甲硝唑氯化钠注射液

1、接受甲硝唑氯化钠注射液治疗的患者中报告的最严重的不良反应为惊厥性癫痫发作、脑病、无菌性脑膜炎、视神经和外周神经病变，后者的主要特点为肢体麻木或感觉异常。由于一些接受甲硝唑长期口服给药的患者中报告过持续性外周神经病变，因此，如果出现神经系统症状，应仔细观察患者，并立即做出继续治疗的风险/效益比评估。

2、在甲硝唑氯化钠注射液治疗期间亦报道过以下不良反应。
胃肠道：胰腺炎、恶心、呕吐、腹部不适、腹泻和金属异味。
血液及淋巴系统：中性粒细胞减少(白细胞减少)，粒细胞缺乏症、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多症。
皮肤及皮下疾病：面肿、荨麻疹、多汗、皮疹、红斑疹及瘙痒、中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis）。
精神疾病：意识模糊状态。

中枢神经系统：脑病、周围神经病变、无菌性脑膜炎、视神经病变、头痛、头晕、晕厥、共济失调、意识错乱、癫痫、感觉迟钝、感觉异常、味觉障碍及构音障碍。
免疫系统疾病：速发过敏反应、超敏反应，比如荨麻疹、红斑疹、史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome）、潮红、鼻充血、口干（或阴道或外阴干燥）及发热。

代谢及营养类疾病：食欲下降。

眼器官疾病：视神经病。

心脏疾病：心动过速、心悸。

呼吸、胸部及纵膈疾病：呼吸困难。

肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉痉挛。
全身性疾病和给药部位疾病：静脉输注后血栓性静脉炎。避免长期使用留置静脉导管可尽可能减少或避免该反应。注射部位反应、不适、面部水肿、外周水肿、胸痛、寒战、发热。

检查：肝酶增加。

其他：亦报道过深色尿病例，该表现经过特殊检查，虽然未肯定很可能导致该现象，但几乎肯定为甲硝唑的代谢产物，且似乎无临床意义。
3、在口服甲硝唑治疗期间报告过以下不良反应
胃肠道：恶心有时伴头痛、食欲减退及偶尔呕吐；腹泻、上腹部不适、腹绞痛和便秘。
口腔：强烈的难闻金属味并不少见。出现过长舌苔、舌炎和口腔炎；这些反应可能与有效治疗期间可能出现的念珠菌突然过度生长有关。
血液系统：可逆性嗜中性粒细胞减少症(白细胞减少症)、罕见的可逆性血小板减少症。
心血管：心电图描记图中可能观察到T波变平。
中枢神经系统：脑病、无菌性脑膜炎、惊厥性癫痫发作、视神经病变、外周神经病变、头晕、眩晕、运动失调、共济失调、意识错乱、构音障碍、易怒、抑郁、无力和失眠。
超敏反应：荨麻疹、红斑疹、Stevens-Johnson综合征、潮红、鼻充血、口干(或阴道或外阴干燥)及发热。
肾脏：排尿困难、膀胱炎、多尿、失禁、盆腔压迫感及深色尿。
其他：阴道念珠菌增生、性交困难、性欲减弱、直肠炎和有时像“血清病”的短暂性关节疼痛。如果正接受甲硝唑的患者饮用了酒精饮料，则可能出现腹部不适、恶心、呕吐、潮红或头痛。亦报道过酒精饮料的味道改变。曾报道过在停药后减轻的罕见胰腺炎病例。
已知克罗恩(Crohn's)病患者的胃肠道和某些肠外癌症发生率升高。医学文献中有一些长期接受高剂量甲硝唑治疗的克罗恩病患者发生乳腺癌和结肠癌的报道。其因果关系尚不确定。克罗恩病并非甲硝唑氯化钠注射液的已批准适应症。

