注射用重组人白介素-11(Ⅰ)

上市后监测已收集到本品引起的过敏反应报告，临床使用过程中应警惕可能发生的过敏反应，应告知患者出现过敏症状后需及时报告医务人员。

已报道的过敏反应相关体征和症状包括面部、舌头或喉部水肿，呼吸急促，喘息，胸痛，低血压（包括休克），发音困难，意识丧失，精神状态改变，皮疹，荨麻疹，潮红和发热等。过敏反应在本品首次给药或多次给药后均可能发生，一旦发生过敏反应，应永久停用。

本品Ⅱ期和Ⅲ期临床研究共纳入病例 400 例，可供安全性评价的共 381 例。除了化疗本身的不良反应外，本品在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验过程中出现的不良反应主要为Ⅰ-Ⅱ度。Ⅱ期和Ⅲ期临床试验过程中出现的Ⅰ-Ⅱ度不良反应分别占不良反应事件的 98.55% 和 96.71%，且停药后可自行消退，未见Ⅳ度不良反应，未有与治疗相关性的死亡。Ⅲ期临床试验过程中出现的主要不良反应发生率分别为乏力 42.86% 和 37%、恶心 25.27% 和 22.68%、发热 29.67 和 16.49%、肌肉疼痛 28.57% 和 15.81%、头痛 20.88% 和 13.40%、颜面四肢浮肿 24.18% 和 15.46%、关节疼痛 20.88% 和 10.31%、呕吐 9.9% 和 9.97%、气短 15.38% 和 9.28%、注射局部疼痛 7.7% 和 9.28%、心悸 24.18% 和 8.25%、结膜充血 17.58% 和 6.88%、视力模糊 3.3% 和 3.43% 等，此外还观察到少数患者出现鼻炎、皮疹、过敏、腹泻、面部潮红、声音嘶哑、腹胀、干咳、少言懒语、咯血以及精神恍惚、头晕等。

国外临床研究报导：除了化疗本身的不良反应外，本品同类产品-重组人白介素-11，大部分不良反应均为轻至中度，且停药后均能迅速消退。约有 10% 的临床病人在观察期间有下列一些不良事件，包括乏力、疼痛、寒颤、腹痛、感染，恶心，便秘，消化不良，瘀斑、肌痛、骨痛，神经紧张及脱发等。其中大部分事件的发生率与安慰剂对照组相似，发生率高于安慰剂对照组的临床不良反应包括：

• 全身性：水肿、头痛，发热及中性粒细胞减少症发热。

• 心血管系统：心动过速、血管扩张，心悸、晕厥、房颤及房扑。

• 消化系统：恶心、呕吐、粘膜炎、腹泻、口腔念珠菌感染。

• 呼吸系统：呼吸困难、鼻炎、咳嗽次数增加、咽炎、胸膜渗出。

• 其它：皮疹、结膜充血，偶见用药后一过性视力模糊。

此外，弱视、感觉异常、脱水、皮肤退色、表皮剥落性皮炎及眼出血等不良反应，治疗组病人中的发生率也高于安慰剂对照组。但统计处理不能确定这些不良反应事件的发生与重组人白介素-11 的作用有关联性。除了弱视的发生治疗组（10 例[14%]）显著高于对照组（2 例[3%]）外，两组间其它一些严重的或危及生命的不良反应事件的发生率大致相当。两例病人在观察期间发生猝死，研究人员认为病人死亡的原因可能部分与用药有关，这两例病人均使用了大剂量异环磷酰胺进行化疗，当时仍每日使用利尿剂，且均伴有严重的低钾血病（<3.0mEq/L）。因此猝死的发生与重组人白介素-11 的使用之间的关系仍无法确定。

实验室检查中用药组病人最常见的化验指标异常为因血浆容量的扩张引起的血红蛋白浓度降低。血浆容量的扩张还引起白蛋白等其它一些血浆蛋白如铁蛋白和γ-球蛋白浓度的降低，血钙浓度也出现相应的降低，但无临床表现。

每日皮下注射给药，重组人白介素-11 可以引起血浆纤维蛋白原浓度升高 2 倍。其它一些急性期蛋白的血浆浓度也相应升高。停药后这些指标均可恢复正常。

此外健康受试者中，观察到重组人白介素-11 可以引起血浆中以正常多聚体形式存在的 Vonwi l l ebrand 因子（vWF）的浓度升高。

1. 肿瘤化疗病人应在化疗后使用，不宜在化疗前或化疗中使用。

2. 使用本品过程中应定期检查血象（一般隔日一次），注意血小板数值的变化，在血小板升至 100 × 10⁹/L 时应及时停药。

3. 器质性心脏病患者，如冠心病、不稳定心绞痛、尤其充血性心衰及房颤、心房扑病史的患者，以及高血压、高凝状态和严重脑血管疾病的患者慎用。对于治疗过程中出现心悸、心律失常等症状的患者，应注意进行心肌损伤指标的生化检测分析。

4.  使用期间应注意毛细血管渗漏综合症的监测，如体重增加、浮肿、浆膜腔积液等。

5.  本品仅供医嘱或在医生指导下使用。

本品是应用基因重组技术生产的一种促血小板生长因子，可直接刺激骨髓造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核工业细胞的成熟分化，增加体内血小板的生成，从而提高血液血小板计数，而血小板功能无明显改善。

临床前研究表明，体内应用本品后发育成熟的巨核工业细胞在超微结构上完全正常，生成的血小板的形态、功能和寿命也均正常。