻醉情况下，当与肝素合并用药时，非甾体抗炎药可增加脊髓或硬膜外血肿的风险。

5. ACE 抑制剂：ACE 抑制剂的降压作用可能降低。

6. 利尿剂：袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和保钾利尿剂的利尿和降压作用降低。

7. β-肾上腺素能受体阻滞剂：降压疗效降低。

8. 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂：降压疗效降低。

9. 地高辛：地高辛的肾脏清除率降低。

10. 糖皮质激素：胃肠道溃疡或出血的风险增加。

11. 喹诺酮类抗生素：癫痫发作风险增加。

12. 抗血小板药物：胃肠道出血风险增加。

13. 其他非甾体抗炎药：胃肠道出血风险增加。

14. 甲氨蝶呤：甲氨蝶呤血清浓度增加。可能导致毒性增加。若必须合并治疗时，应进行仔细监测。

15. 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂：胃肠道出血风险增加。

16. 锂剂：非甾体抗炎药抑制肾脏的锂清除，因此，血清锂浓度可能增加至超过毒性限值。因此需要监测血清锂浓度，尤其是治疗开始、调整和停止时。

17. 环孢霉素：环孢菌素血清浓度增加。通过肾前列腺素介导作用，环孢菌素的肾毒性可能增加。在联合治疗期间应监测肾功能。

18. 磺酰脲类(如格列本脲)：低血糖风险增加。

19. 已知 CYP2C9 同工酶诱导剂和抑制剂：氯诺昔康(与依赖细胞色素 P450 2C9(CYP2C9 同工酶)的其他非甾体抗炎药一样)与已知 CYP2C9 同工酶诱导剂或抑制剂有相互作用。

20. 他克莫司：由于肾脏中前列环素的合成减少，肾毒性的风险增加。联合治疗期间应监测肾功能。

21. 培美曲塞：非甾体抗炎药可降低培美曲塞的肾脏清除率，导致肾和胃肠道毒性及骨髓抑制增加。

氯诺昔康属于非甾体类抗炎镇痛药，系噻嗪类衍生物，具有较强的镇痛作用和抗炎作用。它的作用机制包括：

1. 通过抑制环氧化酶（COX）活性进而抑制前列腺素的合成。但是氯诺昔康并不抑制 5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四烯酸向 5-脂质氧化酶途径分流。

2. 激活阿片神经肽系统，发挥中枢型镇痛作用。

动物体内安全性研究显示，毒性特征与环氧化化酶抑制作用是一致的。消化道和肾脏是对毒性作用最敏感的器官。