4、其他（类）反应

报告的甲硝唑制剂的其他不良反应包括：

精神疾病：抑郁、失眠；

神经系统疾病：嗜睡；

胃肠疾病：便秘、舌变色、舌炎；

肝胆系统疾病：黄疸；

肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛、肌痛；

肾脏及泌尿系统疾病：排尿困难；

全身性疾病和用药部位疾病：乏力。

1、警告

1)中枢和外周神经系统影响
脑病和外周神经病变：甲硝唑治疗曾报道过脑病和外周神经病变(包括视神经病变)病例。已有人报告，接受甲硝唑治疗的患者出现重度神经系统紊乱（包括癫痫以及周围神经病和视神经病）。如果有出现任何异常神经症状，如共济失调、头晕、意识混乱或任何其他中枢神经系统（CNS）不良反应，则停用甲硝唑。
脑病伴有共济失调、头晕和发音障碍的小脑毒性曾被报道过。脑病报道中描述过核共振成像(MRI)上观察到中枢神经损害。中枢神经系统症状一般在停用甲硝唑后数天至数周内可逆。据描述，MRI上观察到的中枢神经病变亦可逆。
曾报道过外周神经病变，主要为感觉型，其特点为肢体麻木或感觉异常。
接受甲硝唑治疗的患者中报道过惊厥性癫痫发作。
无菌性脑膜炎：甲硝唑治疗报道过发生无菌性脑膜炎病例。症状可出现在给药后数小时内，且在停止甲硝唑治疗后一般消退。
出现异常神经系统症状和体征需要立即评估继续治疗的风险/效益比。
2)空气栓塞的风险

勿使用本产品进行串联输注。串联输注时，第二个输液袋输注完成时，第一个输液袋的残余空气会导致空气栓塞。使用前，需密切观察输液通路内是否含有空气，用于加压输液前，应驱除袋内空气，以避免形成空气栓塞。使用进气式输液器进行输液时，应确保进气口处于关闭状态。

3)科克因综合征患者

全身使用含甲硝唑的产品已报告出现重度肝脏毒性/急性肝衰竭病例，包括科克因综合征患者在治疗开始后非常快速发作致命后果的病例。因此，在该群体中，甲硝唑应在进行仔细的效益-风险评估后并且没有替代治疗时使用。肝功能检测必须在治疗开始之前、整个治疗期间及治疗结束后进行，直到肝功能在正常范围内，或者直到达到基线值。如果肝功能检查结果在治疗期间显著升高，则应停用药物。建议科克因综合征患者立即向医生报告任何潜在的肝损害症状，并停止服用甲硝唑。
2、一般注意事项
出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。
重度肝脏疾病患者缓慢代谢甲硝唑，导致甲硝唑及其代谢产物在血浆中蓄积。因此，对于此类患者，应谨慎地给予低于常规推荐的剂量。

肝性脑病的患者应慎用。重度肝性脑病的患者的甲硝唑代谢缓慢，从而使得甲硝唑累积。这可能引起中枢神经系统不良反应急性发作。根据需要减少甲硝唑的剂量。
给予含钠离子的溶液可能导致钠潴留。接受皮质激素的患者或易水肿的患者给予甲硝唑氯化钠注射液时需谨慎。

重度肾损伤的患者应慎用。可能有必要调整剂量。

未进行血液透析的重度肾损伤患者应监测甲硝唑及其代谢物的血液水平；监测毒性迹象。对于轻度到中度肾损伤的患者，没有必要调整剂量，因为消除半衰期没有明显的改变。

血液透析将大量甲硝唑及其代谢物从体循环中清除。因此，可能有必要在血液透析后补充甲硝唑。

接受腹膜透析的患者应监测毒性迹象，因为存在甲硝唑代谢物的潜在累积。
在甲硝唑氯化钠注射液治疗期间，已知的或既往未知的念珠菌病可能表现出更明显的症状，需要杀念珠菌剂治疗。
在无已证实或强烈怀疑的细菌感染或预防适应症情况下，处方甲硝唑氯化钠注射液不大可能为患者提供益处，并且会增加形成耐药细菌的风险。

