亚叶酸钙注射液

亚叶酸钙

胃肠外途径给药后可能会发生变应性致敏，包括过敏样反应、发热和荨麻疹。有报道使用很高剂量的亚叶酸钙后发生恶心和呕吐。

另外，血液系统不良反应，例如白细胞减少和血小板减少，也可能会发生。

这些不良反应是剂量依赖性的，一般通过降低细胞毒药物的剂量可以减少这些不良反应的发生。为了控制这些不良反应应该密切监测血液学指标，例如血白细胞和血小板水平以及血清电解质（如 Na，K，Ca）和肌酐水平。

有报道亚叶酸钙与其它已知与 Stevens-Johnson 综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）有关的药物联合使用时，会出现这些病症，有些是致命性的。无法排除亚叶酸钙与发生这些 SJS/TEN 病症的相关性。

亚叶酸钙与氟尿嘧啶联合使用

由于亚叶酸钙会增强氟尿嘧啶的毒性，因此亚叶酸钙的安全性通常取决于采用的氟尿嘧啶治疗方案。

接受亚叶酸钙联合氟尿嘧啶治疗的患者最常见的剂量限制性不良反应是口腔炎和腹泻。胃肠道毒性（主要是粘膜炎和腹泻）和骨髓抑制曾造成患者死亡。在腹泻患者人群中，可出现快速临床恶化并造成死亡（参见[注意事项]）。

在接受亚叶酸钙治疗的癌症患者中，罕见有痫性发作和/或晕厥的报道，通常是与氟嘧啶治疗有关（参见[注意事项]）。

下表所列为亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合使用时的其它不良反应。

亚叶酸钙只能通过肌注或静注给药，一定不能通过鞘内给药。据报道，通过鞘内给予超剂量甲氨蝶呤后再鞘内给予亚叶酸钙曾造成患者死亡。

亚叶酸钙应与叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤）或者氟嘧啶（如氟尿嘧啶）一起使用，并只能在具有使用肿瘤化疗药物经验的临床医生的直接监督指导下进行。

由于亚叶酸钙注射液含有钙，所以每分钟静脉内注入不得超过 160 mg（16 ml）。亚叶酸钙不适合用于治疗恶性贫血或者其他因维生素 B12 缺乏引起的贫血。

尽管可能会发生血液学缓解，但神经系统的症状会持续进展。

许多细胞毒性药物（羟基脲、阿糖胞苷、巯嘌呤、硫鸟嘌呤），无论是直接还是间接性 DNA 合成抑制剂，都会引起大红细胞症。不得使用亚叶酸治疗此类大红细胞症。

不推荐与叶酸拮抗剂疗法同时使用，因为会降低或抑制叶酸拮抗剂的疗效。亚叶酸钙/甲氨蝶呤在意外使用超剂量叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤）后，应尽快接受紧急治疗，这是因为随着甲氨蝶呤与亚叶酸钙的给药间隔增加，亚叶酸钙的解毒效力会随之降低。

既有或甲氨蝶呤引起的肾功能不全可能会延迟甲氨蝶呤排泄，因此可能需要增加亚叶酸钙剂量或延长用药时间。亚叶酸钙对甲氨蝶呤的非血液学毒性没有疗效，比如甲氨蝶呤和/或代谢物在肾脏沉积引起的肾毒性。 必须避免使用过量亚叶酸钙，因为这可能会影响甲氨蝶呤的抗肿瘤活性，尤其在治疗中枢神经系统肿瘤中。 因为两种药物共用一个运输系统，如果由于膜转运下降引起甲氨蝶呤耐受，意味着对亚叶酸钙治疗同样存在耐受性。

亚叶酸钙/氟尿嘧啶

在同一次静脉注射或输注中，一定不得将亚叶酸钙与氟尿嘧啶混合使用。亚叶酸钙可能会增加患者特别是年老体弱患者体内氟尿嘧啶的毒性反应。在接受氟尿嘧啶和亚叶酸钙的老年患者中有报道出现因严重的小肠结肠炎、腹泻和脱水而导致的死亡。在一些患者而不是全部患者并发粒细胞减少和发热。亚叶酸钙与氟尿嘧啶联合使用时，如果出现毒性反应，必须降低氟尿嘧啶剂量，降低幅度超过单独使用氟尿嘧啶时。

如果患者出现胃肠道（GI）毒性症状，那么无论严重程度如何，在症状全部消失之前，均不得开始或维持亚叶酸钙与氟尿嘧啶联合治疗。因为腹泻可能是胃肠道毒性的一种表现，必须严密监测出现腹泻的患者，直至症状全部消失为止，否则可能会出现快速临床恶化并造成死亡。如果发生腹泻和/或口腔炎，建议降低氟尿嘧啶剂量。

在接受亚叶酸钙治疗的癌症患者中，罕见有痫性发作及晕厥的报道，通常是与氟嘧啶治疗有关，并且都是在肿瘤已转移到中枢神经系统的患者中。

在接受亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合治疗的患者中，应该监测血钙水平，如果血钙水平低则应该予以补充。 在甲氨蝶呤排泄减慢的情况下，亚叶酸钙的治疗需要延长。

亚叶酸钙可能会加强氟嘧啶（如氟尿嘧啶）的毒性。

亚叶酸钙可以抵消苯巴比妥、苯妥英、扑米酮和丁二酰亚胺类药物的抗癫痫作用，增加痫性发作频率。在亚叶酸钙给药期间和停止给药后，建议实施临床监测（例如测定血浆浓度）并调整抗癫痫药物的剂量。

亚叶酸钙大剂量静脉内或肌肉注射给药可能会降低甲氨蝶呤鞘内给药的疗效。

当亚叶酸钙与叶酸拮抗剂（如复方磺胺甲基异恶唑和乙胺嘧啶）同时使用时，可能会降低或中和叶酸拮抗剂的疗效。

不相容性：有报道亚叶酸钙注射液与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、氟哌利多和膦甲酸注射液不相容。