溴夫定片

3900 例以上患者的临床研究中。最严重反应是肝炎，但是罕有发生。售后监督过程中也曾记录该反应。 最常见的不良反应为恶心（2.1%)。其次最频繁的药品不良反应（不常见和罕见）是与神经系统和精神疾病 SOCs 相关的反应。根据售后监督数据，溴夫定对 CNS 的影响也较明显。产品临床使用过程中曾有相关的皮肤和皮下组织疾病，售后监督数据中此类疾病也较明显。

溴夫定不良反应以及发生率与同类药物相似。溴夫定的不良反应为轻微至中度，并且可逆。下表为应用溴夫定可能发生的不良反应列表：

选定不良反应的描述
溴夫定可与 5-氟嘧啶类的化学治疗药物相互作用。该相互作用导致氟嘧啶毒性增加，具有潜在致死性 (见[注意事项]和[药物相互作用])。

5-FU 体征毒性包括恶心、呕吐和腹泻，在重度病例中还有口内炎、粘膜炎、中毒性表皮坏死松解症、中 性粒细胞减少症和骨髓抑制。

临床试验和售后经验中都曾发生肝毒性作用。这些效应包括胆汁郁积性或细胞溶解性肝炎、胆汁郁积性黄疸或肝酶升高。大多数肝炎病例在 7 天治疗结束后 3 至 28 天之间发病。售后数据表明在推荐的 7 天治疗期基础上延长治疗增加肝炎风险。

建议患者在皮损完全发展前使用。

在患慢性肝病例如肝炎的患者中，应慎用溴夫定。售后数据表明在推荐持续时间 7 天基础上延长治疗增加患肝炎的风险（见[药物相互作用])。

由于辅料中有乳糖，因而有罕见遗传性疾病包括半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应服用该药。

肾脏或肝功能不全患者
观察到肾或肝损害并未导致对溴夫定的全身性暴露发生显著性变化；因而，在中度至重度肾损害的患者 以及中度至重度肝损害的患者中，无需进行剂量调整见[药代动力学]。

溴夫定与 5-氟尿嘧啶或其他 5-氟嘧啶类药物同用可增加 5-氟尿嘧啶或其他 5-氟嘧啶类药物的毒性并导致致命的副作用。

尽管主要代谢产物为溴乙烯尿嘧啶（BVU），溴夫定不可逆地抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）。DPD 介导核苷酸（如胸腺嘧啶核酸）和嘧啶衍生物，如 5-氟尿嘧啶(5-FU)的代谢。酶的抑制作用导致 5-氟尿嘧啶（5-FU）蓄积，引起毒性增加。

对正常人研究显示，应用溴夫定（每次 125 mg，每日 1 次，连续 7 天）最后 1 次剂量后 18 天 DPD 功能可恢复。

如果患者在应用溴夫定期间误服了 5-FU 及相关药物，应立即就医，采取有效方法减少 5-FU 的毒性反应。采取措施预防系统感染和脱水反应。5-FU 的中毒反应为恶心、呕吐、腹泻 ；严重反应为口炎、中性粒细胞减少以及骨髓抑制。

资料显示，溴夫定不会诱导或抑制肝细胞色素 P450 酶系统。
饮食对溴夫定的吸收没有显著影响。

吸收
溴夫定口服后迅速吸收。由于溴夫定具有明显的首过效应，口服溴夫定的生物利用度为 30%。口服溴夫定 125 mg 后，于 1 小时后达最高血药浓度 1.7 μg/ml。食物可轻微延迟吸收时间，但不影响溴夫定的总吸收。

分布
溴夫定的分布体积大，为 75 升，高度分布在各个组织中。溴夫定血浆蛋白结合率大于 95%。

生物转化
溴夫定在嘧啶磷酸化酶的作用下脱去糖以后，形成一个没有活性的溴乙烯尿嘧啶（BVU）。仅 BVU 可在人血浆中可以检测到，它的血浆峰值浓度为溴夫定的 2 倍。
BVU 被进一步代谢为极性较大的醋酸尿苷。主要代谢产物存在于尿中，血浆中检测不到。

排除
溴夫定以活性形式分泌，其体内清除率为 240 ml/min。
溴夫定的终末血浆半衰期为 16 小时。
服用溴夫定以后，65% 服用剂量主要以醋酸尿嘧啶和尿素类似物形式从尿中清除。少于 1% 的溴夫定以原形从尿中清除。
BVU 的半衰期以及清除的药代动力学参数与溴夫定一致。

线形/非线形
溴夫定剂量范围 31.25-125 mg 内呈线形关系。
服用溴夫定片 5 天后，血药浓度达到稳态。没有资料显示其在体内有蓄积作用。
对老年患者、肾功能中度或重度障碍患者（体表面积≤ 26 ml/min/1.73 m²体表面积时，肌酸清除率为 26-50 ml/min/1.73 m²）以及肝功障碍患者（Child-Pugh 分类 A-B），溴夫定的主要药代动力学参数（AUC、C_max和终末半衰期）与健康患者比较没有改变。因此，以上患者使用溴夫定，无须调整剂量。