本药品含有800mg钠/100ml。患者需考虑控制饮食的钠摄入量。

甲硝唑与下列药物不相容（包括但不限于）：氨曲南、头孢羟唑钠甲酸酯、头孢西丁、青霉素G。由于缺乏相容性研究，本药品不得与其他药品混合。

不得使用已知或确定不相容的添加剂。添加物质或药物前，需验证其在甲硝唑中的可溶性和稳定性，并且甲硝唑的PH值范围是适当的（本品PH值为4.5~7.0）。添加剂可能不相容。当加入添加剂时，必须查阅拟添加药物的使用说明及其他有关文献。加入添加剂后，应充分混合溶液。添加后，如果出现颜色变化和/或沉淀物、不溶性复合物或晶体，请勿使用。请勿储存含添加剂的溶液。丢弃任何未使用的部分。仅供一次性使用。
3、实验室检查
甲硝唑是一种硝基咪唑，应慎用于有恶性血液病证据或病史的患者。在其用药期间曾观察到轻度白细胞减少症；但在临床试验中未观察到甲硝唑引起的持续血液学异常。建议在治疗前和治疗后进行白细胞总计数和分类计数。

由于不良反应的风险增加，建议高剂量、长期或反复治疗病例定期进行临床及实验室监测（包括血常规）
4、药物/实验室检查相互作用
甲硝唑可能干扰某些类型的血清生化值测定，例如天冬氨酸氨基转移酶(AST，谷草转氨酶)、丙氨酸氨基转移酶(ALT，谷丙转氨酶)、乳酸脱氢酶(LDH)、甘油三酯和己糖激酶葡萄糖。观察值可能为零。
报道过干扰的所有检测均与烟碱腺嘌呤二核苷酸氧化-还原作用(NAD⁺↔NADH)的酶偶联相关。干扰是由于pH7时NADH(340nm)与甲硝唑(322nm)的吸光度峰值相近。
5、患者须知
应忠告患者，抗菌药，包括甲硝唑氯化钠注射液应仅用于治疗细菌感染。这些药物不能治疗病毒感染(例如普通感冒)。
当给患者处方了甲硝唑氯化钠注射液治疗细菌感染时，应告知患者，虽然在治疗过程早期常常会感觉好转，但应完全按说明书用药。剂量遗漏或未完成整个治疗疗程可能导致：1)降低即刻治疗的有效性；并2)增加细菌将产生耐药，且导致将来甲硝唑氯化钠注射液或其他抗菌药无效的可能性。

甲硝唑的一些不良反应（例如癫痫、头晕、视神经病）可能会危害驾驶或机器操作的能力。

儿童患者用药的安全性和有效性尚不确定。

口服抗凝剂：甲硝唑可增强华法林和其他口服香豆素抗凝药的抗凝作用，引起凝血酶原时间延长。为接受此类抗凝剂治疗的患者处方甲硝唑氯化钠注射液时应考虑这种可能的药物相互作用。同时口服甲硝唑和华法林或其他口服豆香素的患者应仔细监测凝血酶原时间和国际标准化比例（INR），并相应调整抗凝剂剂量。监测患者的出血症状和体征。

细胞色素P450诱导剂：同时应用诱导肝微粒体酶的药物(例如苯妥英或苯巴比妥)可能加快甲硝唑的清除，导致血药浓度下降；亦报道过苯妥英清除受损。
细胞色素P450抑制剂：同时应用降低肝微粒体酶活性的药物(例如西咪替丁)可能延长甲硝唑的半衰期并降低其血浆清除率。

细胞色素P450 3A4（CYP3A4）底物：甲硝唑与CYP3A4底物（如胺碘酮、他克莫司、环孢菌素、卡马西平和奎尼丁）联用可提高各CYP3A4底物的血浆水平。需要监测CYP3A4底物的血浆浓度。

酒精：在甲硝唑治疗之前、期间和之后长达72小时内不应饮用酒精饮料或含酒精产品，因为可能出现腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、心动过速、潮红和潮热。
双硫仑：正合并使用甲硝唑和双硫仑的患者中曾报道过精神病反应。甲硝唑不应用于过去两周内服用过双硫仑的患者。

白消安：与甲硝唑进行联合治疗的过程中，白消安的血浆浓度会升高，从而导致严重的白消安毒性。

锂：锂与甲硝唑联用会降低锂清除率，从而可能导致锂毒性。锂毒性可能会导致肾损害。需要经常监测血清锂和肌酐水平。

5-氟尿嘧啶：甲硝唑会降低5-氟尿嘧啶的清除率，并因此可能引发5-氟尿嘧啶毒性。

维库溴铵：甲硝唑可能增强维库溴铵的功效。